免疫檢查點(diǎn)抑制劑是癌癥免疫治療的熱門(mén)方向，通過(guò)阻斷T細胞表面的PD-1、CTLA-4等“剎車(chē)分子”與配體結合，從而消除其對T細胞活性的抑制，最終釋放免疫系統消滅腫瘤的能力。
近日，刊登了一篇文章，揭示了免疫細胞上一個(gè)新的“檢查點(diǎn)”，有望應用于抗癌治療中。改善治療性癌癥**的臨床反應。
在最新的研究中，來(lái)自于范德堡大學(xué)的科學(xué)家們著(zhù)重研究了自然殺傷（NK）細胞，試圖尋找在腫瘤發(fā)生過(guò)程中，抑制這些天然免疫細胞不能正常運作的關(guān)鍵蛋白。
他們發(fā)現，NKG2A蛋白是唯一的抑制性受體，在頭頸部腫瘤中的NK細胞上表達增加。然而，在血液中循環(huán)的NK細胞同樣也表達NKG2A蛋白，而且只比腫瘤中NK細胞的表達量略低。
很顯然，對于NK細胞而言，NKG2A蛋白的“剎車(chē)效果”并不明顯。
當他們進(jìn)一步觀(guān)察CD8+T細胞（殺傷性T細胞）時(shí)，意外發(fā)現了NKG2A的“跳躍”。“因為NKG2A通常與NK細胞有關(guān)，”文章作者M(jìn)ichael Korrer解釋道，“但是最新研究卻顯示，在頭頸部腫瘤樣本中，CD8+T細胞表面NKG2A表達顯著(zhù)，且在血液中不表達。”
殺傷性T細胞同樣可以消滅入侵病毒感染的細胞以及癌細胞，但是它們首先必須通過(guò)識別特異性抗原來(lái)激活。隨后，Michael Korrer和團隊發(fā)現了NKG2A的“配體”——腫瘤細胞表面表達的HLA-E蛋白。他們證實(shí)，NKG2A表達會(huì )抑制CD8+T細胞的活性。這也是為什么頭頸部腫瘤NKG2A表達會(huì )與較差的臨床響應有關(guān)了。
NKG2A抗體：已有臨床結果積極
于是，Michael Korrer團隊與荷蘭萊頓大學(xué)醫學(xué)中心的Thorbald van Hall實(shí)驗室合作，對HLA-E進(jìn)行了深入研究，并與法國Marseille的一家生物醫藥公司Innate Pharma建立合作。該公司已經(jīng)研發(fā)了一種NKG2A抗體，被稱(chēng)為monalizumab。
基于小鼠腫瘤模型，科學(xué)家們發(fā)現，單獨使用monalizumab抑制NKG2A的治療效果較差。但是，將monalizumab與旨在刺激抗腫瘤免疫應答的癌癥**相結合，可以減少腫瘤生長(cháng)并延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。
“結果似乎顯示，NKG2A靶向治療必須與引起腫瘤炎癥的因素相結合，例如癌癥**。” Michael Korrer表示道。這是為什么呢？研究顯示，癌癥**可以刺激NKG2A的表達。這時(shí)候，通過(guò)NKG2A抗體阻斷NKG2A與HLA-E的結合可以提供癌癥免疫療法。
在一項單獨的研究中，Innate Pharma的研究人員報告了一項II期臨床試驗的中期結果，該試驗是monalizumab聯(lián)合西妥昔單抗（一種抗EGF受體的抗體）治療頭頸癌患者。結果顯示，30％的患者在聯(lián)合治療后腫瘤負荷減輕。
“現在，NKG2A看起來(lái)有望成為有潛力的免疫治療檢查點(diǎn)，靶向NKG2A的抗體可以增強由癌癥**誘導的免疫療法。” Michael Korrer總結道。
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