中國科研人員近日在對抗宮頸癌方面取得重大進(jìn)展。他們研發(fā)的新一代宮頸癌**有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。
人乳頭瘤病毒（以下簡(jiǎn)稱(chēng)HPV）主要通過(guò)性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過(guò)200種，分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99%的宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。
宮頸癌是嚴重威脅女性健康，僅次于乳腺癌的常見(jiàn)惡性腫瘤。目前，由美國藥企研制，已上市的九價(jià)宮頸癌**，保護范圍最廣，可預防七種高危型和兩種低危型HPV的感染，即大約90%的宮頸癌的發(fā)生。
然而，目前尚不清楚使用類(lèi)似**進(jìn)行廣泛免疫，是否會(huì )引起其他與癌癥相關(guān)的病毒感染率增加，即導致其余10%的宮頸癌發(fā)生。因此，研發(fā)保護范圍更廣的宮頸癌**十分必要。
現有的第一代和第二代宮頸癌**，均使用類(lèi)似于HPV天然病毒顆粒的“類(lèi)病毒顆粒”作為**抗原。類(lèi)病毒顆粒就是去除病毒遺傳物質(zhì)之后剩余物質(zhì)重新進(jìn)行裝配，結構上仍具有原病毒特征，但無(wú)復制和感染能力。類(lèi)病毒顆粒能使人產(chǎn)生針對該病毒的免疫應答，從而產(chǎn)生抗體使人對該病毒的侵蝕具有很好的防御能力。
一種HPV類(lèi)病毒顆粒只能預防一種HPV型別。如果按照傳統方法，為提高預防效果，覆蓋更多的病毒種類(lèi)，就需要持續增加顆粒的種類(lèi)數量。
但如果用這種“一對一”的方法去制造可以預防十幾種病毒的**，將會(huì )造成**接種劑量大，增加潛在的副反應，比如攝入過(guò)多的蛋白和佐劑，會(huì )造成接種者注射部位疼痛，紅腫，以及發(fā)熱，還會(huì )提高**制造的復雜性和生產(chǎn)成本。
福建廈門(mén)大學(xué)的夏寧邵教授團隊經(jīng)過(guò)六年的研究，取得關(guān)鍵技術(shù)突破，研發(fā)出一種高效的**，能用較少的類(lèi)病毒顆粒種類(lèi)保護更多的HPV病毒型別。
他們根據遺傳關(guān)系，將20種與癌癥相關(guān)的HPV型別（包括18種高危型和兩種低危型）劃分為七組，并發(fā)現親緣關(guān)系較近的HPV型別在結構上擁有共同的骨架和不同的外在細節形貌特征。
夏寧邵認為HPV類(lèi)病毒顆粒和天然病毒顆粒在外形上都可比作一個(gè)“球體”。而“球體”表面的紋路、線(xiàn)條、凸起、凹陷等，稱(chēng)為“環(huán)區”。不同型別的HPV外在形貌雖然在大體上相似，但在細節上的凸起、線(xiàn)條卻有明顯的不同。
夏寧邵說(shuō)：“正是由于這些環(huán)區的不同，導致了每個(gè)病毒型別刺激人產(chǎn)生的抗體不能預防其他病毒型別的感染。”
于是，研究團隊利用新興的結構**學(xué)方法設計了一種復雜的“嵌合類(lèi)病毒顆粒”。它上面集成了三種型別HPV病毒顆粒（HPV33，HPV58和HPV52）的“環(huán)”特征，使之前一個(gè)類(lèi)病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌，變成了一個(gè)類(lèi)病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌，即一個(gè)新“球體”具有此前三個(gè)“球體”的特征。
這也意味著(zhù)，一種HPV類(lèi)病毒顆粒具有同時(shí)保護三種HPV病毒型別的功能。
果然，之后在小鼠和猴子的測試中，研究人員發(fā)現“嵌合類(lèi)病毒顆粒”所提供的免疫效果，與過(guò)去“一對一”方法疊加三種類(lèi)病毒樣顆粒所產(chǎn)生的效果相當。
他們又用同樣的方法，成功地在另外四組HPV型別上制作了四個(gè)“嵌合類(lèi)病毒顆粒”。
“我們的研究為開(kāi)發(fā)新一代HPV**開(kāi)辟了道路。它表明，只需要七種嵌合類(lèi)病毒顆粒就有可能實(shí)現預防二十種HPV型別導致的宮頸癌。”夏寧邵說(shuō)。
這項研究成果已于近日發(fā)表在國際權威期刊《自然·通訊》上。
期刊的審稿人認為這是“一項了不起的成就”，因為這種新**在增加可預防病毒型別的同時(shí)，減少了**抗原所需的類(lèi)病毒顆粒的種類(lèi)，因此不會(huì )增加生產(chǎn)成本和難度，并減少副作用的產(chǎn)生。他們在給研究團隊的回復郵件中表示，“相信這種新型**會(huì )走向臨床。”
中國目前引進(jìn)的宮頸癌**有三種，分別是二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。其中九價(jià)**最昂貴，每支接種價(jià)格為1298元人民幣，三支總價(jià)約為3894元。
夏寧邵表示，新型**將適用于9至45歲的女性，其生產(chǎn)成本不會(huì )高。
夏寧邵長(cháng)期從事宮頸癌**的研究。他的團隊研制了即將在國內上市的首個(gè)國產(chǎn)第一代宮頸癌**。第二代國產(chǎn)九價(jià)**也于2017年獲得臨床試驗批準。
據世界衛生組織2018年統計數據，世界上每年宮頸癌新發(fā)病例約有57萬(wàn)例，死亡病例約31.1萬(wàn)例。中國每年約有10.6萬(wàn)新發(fā)病例，并有約4.8萬(wàn)例死亡病例。
近年來(lái)，HPV**接種在中國得到了推廣，并且政府已向數千萬(wàn)農村婦女免費提供宮頸癌檢查。
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