寫(xiě)在最前：終于開(kāi)始動(dòng)筆寫(xiě)美帝了，本來(lái)想按照寫(xiě)印度（相關(guān)閱讀：《進(jìn)擊的大象（下）——聊聊印度仿制藥的前生今世之野蠻生長(cháng)》）的故事那樣，從印度獨立開(kāi)始，一直寫(xiě)到現在，但是老美的藥品法案在1906年就頒布了，按照這個(gè)邏輯和時(shí)間線(xiàn)，如果就拿幾個(gè)著(zhù)名的戰爭做例子，幾乎涉及到辛亥革命，一戰，經(jīng)濟大蕭條，二戰，國共內戰，朝鮮戰爭，越南戰爭，冷戰，東歐劇變，蘇聯(lián)解體，伊拉克戰爭，科索沃戰爭，911，阿富汗戰爭，第二次伊拉克戰爭，利比亞戰爭，敘利亞戰爭一直到現在。我的媽呀！沒(méi)把我下巴給嚇掉了。另外橫向來(lái)看，美國藥品監管法規實(shí)在太龐大，太復雜，又涉及到美國的立法體系，英美法系和大陸法系的理念不同，等等等等。讓我簡(jiǎn)直無(wú)從下筆，最后伯爵就考慮在連載的上半部分，挑幾個(gè)主要的具有里程碑意義的事件作為主線(xiàn)，將在期間發(fā)生的林林種種，以及帶來(lái)的影響，以講故事的形式，娓娓道來(lái)，窺一斑而見(jiàn)全豹，和各位讀者一起欣賞目前全世界最強大的藥品監管機構是怎么玩的。在連載的下半部分，我會(huì )著(zhù)重摘取一個(gè)法規和大家仔細分析，通過(guò)這個(gè)例子來(lái)看看，FDA如何成為全球藥品監管的帶頭大哥。他們是怎么萬(wàn)事從我做起，結果號令世界！考慮再三，準備聊一下Hatch-Waxman法案，又叫做《藥品價(jià)格競爭和專(zhuān)利期補償法案》。這個(gè)法案可以預見(jiàn)，對我們國家接下去的仿制藥市場(chǎng)會(huì )有很大的影響。由于Hatch-Waxman法案的出現，美國出現了首仿獨占期，橙皮書(shū)，參比制劑，標準制劑，醫藥分離等等一系列的事情。

       本文和之前的文章一樣，伯爵不喜歡那些拿一大堆法律法規辭令條文來(lái)堆砌出一片嚴肅的文章，我屬于那種想到哪里就寫(xiě)到哪里的風(fēng)格，期間會(huì )出現大量跑題以及大白話(huà)的調侃，請各位讀者見(jiàn)諒。

       蛻變的白頭鷹（I）

       從混亂之治到冰封王座

       一般來(lái)說(shuō)，在國內，大家都認為，白發(fā)蒼蒼是年歲漸長(cháng)和閱歷豐富的表現。但是美國的國鳥(niǎo)，北美白頭海雕，頂著(zhù)滿(mǎn)頭白發(fā)，永遠精力充沛，眼光長(cháng)遠準確，思想和軀體都是在天空中，站在整個(gè)食物鏈的頂端。我，翱翔藍天，俯視大地。所謂上帝視角，就是這個(gè)意思吧。

       FDA作為美國政府非常關(guān)鍵的職能部門(mén)，自然完全領(lǐng)悟美國國鳥(niǎo)的特質(zhì)，精準獨到的眼光關(guān)注著(zhù)整個(gè)行業(yè)的發(fā)展，及時(shí)扼殺可能出現的大規模危害，張開(kāi)科學(xué)和法規的翅膀，維護自己領(lǐng)域內一切的安全和健康。以至于最后形成這樣一個(gè)態(tài)勢，FDA在制定或者實(shí)施某一法規條令時(shí)，往往全球是沒(méi)有先例的，但是全球藥品監管機構會(huì )參考或者完全照搬這個(gè)法規。而有趣的是，FDA在制定這個(gè)法規的時(shí)候，并沒(méi)有考慮到全球情況，它只是考慮自己國家的需求?？梢赃@么說(shuō)，這種能力不是一兩位理性聰明的FDA局長(cháng)，一兩個(gè)精明強干的總統，幾個(gè)強大的制藥協(xié)會(huì )，甚至幾屆國會(huì )，幾代國民能夠培養的。這是一種DNA，根植于整個(gè)美國的法律體系中。這種DNA就叫做自我修正能力。

       一. 混亂的局面

       這一部分不會(huì )涉及到這次連載的主要法規，只是先簡(jiǎn)單說(shuō)一下鍍金時(shí)代的美國，其食品和醫藥行業(yè)以及FDA的出現。

       伯爵一直認為，行業(yè)和行業(yè)監管機構就是一個(gè)硬幣的兩面，缺少一個(gè)，另一個(gè)又是不會(huì )存在的，而監管機構的產(chǎn)生經(jīng)常又是落后于這個(gè)行業(yè)的，就是說(shuō)先有行業(yè)本身，然后有了監管機構。這個(gè)對于行業(yè)來(lái)說(shuō)意味著(zhù)什么，我主觀(guān)的認為，一個(gè)行業(yè)有了監管，該怎么看，中立的看。

       某些時(shí)候，特別是某一行業(yè)發(fā)展初期，無(wú)政府主義是很適合工商業(yè)的正向快速發(fā)展，從而可以積累大量社會(huì )財富，這個(gè)就是所謂市場(chǎng)經(jīng)濟的最理想狀態(tài)。具體實(shí)例可以參見(jiàn)漢唐初期，政府對于食品和農用品，主要是鹽、鐵、茶，酒等采取不聞不問(wèn)的經(jīng)濟政策，于是市場(chǎng)經(jīng)濟高度發(fā)達，財富開(kāi)始急速積累，產(chǎn)生了一大群富得流油的大商戶(hù)，而市場(chǎng)經(jīng)濟也因為鹽鐵茶酒帶通的貨幣流動(dòng)，被完全激活并且快速發(fā)展。等了一陣子，某一天，漢武帝和唐玄宗突然想穿羊毛衫，想吃韭菜炒雞蛋，于是中央政府開(kāi)始了轟轟烈烈的剪羊毛，割韭菜運動(dòng)，同樣具體可以參見(jiàn)漢朝桑弘羊的《鹽鐵論》和唐朝中后期的鹽鐵轉運使。各類(lèi)監管政策如同猛虎出籠，由于這些政策主要目的是剪羊毛，而不是幫助這個(gè)行業(yè)發(fā)展，很快整個(gè)繁榮的行業(yè)立刻萎縮，更有趣的是因為鹽、鐵、茶，酒涉及到中國乃至整個(gè)世界人民的基本生活需求，屬于暴利行業(yè)，并且可以壟斷，以至于到現在，我國目前鹽和金屬分別由國家鹽務(wù)局和國家冶金部管理。上述例子，雖然是先有行業(yè)，后有監管，但是這個(gè)監管一開(kāi)始的主要目的有點(diǎn)與民爭利的意思。當然，到了現在社會(huì )主義新中國，我們現在的監管主要是保證市場(chǎng)健康，杜絕違法分子擾亂市場(chǎng)秩序，實(shí)現社會(huì )主義核心價(jià)值觀(guān)……

       另外一種情況，先有行業(yè)，再有監管，則完完全全是因為這個(gè)行業(yè)實(shí)在臟亂差，屬于**文明和物質(zhì)文明的雙重衛生死角，國家看不下去了，于是成立監管機構，出臺一系列的監管法規。美國的食品藥品監督管理局，全球聞名的FDA，就是在這種情況出現的。伯爵看歷史，每次有大人物出生，都是紅光滿(mǎn)屋（朱元璋），異香撲鼻（趙匡胤），動(dòng)物來(lái)祝賀（孔子出生時(shí)，他媽媽夢(mèng)到一只麒麟在院子里吐出玉牌子）。所以FDA這種天生就是王者的機構，它的產(chǎn)生應該是驚天動(dòng)地，鼓樂(lè )齊鳴，其實(shí)呢？

       在FDA成立之前，美國政府對于藥品的監管，僅僅來(lái)自于一些科學(xué)家和醫生，自發(fā)組織某些半民間半官方的機構，進(jìn)行食品藥品監管。

       ? 1820年，有11名內科醫生在華盛頓開(kāi)會(huì )，制定了第一部《美國藥典》。

       ? 1847年，美國醫學(xué)會(huì )（American Medical Association，AMA）成立，這個(gè)也是第一個(gè)美國民間自發(fā)組織的監管力量，來(lái)監管食品和藥品安全。

       ? 1848年，美國國會(huì )通過(guò)了《藥品進(jìn)口法案》（Drug Importation Act）。很有趣的事情是，當時(shí)并沒(méi)有FDA，藥品監管主要依賴(lài)于民間力量，美國國會(huì )卻通過(guò)了《藥品進(jìn)口法案》，于是當時(shí)民間機構有了一些執法權力。

       ? 1852年，一些化學(xué)家們成立了著(zhù)名的美國藥學(xué)會(huì )（American Pharmacopeia Association APhA）。AMA和APhA自發(fā)組織開(kāi)展了藥品抽樣核查，所以可以這么理解，它們不僅是全球最早的藥檢所，審評中心，還是最早的核查中心。

       ? 1888年，也就是在《美國藥典》出現近70年后，一些化學(xué)家又編纂了《國家處方集》（National Formulary）也就是我們耳熟能詳的NF，之后NF又成為了USP的補充。

       至于FDA什么時(shí)候成立，有不同的說(shuō)法，一說(shuō)1849年，農業(yè)處下轄"化學(xué)實(shí)驗室"為FDA的最早狀態(tài)，該實(shí)驗室在1901年改名為"化學(xué)局"。但是伯爵更傾向于另一種說(shuō)法，就是1906年《純凈食品和藥品法案》出臺，預示著(zhù)FDA（的靈魂）正式成立，這也是百年FDA歷史上，三大里程碑的第一個(gè)。所以這片連載故事，就以1906年，作為FDA元年。（按照輩分，FDA應該喊美國藥典一聲爺爺或者太爺爺。）

       我們來(lái)看一下，在FDA出現之前，美國的藥品就靠AMA和APhA聯(lián)手捍衛，當然還有化學(xué)局之類(lèi)的準FDA機構一起工作，而藥品標準則是依靠USP+NF。這些都是FDA出現之前的故事，伯爵想想也是有趣，玩家賬號還沒(méi)申請到，游戲裝備已經(jīng)買(mǎi)好了，戰友也在等著(zhù)組隊去刷怪了。

       好吧，這么看，似乎美國食品藥品的監管在十九世紀初很不錯，有民間監管，有官方法規，還有FDA的前生，大家手拉手撐開(kāi)一張大網(wǎng)，走到海里，等著(zhù)魚(yú)兒入網(wǎng)。于是，魚(yú)兒很快來(lái)了：一群大鯊魚(yú)。

       十九世紀初的美國食品藥品市場(chǎng)充斥著(zhù)假藥，劣藥，偽劣食品，至于虛假廣告，藥物濫用，誤用，惡性醫療事故，不良反應簡(jiǎn)直是家常便飯。不吃錯幾次藥，不吃壞幾次肚子，都不好意思出門(mén)和人打招呼。

       當時(shí)美國著(zhù)名的扒糞作家厄普頓.辛克萊（Upton. Sinclair）臥底了達哈姆家族的肉聯(lián)廠(chǎng)，搜集大量資料，寫(xiě)了著(zhù)名的扒糞小說(shuō)《叢林》（《The Jungle》）。1906年2月的某一天，美國總統西奧多羅斯福在吃早飯時(shí)候，看到了這本小說(shuō)。據說(shuō)北宋名士蘇舜飲看《漢書(shū).張子房傳》可以海量喝酒一整晚，于是有了漢書(shū)佐酒之說(shuō)。老羅斯福估計想學(xué)習一下，吃早飯時(shí)候看《叢林》，《叢林》佐餐。沒(méi)想到，這本書(shū)太重口味，辛克萊同志用濃墨重筆描寫(xiě)了當時(shí)美國的肉類(lèi)加工行業(yè)："從歐洲退回的火腿，已經(jīng)長(cháng)滿(mǎn)了白色的霉菌，但只需要切碎后再填入新的火腿中又可以賣(mài)出不錯的價(jià)格。倉庫里被遺忘的牛油，發(fā)現時(shí)已經(jīng)變味，但也可以重新融化，加點(diǎn)硼砂、甘油便不會(huì )再有怪味。香腸車(chē)間里貪吃的老鼠被毒面包誘餌毒死，隨后工人將它們混著(zhù)生肉一切鏟進(jìn)絞肉機里。晚上下班用來(lái)洗手的水不僅可以讓滿(mǎn)是油污的雙手變干凈，也能成為第二天調配配料必不可少的水源。生肉被鋪在地板上，工人們在上面來(lái)回走動(dòng)，他們可以在吐痰，即使是一名結核病人也沒(méi)有關(guān)系。那天一個(gè)工人不慎滑進(jìn)正沸騰的煉豬油的大鍋里，所幸大家沒(méi)有發(fā)現，煉出的豬油依然可以大膽的送外客人的餐桌上。至于鍋底的這幅骨架，誰(shuí)還會(huì )記得是誰(shuí)的呢？"可憐的總統看到這里大叫一聲，直接把把沒(méi)嚼完的食物吐了出來(lái),又把盤(pán)子中剩下的一截香腸扔到了窗外。

       要知道老羅斯福本來(lái)就和本國的食品市場(chǎng)有著(zhù)解不開(kāi)的仇疙瘩。1898年，他帶著(zhù)一支軍隊去參加美西戰爭。結果軍糧中的罐頭肉是變質(zhì)的，導致他的部隊非戰斗減員高達上千人，同時(shí)數百人死亡。（這個(gè)和朝鮮戰爭時(shí)候，上海一些棉紡廠(chǎng)家拿裹尸布的棉花做繃帶給志愿軍戰士一模一樣呀?。┰?899年，美國陸軍總司令邁爾斯將軍（General Nelson Appleton Miles）就此向聯(lián)邦政府提出抗議，聲稱(chēng)這些牛肉罐頭比敵人的子 彈殺死的士兵還多。而現在又看到這個(gè)，同時(shí)身為共和黨的老羅斯福又是堅定的反托拉斯行動(dòng)倡導者，本來(lái)政治主張就是政府干預市場(chǎng)，管制大企業(yè)的壟斷和舞弊。于是，年輕的總統（西奧多羅斯福當選總統時(shí)才42歲）拿起他帶兵打仗時(shí)候的脾氣，揮舞著(zhù)大棒毫不猶豫朝著(zhù)食品藥品市場(chǎng)打了過(guò)去。老羅斯福立刻要求勞工部長(cháng)對肉類(lèi)加工進(jìn)行調查，調查結果讓他憤怒又震驚，于是該報告被公諸于世，輿論大嘩，民意暴怒！

       三個(gè)臭皮匠，頂個(gè)諸葛亮。扒糞作家厄普頓.辛克萊揭開(kāi)了腐敗骯臟的食品藥品行業(yè)的冰山一角，總統用自己的能力徹底把覆蓋在冰山周?chē)暮Ｋ汲楦闪?。于是美國的食品藥品行業(yè)就像一個(gè)沒(méi)有盟主的混亂江湖，大家一籌莫展時(shí)，一位化學(xué)家拉上一幫猛男，組成了吃貨天團，大戰各大門(mén)派，最后終于建立起屬于美國食品藥品的江湖規矩。

       敬請等待蛻變的白頭鷹（II）：憤怒的小鳥(niǎo)       

點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展