我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現狀

       1.1 我國作為全球原料藥生產(chǎn)和出口國之一，化學(xué)原料藥產(chǎn)量和營(yíng)業(yè)收入呈穩態(tài)增長(cháng)趨勢

       據國家發(fā)展改革委價(jià)監競爭局統計，我國能生產(chǎn)的原料藥多達1500多種，總產(chǎn)量達百萬(wàn)噸，出口量達60%以上，已然成為僅次于美國的世界第二大原料藥生產(chǎn)國家和的出口國家。近年來(lái)，隨著(zhù)專(zhuān)利到期的專(zhuān)利藥品品種數量不斷增多，仿制藥的品種與數量也迅速上升，為原料藥市場(chǎng)帶來(lái)了巨大的市場(chǎng)機遇，原料藥的產(chǎn)量不斷增長(cháng)。同時(shí)，歐美等國因生產(chǎn)成本及環(huán)保成本壓力的增加，以及我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)工藝技術(shù)、生產(chǎn)質(zhì)量及藥政市場(chǎng)注冊認證能力的提升，原料藥企業(yè)大量加速向我國轉移，我國原料藥行業(yè)生產(chǎn)規模不斷增加。根據統計，2017年我國化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量累計達347.8萬(wàn)噸，同比增長(cháng)1.6%。

       圖1 2010-2017年中國化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量統計

       數據來(lái)源：國家統計局，火石創(chuàng )造整理

       化學(xué)原料藥行業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入呈現平穩遞增態(tài)勢，從2012年的3289.72億元增長(cháng)至2017年的5734.75億元，利潤總額為486.44億元，但利潤率仍保持在較低水平，2017年利潤率為8.48%。

       圖2 2012-2017年我國化學(xué)原料藥行業(yè)收入及利潤統計

       數據來(lái)源：工信部，火石創(chuàng )造整理

       1.2 我國原料藥產(chǎn)業(yè)目前主要集中于大宗原料藥，在特色原料藥和專(zhuān)利藥原料藥方面存在巨大的發(fā)展空間

       在化學(xué)制藥行業(yè)中，習慣上將原料藥劃分為大宗原料藥、特色原料藥、專(zhuān)利藥原料藥三大類(lèi)，不同類(lèi)別的特點(diǎn)如下表所示。

       表1 大宗原料藥、特色原料藥與專(zhuān)利藥原料藥的比較

       (1) 大宗原料藥：產(chǎn)能過(guò)剩，價(jià)格低

       大宗原料藥主要包括維生素、抗生素、激素等品種，其中維生素C、硫氫酸紅霉素、青霉素、阿奇霉素、半合成頭孢原料藥是行業(yè)投產(chǎn)和產(chǎn)能過(guò)剩最為集中的產(chǎn)品。目前國內原料藥生產(chǎn)企業(yè)已超8000家，但主要還是以生產(chǎn)技術(shù)含量較低的大宗原料藥為主。隨著(zhù)供給側結構性改革的推進(jìn)，我國大宗原料藥的生產(chǎn)將越來(lái)越集中，工藝也會(huì )進(jìn)一步提升?？梢灶A見(jiàn)，未來(lái)我國大宗原料藥的產(chǎn)能和產(chǎn)量將有所減少，供求關(guān)系趨于平衡，價(jià)格和利潤將逐漸恢復到較合理的區間，以往低價(jià)的時(shí)代將一去不復返，個(gè)別原料藥品種甚至存在失去價(jià)格競爭優(yōu)勢而轉移到國外的可能。

       (2) 特色原料藥：產(chǎn)能繼續擴容，目標鎖定專(zhuān)利到期原研藥

       以心血管類(lèi)、抗病毒類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)等品類(lèi)為代表的特色原料藥，目標鎖定為專(zhuān)利到期原研藥的仿制原料，科技含量較高，利潤也較豐厚，是我國近十年內發(fā)展較為活躍的原料藥板塊，曾經(jīng)為華海藥業(yè)、創(chuàng )諾醫藥、江北藥業(yè)等企業(yè)的崛起立下了汗馬功勞。2016年，我國特色原料藥出口額達到35.3億美元，占原料藥的比重達13.8%。隨著(zhù)近五年內陸續有1940億美元規模的原研藥即將面臨專(zhuān)利到期，越來(lái)越多國內企業(yè)將目光聚焦于相應的特色原料藥，并提前開(kāi)始了研發(fā)和生產(chǎn)準備工作，預計未來(lái)我國特色原料藥的生產(chǎn)和出口規模將繼續擴容和增長(cháng)。

       (3) 專(zhuān)利藥原料藥：我國CMO居全球前列，未來(lái)增速20%～30%

       在醫藥行業(yè)全球化產(chǎn)能合作越來(lái)越緊密的大環(huán)境下，有些跨國藥企選擇放棄原先的全產(chǎn)業(yè)鏈模式，將重心轉移到市場(chǎng)運作上，研發(fā)、臨床、生產(chǎn)等環(huán)節通過(guò)外包來(lái)降低成本，專(zhuān)利原料藥應運而生。中國醫藥CMO市場(chǎng)近期都保持10%以上的增長(cháng)速度。從市場(chǎng)結構來(lái)看，臨床期生產(chǎn)平均增速為9.5%，而商業(yè)化生產(chǎn)的市場(chǎng)平均增速將達18.7%。據估計，我國CMO市場(chǎng)規模已達50億美元左右，隨著(zhù)MAH制度在我國的實(shí)施及進(jìn)一步推行，有望促進(jìn)國內藥品CMO產(chǎn)業(yè)爆發(fā)，未來(lái)還有望將以20%～30%的速度增長(cháng)，其中專(zhuān)利原料藥占據較大比重。

       1.3 原料藥產(chǎn)業(yè)集中度明顯，但企業(yè)地域和產(chǎn)品分布不均衡

       根據數據統計顯示，目前我國擁有藥品原料藥生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)達2400家以上，據企業(yè)的地域分布顯示，原料藥企業(yè)分布最多的為江蘇和浙江，擁有300家以上企業(yè)；其次為山東、四川和湖北等地。而目前在浙江的臨海已建立國家級浙江省化學(xué)原料藥基地，是國內化學(xué)原料藥和醫藥中間體產(chǎn)業(yè)最早和的集聚區。另外，隨著(zhù)環(huán)保壓力的增大，近百北京藥企“扎堆”渤海灣，中國北方原料藥基地顯雛形。

       如今我國不僅是世界上大型原料藥生產(chǎn)國和原料藥出口國，而且從產(chǎn)業(yè)集中度來(lái)看，產(chǎn)業(yè)集中度較為明顯。2017年藥素網(wǎng)發(fā)布的《原料藥品種及市場(chǎng)分析報告》顯示，原料藥及相關(guān)中間體的生產(chǎn)商主要集中在傳統上化學(xué)工業(yè)發(fā)達的地區，以浙江、山東及河北為代表。在2017年原料藥出口企業(yè)TOP50榜單中，優(yōu)勢企業(yè)的地域聚集性依然明顯，例如浙江的華海、普洛，河北的石藥集團，山東的新華制藥、新發(fā)藥業(yè)等，都位居不錯位次。而從全球范圍看，我國原料藥企業(yè)亦有不俗表現。據美國Transparent醫藥網(wǎng)站報道，2016年全球原料藥市場(chǎng)排名前十位的制藥公司，我國藥企占了6席。其中，浙江省藥企占了世界十大原料藥生產(chǎn)商的4席。

       從產(chǎn)品結構來(lái)看，這些企業(yè)的品種主要集中在維生素類(lèi)、解熱鎮痛類(lèi)、抗生素類(lèi)以及皮質(zhì)激素類(lèi)。以青霉素工業(yè)鹽和維生素C為例，二者為我國化學(xué)原料藥的兩大戰略品種，同時(shí)也是產(chǎn)能?chē)乐剡^(guò)剩的代表。

       表2 2017年原料藥出口前10強企業(yè)及出口的優(yōu)勢原料藥

       數據來(lái)源：醫保商會(huì )，火石創(chuàng )造整理

       我國原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢及機遇

       2.1 環(huán)保嚴監管之下，助力原料藥產(chǎn)業(yè)不斷優(yōu)化產(chǎn)品結構，實(shí)現產(chǎn)業(yè)升級，向高端原料藥發(fā)展轉型

       近幾年關(guān)于環(huán)保的政策出臺加速。2012年國務(wù)院發(fā)布《重點(diǎn)流域水污染防治規劃》，要求加大醫藥等企業(yè)結構調整，關(guān)停高污染、高能耗的“低、小、散”企業(yè)。部分地區對醫藥企業(yè)排放廢水的化學(xué)需氧量以及氨氮排放量做出了限制。之后，水、大氣、土壤的監管逐步加強。2014年7月，《大氣污染防治行動(dòng)計劃實(shí)施情況考核辦法實(shí)施細則》出臺，要求限制產(chǎn)能擴張，淘汰落后產(chǎn)能。

       2015年1月，新環(huán)保法出臺，處罰方面增加行政拘留、查封扣押等強制性手段，另外排污實(shí)行許可管理制度，沒(méi)有排污許可證的不許排污。4月水十條接踵而至，原料藥制造被列為十大重點(diǎn)整治行業(yè)之一，需實(shí)施清潔化改造，新建、改建、擴建十大重點(diǎn)整治行業(yè)建設項目，實(shí)行主要污染物排放等量或減量置換；制藥（抗生素、維生素）行業(yè)實(shí)施綠色酶法生產(chǎn)技術(shù)改造；同時(shí)，水十條對工業(yè)排放污水進(jìn)行分類(lèi)，原料藥企業(yè)污水排放受到限制。

       2016年，環(huán)境保護稅法出臺，此次將環(huán)保費改為環(huán)保稅，同時(shí)對于排放少的企業(yè)給予稅收減免。環(huán)保稅法增加了納稅人減排的稅收減免檔次，即納稅人排放應稅大氣污染物或者水污染物的濃度值低于規定標準百分之三十的，減按百分之七十五征收環(huán)保稅。環(huán)境保護十三五規劃中，要求原料藥制造業(yè)推進(jìn)行業(yè)達標排放改造。

       2017年，環(huán)保部發(fā)布《京津冀及周邊地區2017年大氣污染防治工作方案（征求意見(jiàn)稿）》，要求醫藥、農藥企業(yè)在冬季采暖季全部停產(chǎn)，實(shí)施范圍包括天津、北京、石家莊、濟南、鄭州、太原等城市。

       表3 近幾年醫藥制造業(yè)相關(guān)環(huán)保政策

       資料來(lái)源：根據公開(kāi)資料整理

       環(huán)保壓力的增加，也提升了醫藥制造企業(yè)的環(huán)保支出，這逼迫部分小產(chǎn)能退出市場(chǎng)，提升了行業(yè)集中度，為原料藥生產(chǎn)企業(yè)帶來(lái)了一定機遇。同時(shí)，專(zhuān)家表示，原料藥企業(yè)需加大環(huán)保投資力度，進(jìn)行產(chǎn)業(yè)升級，改進(jìn)工藝，提升污染處理能力，進(jìn)而在未來(lái)發(fā)展中實(shí)現可持續發(fā)展，抓住結構性機遇。

       2.2 原料藥DMF制度來(lái)襲，原料藥產(chǎn)業(yè)集中度將進(jìn)一步提升

       國家食品藥品監督管理總局發(fā)布的《原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法（征求意見(jiàn)稿）》，自公告發(fā)布之日起，各級食藥監部門(mén)不再單獨受理原料藥、藥用輔料和藥包材注冊申請。

       藥審中心將建立原料藥、藥用輔料和藥包材登記平臺和數據庫，意味著(zhù)國內原料藥DMF制度將有望逐步實(shí)施。DMF為歐美發(fā)達國家原料藥的主要管理方式，在DMF制度下原料藥企業(yè)可隨時(shí)向監管部門(mén)提交DMF備案文件，但監管部門(mén)不會(huì )對其進(jìn)行技術(shù)審評，只有當有關(guān)藥品注冊引用了該原料藥DMF時(shí)，監管部門(mén)才會(huì )對該原料藥和制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)，進(jìn)行一并審評。

       這意味著(zhù)未來(lái)原料藥的藥品屬性將喪失，部分原料藥的壟斷權也將喪失，制劑企業(yè)將成為藥品的主要負責人，藥品制劑企業(yè)對選用原輔料藥的質(zhì)量負責，因此在原輔料的選擇方面將更加謹慎，一些質(zhì)量得不到保證的原輔料企業(yè)將逐步被淘汰，行業(yè)集中度將進(jìn)一步提高。

       2.3 新醫藥政策環(huán)境下，隨著(zhù)我國研發(fā)實(shí)力的提升，創(chuàng )新藥獲批數量井噴，進(jìn)一步加強了我國原料藥產(chǎn)業(yè)化的需求和速度

       藥品審評慢、積壓多、審批難問(wèn)題曾是很多藥企面臨的一大困境，嚴重影響企業(yè)的研發(fā)效率和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)度。從2015年開(kāi)始，國內醫藥政策發(fā)生了顛覆性的改革，國家藥監局出臺了一系列政策法規，包括優(yōu)先審評、特殊審評、簡(jiǎn)化審批程序等，助推了我國醫藥產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。

       在一系列新藥研發(fā)政策的鼓勵下，中國的創(chuàng )新藥研發(fā)能力已經(jīng)取得了很大提升。在此之前，我國制藥企業(yè)中大部分以仿制藥為主，真正擁有創(chuàng )新藥的企業(yè)不多，據統計2008-2017年的十年間，由我國本土企業(yè)自主研發(fā)，后經(jīng)CFDA批準上市的“中國1類(lèi)”小分子化學(xué)藥物共13個(gè)；而在2018年，國內1類(lèi)新藥共有10個(gè)品種在國內獲批上市。根據《2013-2018年新藥審評總結》報告顯示，從2013年至2018年新藥申請臨床的趨勢來(lái)看，近幾年來(lái)新藥申報呈逐年增長(cháng)趨勢，2018年國產(chǎn)1類(lèi)新藥申報達225個(gè)品種，創(chuàng )下10年之最，隨著(zhù)審評審批的提速，中國創(chuàng )新藥獲批數量即將迎來(lái)井噴之年。

       圖4 2013年-2018年我國新藥申報臨床情況分析

       數據來(lái)源：火石數據庫

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