北京大學(xué)衰老研究中心童坦君課題組與北京協(xié)和醫院合作研究發(fā)現，核糖體蛋白S3（RPS3）是肝癌發(fā)生、發(fā)展中的重要促癌因子。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在英國知名期刊《核酸研究》上。
據中國科學(xué)院院士、北京大學(xué)衰老研究中心主任童坦君介紹，肝細胞癌是全球范圍內發(fā)病率和死亡率極高的惡性腫瘤之一，中晚期肝癌患者的5年生存率不足20%。RNA結合蛋白（RBPs）介導的轉錄后調控在許多生理和病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，但在肝細胞癌發(fā)生、發(fā)展中，大多數RBPs的生物學(xué)作用和作用機制還不清楚。
研究人員分析了RNA結合蛋白RPS3在肝細胞癌樣本中的表達譜，對RPS3在肝細胞癌演進(jìn)中的作用和分子機制進(jìn)行了系統的分析與闡述。同時(shí)，該研究發(fā)現了RPS3新的抑制劑——4-羥基-2-亞甲基丁酸-（5-甲?；秽?2-甲）酯（FMHM），該物可通過(guò)抑制RPS3/SIRT1（核糖體蛋白S3及沉默信息調節蛋白1）途徑抑制肝細胞癌。這一發(fā)現為肝癌的臨床治療提供了新方向。
研究人員通過(guò)生物信息學(xué)分析了多個(gè)數據庫，得到了887個(gè)肝細胞癌臨床樣本的測序信息，成功鑒定了一組肝癌進(jìn)展相關(guān)RNA結合蛋白（HPARBPs）；并利用免疫組化芯片，分析了RPS3在人肝細胞癌樣本中的表達譜。通過(guò)增強或者降低肝細胞癌細胞模型及裸鼠模型中RPS3的表達，研究了RPS3對肝細胞癌惡性進(jìn)展的影響，并經(jīng)RNA-seq（轉錄組測序技術(shù)）尋找RPS3調控的下游靶基因，通過(guò)多種實(shí)驗方法探索該調控作用的具體機制。最后從小分子化合物中，找出RPS3的抑制劑FMHM，并在細胞及動(dòng)物水平評估其潛在的治療價(jià)值。
研究結果表明，RNA結合蛋白RPS3是肝癌發(fā)生中的重要促腫瘤因子，可通過(guò)轉錄后調控SIRT1的表達加快肝細胞癌發(fā)展。此外，RPS3有可能成為篩選肝癌藥物的靶標，FMHM靶向調控RPS3/SIRT1（核糖體蛋白S3及沉默信息調節蛋白1）通路或可為肝癌臨床治療提供新方向。
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