記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校龍冬教授課題組運用液體核磁共振波譜方法，在癌基因蛋白Ras活性態(tài)變構動(dòng)力學(xué)研究領(lǐng)域取得重要新進(jìn)展，相關(guān)成果日前發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《德國應用化學(xué)》上。
作為細胞內關(guān)鍵的信號轉導分子，Ras蛋白的活性改變與人類(lèi)惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，也因此成為抗癌藥物研制的重要靶標。而處于天然GTP分子結合狀態(tài)下的Ras位點(diǎn)特異性動(dòng)力學(xué)信息，對深刻理解其信號轉導機理以及相關(guān)抑制劑研究至關(guān)重要，但由于Ras本身的GTP酶活導致其活性狀態(tài)極不穩定而不易研究。
龍冬課題組通過(guò)實(shí)時(shí)核磁共振實(shí)驗，首次獲得Sos介導下的Ras不對稱(chēng)核苷交換反應的直接動(dòng)力學(xué)證據，并利用這一反應方向選擇性發(fā)展了一項可延長(cháng)癌基因蛋白Ras活性態(tài)的有效實(shí)驗方法，使得針對Ras天然活性態(tài)的多維核磁波譜學(xué)測量成為可能。在此基礎上，該團隊實(shí)現了天然Ras-GTP復合物的近全位點(diǎn)（97％）的主鏈信號指認；并運用基于自旋弛豫的核磁共振方法以及一項新發(fā)展的數字信號后處理技術(shù)獲得Ras天然活性態(tài)在毫秒時(shí)間尺度的構象動(dòng)態(tài)特性。這一工作中揭示的Ras協(xié)同構象動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò )涵蓋了近年來(lái)發(fā)現的重要變構抑制劑結合位點(diǎn)，支持了分子間識別的構象選擇理論。
該項研究進(jìn)一步闡明Ras天然活性態(tài)的構象動(dòng)態(tài)屬性，為完整理解及調控Ras信號轉導活性奠定了重要基礎。該項目研究得到科技部、基金委和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費專(zhuān)項資金資助。
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