日前，Nektar Therapeutics公司宣布了該公司免疫刺激療法NKTR-262和NKTR-214構成的組合療法，在治療局部晚期或轉移性癌癥患者的1/2期劑量遞增臨床試驗的初步結果。初步結果表明，這一組合療法具有良好的安全性，并且顯示出調節腫瘤微環(huán)境，激活先天和適應性免疫反應的能力。
癌癥免疫療法是癌癥治療領(lǐng)域的重大突破。免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)在多種癌癥中表現出良好的療效，然而，仍然有很大一部分患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法反應不佳。因為腫瘤可以通過(guò)多種渠道逃避免疫系統的監查和攻擊，抑制免疫反應的腫瘤微環(huán)境是免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法不佳的一個(gè)重要原因。因此，業(yè)界的一個(gè)研發(fā)重心是發(fā)現能夠激活免疫反應的療法。
Nektar公司開(kāi)發(fā)的NKTR-262是一種激活Toll樣受體（TLRs）的創(chuàng )新小分子藥物。在腫瘤內注射N(xiāo)KTR-262能夠促進(jìn)TLR激活，增強樹(shù)突狀細胞的抗體呈現功能和在淋巴結中的T細胞激活過(guò)程，從而誘導抗原特異性免疫反應的發(fā)生。而NKTR-214（又名bempegaldesleukin），能夠促進(jìn)血液循環(huán)中的抗腫瘤CD8+ T細胞的增生和對腫瘤的浸潤。這兩項在研療法的組合旨在進(jìn)一步激發(fā)先天和適應性免疫反應，增強免疫系統對腫瘤的攻擊能力。
▲NKTR-262和NKTR-214作用機理示意圖（圖片來(lái)源：Nektar公司官網(wǎng)）
在名為REVEAL的1/2期臨床試驗中，局部晚期或轉移性癌癥患者首先在腫瘤局部接受NKTR-262注射，隨后通過(guò)靜脈輸液接受NKTR-214。在2期臨床試驗階段，這一組合療法還將與nivolumab構成三聯(lián)療法，檢驗其治療癌癥的療效和安全性。
初步試驗結果表明，最初接受組合療法的患者隊列表現出良好的耐受性，目前耐受劑量還沒(méi)有達到，劑量遞增試驗仍然在進(jìn)行中。腫瘤局部的基因表達分析和對血液循環(huán)中血細胞的分析表明免疫系統得到全面激活，其中包括1型干擾素信號通路，和CD4+，CD8+與先天殺傷細胞的增生。
▲NKTR-262和NKTR-214構成的組合療法全面激活先天和適應性免疫系統（圖片來(lái)源：Nektar公司官網(wǎng)）
在5名能夠接受療效檢驗的復發(fā)/難治性黑色素瘤患者中，2名患者得到部分緩解，靶向病灶得到和50%縮小。這些患者已經(jīng)接受過(guò)至少一次癌癥免疫療法的治療，而且疾病繼續惡化。在2名接受過(guò)多種前期治療的4級平滑肌肉瘤患者和1名三陰性乳腺癌患者中，組合療法維持病情穩定。
“REVEAL研究的初步數據讓我們十分興奮。NKTR-262和NKTR-214的組合療法能夠激活先天和適應性免疫反應，并且改善腫瘤微環(huán)境，”Nektar公司的首席科學(xué)官Jonathan Zalevsky博士說(shuō)：“REVEAL的早期數據表明，即使不使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑，綜合激活機體免疫系統的方法可以驅動(dòng)遠端抗癌反應。”
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