癌癥是世界上第二大死亡原因，僅次于心臟病。據統計，目前全球有超過(guò)200種類(lèi)型的癌癥。按照它們的組織類(lèi)型區分，則可以分為實(shí)體瘤，淋巴瘤，白血病，腦腫瘤和肉瘤這五大類(lèi)。在美國，最常被診斷的癌癥是皮膚癌，導致死亡的主要原因是肺癌。近日，RTTNews盤(pán)點(diǎn)了全球最值得期待的12項腫瘤藥III期/關(guān)鍵臨床研究。

       1

       SAVOIR研究

       公司：阿斯利康

       產(chǎn)品：Savolitinib

       適應癥：乳頭狀腎細胞癌

       預計公布時(shí)間：2020年3月

       Savolitinib是由和黃醫藥發(fā)現，阿斯利康共同開(kāi)發(fā)的一種高選擇性c-MET酪氨酸激酶抑制劑。

       乳頭狀腎細胞癌是一種由c-MET基因突變驅動(dòng)的腫瘤。c-MET基因在腫瘤細胞增殖，存活和侵襲等方面具有作用，因此是癌癥治療的有吸引力的靶標。

       Savolitinib治療乳頭狀腎細胞癌正處于III期臨床階段，并將與輝瑞公司銷(xiāo)售的RCC藥物Sutent（舒尼替尼）進(jìn)行比較。該研究于2017年7月啟動(dòng)，預計將于2020年3月完成。

       2

       TRANSFORM研究

       公司：Celgene

       產(chǎn)品：JCAR017

       適應癥：B細胞非霍奇金淋巴瘤

       預計公布時(shí)間：2022年10月

       非霍奇金淋巴瘤（NHL）大概占所有腫瘤的4%。起始于B細胞的NHL稱(chēng)作B細胞非霍奇金淋巴瘤，另一種則叫做T細胞非霍奇金淋巴瘤。

       Celgene開(kāi)發(fā)的在研藥物JCAR017是一種靶向CD19的CAR-T細胞療法，同類(lèi)已經(jīng)獲批的藥物有諾華公司的Kymriah和Gilead的Yescarta。

       目前該藥物正在進(jìn)行III期試驗，將與用于成人受試者的標準護理進(jìn)行比較，用于二線(xiàn)治療復發(fā)或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤，試驗名稱(chēng)為T(mén)RANSFORM。該試驗于2018年10月開(kāi)始，預計將于2022年10月完成。

       3

       IT-MATTERS研究

       公司：CEL-SCI公司

       產(chǎn)品：Multikine（Leukocyte Interleukin）

       適應癥：頭頸部鱗狀細胞癌

       預計公布時(shí)間：2019年9月后

       CEL-SCI公司的首個(gè)臨床項目是免疫治療劑Multikine。目前正在作為頭頸部鱗狀細胞癌患者的潛在一線(xiàn)新輔助治療，也有可能成為HIV/HPV合并感染患者的宮頸發(fā)育不良或肛門(mén)周?chē)嗟男滦童煼ā?/p>

       Multikine正在進(jìn)行的III期臨床是世界上規模的頭頸癌臨床試驗，研究的主要終點(diǎn)是接受Multikine治療方案的總生存率提高10％，預計最終結果將于2019年9月最后一位患者接受治療后公布。

       4

       DESTINY-Breast04研究

       公司：Daiichi Sankyo Co.

       產(chǎn)品：曲妥珠單抗-deruxtecan偶聯(lián)物

       適應癥：乳腺癌

       預計公布時(shí)間：未知

       日本制藥商Daiichi Sankyo （第一三共制藥）正對先前用標準化療治療的HER2低水平表達，不可切除和/或轉移性乳腺癌患者的III期試驗中評估曲妥珠單抗-deruxtecan偶聯(lián)物。

       這項名為DESTINY-Breast04的研究開(kāi)始于1月初，其目的是在包括但不限于北美，西歐和亞洲在內的約160個(gè)地點(diǎn)招募多達540名患者。

       超過(guò)40％的乳腺癌以表達低水平的HER2作為細胞表面抗原，但目前尚未批準用于這些低表達腫瘤的抗HER2療法。

       另外兩項關(guān)于曲妥珠單抗-deruxtecan偶聯(lián)物的全球III期臨床試驗（DESTINY-Breast03和DESTINY-Breast02）也正在進(jìn)行，用于治療先前治療的HER2陽(yáng)性不可切除和/或轉移性乳腺癌的患者。

       5

       INVICTUS研究

       公司：Deciphera

       產(chǎn)品：Ripretinib

       適應癥：胃腸道間質(zhì)腫瘤

       預計公布時(shí)間：2019年中期

       Deciphera的抗癌候選藥物是一種KIT/PDGFRa靶向激酶抑制劑Ripretinib（DCC-2618）。

       Ripretinib在四線(xiàn)和末線(xiàn)治療胃腸道間質(zhì)腫瘤患者中的一項關(guān)鍵性III期臨床研究正在進(jìn)行中，該研究被稱(chēng)為INVICTUS。INFICTUS研究于2016年12月啟動(dòng)，頂線(xiàn)數據預計將在2019年年中公布。

       Ripretinib另一項關(guān)鍵的III期研究INTRIGU于2018年11月啟動(dòng)，用于正在評估ripretinib相對于輝瑞靶向抗癌藥索坦（Sutent）二線(xiàn)治療胃腸道間質(zhì)瘤患者的療效和安全性。

       6

       NCT02730299

       公司：Gamida Cell

       產(chǎn)品：NiCord

       適應癥：血癌

       預計公布時(shí)間：2020年上半年

       Gamida Cell的首個(gè)臨床項目NiCord，開(kāi)發(fā)用于高危血液系統惡性腫瘤患者的治療。

       目前該公司正在開(kāi)展一項III期臨床研究，在大約120例無(wú)匹配供體的患者中，評估NiCord相對于標準臍帶血用于異基因造血干細胞（骨髓）移植的療效和安全性。該研究預計將在2019年底完成患者入組，預計2020年上半年公布最新數據。

       7

       FORWARD I研究

       公司：ImmunoGen

       產(chǎn)品：Mirvetuximab soravtansine

       適應癥：卵巢癌

       預計公布時(shí)間：2019年上半年

       ImmunoGen開(kāi)發(fā)的Mirvetuximab soravtansine是一種靶向葉酸受體α（FRα）的抗體藥物偶聯(lián)物，屬于該靶點(diǎn)的first in class。目前正在進(jìn)行卵巢癌III期試驗。

       這項名為FORWARD I的試驗正在評估Mirvetuximab soravtansine作為為一種單藥療法，治療鉑耐藥卵巢癌的療效和安全性。該研究的頂線(xiàn)結果預計在2019年上半年公布。

       FRα是一種在卵巢癌中過(guò)度表達的蛋白質(zhì)，在大部分（80-96%）上皮性卵巢癌呈持續高水平表達，而在正常卵巢上皮中并沒(méi)有表達，因此成為了一個(gè)很有吸引力的治療靶點(diǎn)。

       8

       ORIENT-16研究

       公司：信達生物

       產(chǎn)品：Tyvyt（信迪利單抗）

       適應癥：胃癌或胃食管交界腺癌

       預計公布時(shí)間：未知

       Tyvyt（信迪利單抗，商品名：達伯舒）是信達生物開(kāi)發(fā)的一款創(chuàng )新腫瘤學(xué)藥物，這是一種PD-1腫瘤免疫療法，于2018年12月底獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，治療復發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。

       目前，信達生物正在開(kāi)展III期臨床研究ORIENT-16，評估Tyvyt聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑作為一線(xiàn)療法，用于晚期復發(fā)性或轉移性胃癌或胃食管交界腺癌患者的治療。該研究計劃招募650例患者，首例患者于今年1月份接受了治療。Tyvyt由信達生物和禮來(lái)共同開(kāi)發(fā)。

       9

       SOLAR-1研究

       公司：諾華

       產(chǎn)品：alpelisib

       適應癥：乳腺癌

       預計公布時(shí)間：2020年4月

       諾華公司開(kāi)發(fā)的alpelisib是一種口服生物可利用α特異性PI3K抑制劑，正在進(jìn)行絕經(jīng)后婦女或患有HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期試驗。

       據估計，大約40%的HR+晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變，而PI3K通路是HR+晚期乳腺癌中最常見(jiàn)的與腫瘤進(jìn)展相關(guān)的突變通路。

       這項名為SOLAR-1研究的主要目標是評估alpelisib與氟維司群聯(lián)合療法相對于氟維司群?jiǎn)嗡幹委熓欠衲苎娱L(cháng)疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)為總生存期（OS）。

       SOLAR-1試驗于2015年7月啟動(dòng)，預計在2020年4月完成。去年10月公布的結果顯示，alpelisib與氟維司群聯(lián)合治療組中位PFS為11.0個(gè)月，而氟維司群?jiǎn)嗡幗M為6.8個(gè)月。

       10

       Ipatunity-130研究

       公司：羅氏

       產(chǎn)品：ipatasertib

       適應癥：乳腺癌

       預計公布時(shí)間：2021年12月

       Ipatasertib是AKT的一種ATP競爭性抑制劑，由羅氏從Array公司授權引進(jìn)。目前該藥物正在進(jìn)行一項處于III期臨床研究Ipatunity-130，評估ipatasertib聯(lián)合化療藥物紫杉醇治療晚期三陰性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌的療效和安全性。

       PI3K/AKT/mTOR通路在約40%的三陰性乳腺癌中被激活，該通路被認為是開(kāi)發(fā)乳腺癌藥物的一個(gè)很有吸引力的靶點(diǎn)。Ipatunity-130研究于2018年1月啟動(dòng)，預計將在2021年12月完成。

       11

       VISTA研究

       公司：Sesen Bio

       產(chǎn)品：Vicinium

       適應癥：膀胱癌

       公布時(shí)間：2019年中期

       Sesen Bio公司III期癌癥候選藥物Vicinium（也稱(chēng)為VB4-845）是一種靶向上皮細胞粘附分子（EpCAM）的人源化scFv免疫毒素，目前正在進(jìn)行一項名為VISTA的III期注冊試驗，用于治療先前接受過(guò)標準護理卡介苗（BCG）治療無(wú)效的高級別非肌層浸潤性膀胱癌患者（即BCG無(wú)應答者）。

       Sesen Bio已于1月初公布了VISTA研究的隊列1和隊列2的初步數據，來(lái)自隊列3的療效數據以及VISTA研究的次要終點(diǎn)數據預計在2019年年中公布。

       12

       Olympus研究

       公司：UroGen Pharma

       產(chǎn)品：UGN-101（MitoGel）

       適應癥：尿路上皮癌

       預計公布時(shí)間：已公布

       UGN-101是UroGen制藥公司臨床推進(jìn)最快的候選藥物，用于非手術(shù)治療低度惡性上尿路上皮癌。目前已成功完成該藥物的III期臨床研究，數據顯示，完全緩解率（CR）為57%。

       UGN-101是一種尿路上皮凝膠，有效成分為絲裂霉素。該藥物可通過(guò)標準的膀胱內導管滴注到患者的病灶處，在室溫呈液態(tài)，在體溫環(huán)下凝結成半固態(tài)。這一特性能夠保持滴注在病灶處藥物的持續釋放，讓尿路組織能夠長(cháng)期暴露在絲裂霉素的作用之下，從而使用非手術(shù)方法治療腫瘤。

       2018年12月，UroGen公司已經(jīng)向FDA遞交了UGN-101的新藥上市申請。如果獲得批準，UGN-101將成為治療低級別上尿路上皮癌的第一個(gè)非手術(shù)治療藥物。

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