2018年，在優(yōu)先審評審批、加快國外已上市且國內臨床急需藥物在中國上市等一系列政策支持下，我國自主研發(fā)新藥獲批數及進(jìn)口注冊品種數激增。據統計，2018年國內共有10個(gè)1類(lèi)新藥獲批上市，61個(gè)藥品獲批進(jìn)口，創(chuàng )造多個(gè)國內首個(gè)、全球首發(fā)、審評審批最快、研發(fā)投入、史上最強……

       截至目前，CDE共發(fā)布36批擬優(yōu)先審評藥品名單，在今年獲批上市或進(jìn)口的藥品中，絕大多數藥品獲得了優(yōu)先審評資格，鼓勵創(chuàng )新的政策得以開(kāi)花結果;從今年獲批上市的新藥的治療領(lǐng)域看，抗腫瘤藥(尤其是生物藥)、抗病毒 藥物(包括乙肝、丙肝及HIV)是藥企們開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域，罕見(jiàn)病也有越來(lái)越多的企業(yè)著(zhù)手布局。

       12月代表：特瑞普利單抗、帕妥珠單抗、羅沙司他

       首個(gè)國產(chǎn)PD-1抗體藥物

       特瑞普利單抗注射液(商品名拓益)是我國首個(gè)國產(chǎn)PD-1抗體藥物，用于治療既往接受全身系統治療失敗后的不可切除或轉移性黑色素瘤，此外君實(shí)生物已圍繞該產(chǎn)品多個(gè)適應癥進(jìn)行臨床試驗，包括鼻咽癌、胃癌、食管癌、非小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、肝細胞癌等。該產(chǎn)品于4月23日以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng )新藥”為由納入優(yōu)先審評。

       PD-1是國內目前競爭較為激烈的研發(fā)靶點(diǎn)，截至目前，百時(shí)美施貴寶、默沙東、君實(shí)、信達的PD-1已獲批上市，恒瑞、百濟神州的PD-1已提交上市申請，明年有望獲批上市。此外還有超過(guò)30款PD-1處在臨床階段，未來(lái)PD-1單抗的市場(chǎng)競爭將異常激烈。

       首個(gè)HER二聚化抑制劑單克隆抗體

       帕妥珠單抗注射液(商品名帕捷特)是首個(gè)被稱(chēng)作“HER二聚化抑制劑”的單克隆抗體，聯(lián)合曲妥珠單抗和化療用于具有高復發(fā)風(fēng)險的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療，該雙靶點(diǎn)治療方案可將高復發(fā)風(fēng)險的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者復發(fā)或死亡風(fēng)險降低25%。該產(chǎn)品于11月7日以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng )新藥”為由納入優(yōu)先審評，目前國內已有正大天晴針對該產(chǎn)品提交2類(lèi)新藥的臨床申請。

       全球首創(chuàng )腎性貧血新藥

       羅沙司他膠囊(商品名愛(ài)瑞卓)可用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎 臟病(CKD)引起的貧血。該產(chǎn)品由琺博進(jìn)和阿斯利康在中國合作開(kāi)發(fā)，分別于2017年12月18日、2018年8月9日以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng )新藥”為由納入優(yōu)先審評，它是全球首個(gè)小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)類(lèi)治療腎性貧血的藥物，目前尚未在其他任何國家上市。

       11月代表：磷丙替諾福韋

       史上最強乙肝神藥

       磷丙替諾福韋片(英文簡(jiǎn)稱(chēng)TAF，商品名韋立德)作為替諾福韋二吡呋酯(TDF)的前藥，療效與TDF相當，但副作用更小，被認為是目前的乙肝用藥。該產(chǎn)品于2017年12月18日以“病**肝炎藥物”為由被納入優(yōu)先審評。

       截至目前，國內已有多家藥企布局磷丙替諾福韋片仿制藥研發(fā)，正大天晴、江西青峰均以仿制藥3類(lèi)提交上市申請;四川科倫藥業(yè)與齊魯制藥的BE試驗已經(jīng)完成患者招募，福建廣生堂藥業(yè)在近期開(kāi)展了BE試驗，目前還處于招募階段。

       9月代表：呋喹替尼

       境內外均未上市的創(chuàng )新藥

       呋喹替尼膠囊(商品名愛(ài)優(yōu)特)可用于治療轉移性結直腸癌，該產(chǎn)品由禮來(lái)與和記黃埔合作開(kāi)發(fā)，是首個(gè)在中國發(fā)現、開(kāi)發(fā)并獲批上市的藥品，也是境內外均未上市的創(chuàng )新藥，于2017年9月4日以“具有明顯臨床價(jià)值”為由納入優(yōu)先審評。

       8月代表：吡咯替尼、阿來(lái)替尼、哌柏西利

       國內首個(gè)基于臨床II期成果上市的實(shí)體瘤創(chuàng )新藥

       恒瑞醫藥自主研發(fā)的1類(lèi)抗乳腺癌新藥馬來(lái)酸吡咯替尼片(商品名艾瑞妮)是一種口服的表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)和人表皮生長(cháng)因子受體2(HER2)酪氨酸激酶的雙重抑制劑，最早于2011年5月27日申報臨床，2017年9月26日以“具有明顯臨床價(jià)值”為由納入優(yōu)先審評，2018年8月13日，其上市申請審批完畢，批準上市，成為我國首個(gè)基于II期臨床研究成果獲得國家藥監局有條件批準上市的治療實(shí)體瘤的創(chuàng )新藥。

       ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌一線(xiàn)治療藥物

       羅氏研發(fā)的鹽酸阿來(lái)替尼膠囊(商品名安圣莎)可用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。該產(chǎn)品于3月28日以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng )新藥”為由納入優(yōu)先審評，從CDE承辦到獲批上市僅歷時(shí)194天。

       2017年11-12月，安圣莎陸續在美國、歐盟獲批用于一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌。根據國際臨床研究結果，與現有標準治療方案相比，安圣莎用于一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性晚期非小細胞肺癌，可以將中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)時(shí)間延長(cháng)到34.8個(gè)月，是現有治療方案近3倍;可以將患者腦轉移的風(fēng)險降低84%，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低一半以上。

       國內首個(gè)CDK4/6抑制劑

       輝瑞制藥研發(fā)的哌柏西利膠囊(商品名愛(ài)博新)可聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2(HER2)陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者的初始內分泌治療。該產(chǎn)品于2015年在美國以快速審批程序批準上市，用于治療晚期乳腺癌。

       哌柏西利是我國首個(gè)獲批上市的CDK4/6抑制劑，于2017年11月22日納入優(yōu)先審評。目前國內已有南京海納醫藥科技以3.1類(lèi)新藥申報并獲批臨床，齊魯制藥以仿制藥4類(lèi)申報，目前處于“在審評審批中”狀態(tài)。

       7月代表：帕博利珠單抗

       最快審評審批進(jìn)口抗癌生物藥

       帕博利珠單抗注射液(商品名可瑞達)是國內唯一獲批用于治療晚期黑色素瘤的PD-1受體藥物，原研廠(chǎng)家默沙東于2月11日提交CDE申請，11月7日以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng )新藥”為由納入優(yōu)先審評，從CDE承辦到獲批上市僅用了短短五個(gè)多月，創(chuàng )下中國進(jìn)口抗腫瘤生物制劑最快審評審批記錄。帕博利珠單抗已在美國先后獲得14個(gè)FDA授予的突破性藥物審批資格，獲批多達12個(gè)適應證，覆蓋9種不同的晚期腫瘤，是目前獲批適應證覆蓋瘤種最廣泛的PD-1單抗。

       6月代表：納武利尤單抗、達諾瑞韋、塞瑞替尼

       國內首個(gè)PD-1抗體藥物

       百時(shí)美施貴寶研發(fā)的納武利尤單抗注射液(商品名歐狄沃)是我國首個(gè)獲批上市的PD-1抗體藥物，用于治療表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)?；贑heckMate-078的關(guān)鍵、隨機III期臨床數據，證實(shí)了該產(chǎn)品可為國內NSCLC患者帶來(lái)長(cháng)期的生存獲益。該產(chǎn)品于2017年12月18日以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng )新藥”為由納入優(yōu)先審評。

       國內首個(gè)本土研發(fā)的丙肝DAA藥物

       歌禮自主研發(fā)的1類(lèi)新藥達諾瑞韋鈉片(又稱(chēng)丹諾瑞韋鈉片，商品名戈諾衛)是國內企業(yè)開(kāi)發(fā)的首個(gè)直接抗病毒 藥物(DAA)，用于治療丙肝，于2017年2月28日以“丙型肝炎直接抗病毒治療藥物”為由納入優(yōu)先審評。

       達諾瑞韋是新一代NS3/4A蛋白酶抑制劑，在中國大陸地區完成的III期臨床試驗結果顯示，經(jīng)過(guò)12周治療，在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)達97%;在基因4型非肝硬化患者中的治愈率達。

       國內首個(gè)二代ALK抑制劑

       塞瑞替尼膠囊(商品名贊可達)是首個(gè)進(jìn)入中國的二代ALK抑制劑，用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展、或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。該產(chǎn)品分別于2017年5月23日、2018年1月29日以“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”為由納入優(yōu)先審評。

       5月代表：艾博衛泰、安羅替尼

       全球首個(gè)長(cháng)效HIV-1融合抑制劑

       前沿生物自主研發(fā)的1類(lèi)新藥注射用艾博衛泰(商品名艾可寧)用于治療已接受過(guò)抗病毒 藥物治療的HIV-1感染者。該產(chǎn)品是全球首個(gè)長(cháng)效HIV-1融合抑制劑、中國首個(gè)原創(chuàng )抗艾新藥，擁有全球知識產(chǎn)權。

       艾博衛泰屬于gp41抑制劑，新分子作用機制使其對主要流行的HIV-1病毒以及耐藥病毒均有效，長(cháng)效注射給藥方式是目前口服藥治療方案的一個(gè)重要補充和提升。該產(chǎn)品于2016年11月3日納入優(yōu)先審評。

       正大天晴研發(fā)投入的藥品

       非小細胞肺癌1類(lèi)新藥鹽酸安羅替尼膠囊(商品名?？删S)是正大天晴歷經(jīng)10余年自主研發(fā)的1類(lèi)新藥，也是該公司迄今為止研發(fā)投入最多的抗癌藥，于2017年4月27日以“與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”為由納入優(yōu)先審評。

       安羅替尼是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效作用于VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等靶點(diǎn)，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(cháng)的雙重作用。業(yè)內專(zhuān)家分析，安羅替尼有望成為晚期非小細胞肺癌患者三線(xiàn)治療的標準用藥。

       4月代表：九價(jià)HPV**、重組細胞因子基因衍生蛋白

       審評審批時(shí)間最短

       九價(jià)人乳頭瘤病毒**(簡(jiǎn)稱(chēng)九價(jià)HPV**，商品名佳達修)適用于16至26歲女性、三劑免疫接種程序預防宮頸癌，該產(chǎn)品分別于2014年、2015年在美國和歐盟獲批。4月23日，九價(jià)HPV**以“具有明顯臨床優(yōu)勢”為由納入優(yōu)先審評，從CDE承辦到獲批上市僅歷時(shí)8天，堪稱(chēng)火箭速度。5月11日，默沙東在海南進(jìn)行掛網(wǎng)價(jià)格談判，談判價(jià)格為1298元/支。

       全球首個(gè)第3類(lèi)乙肝治療藥物

       重組細胞因子基因衍生蛋白注射液(商品名樂(lè )復能)是杰華生物歷經(jīng)18年研發(fā)的第一個(gè)生物新藥，是除直接抗病毒 藥、干擾素以外治療乙肝的第3類(lèi)藥物。杰華生物在人體天然免疫調節蛋白分子結構基礎上進(jìn)行氨基酸序列系統改造，研發(fā)創(chuàng )造的新型高效人體免疫功能調節蛋白分子，通過(guò)更高效的調節和增強免疫功能，表現出治療病毒疾病、惡性腫瘤和自身免疫性疾病的效果，屬于“免疫治療”藥物。臨床揭盲結果顯示，經(jīng)樂(lè )復能治療6個(gè)月的乙肝病人，e抗原轉陰率(臨床治愈率)達49.06%，優(yōu)于國際上目前使用的其他藥品。

       1月代表：艾塞那肽微球

       國內首個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑周制劑

       注射用艾塞那肽微球(商品名百達揚)是中國首個(gè)且唯一獲批的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑周制劑，一周一次給藥用于治療2型糖尿病。艾塞那肽微球通過(guò)緩釋微球技術(shù)持續提供穩態(tài)艾塞那肽濃度水平，從而大大降低給藥頻率，降低胃腸道不良作用，并增加藥物的穩定性和提高患者依從性。臨床試驗表明，艾塞那肽微球一周一次可降低糖化血紅蛋白(HbA1c)1.3%-1.9%，可降低體重2.0kg-3.7kg。此外，艾塞那肽微球可降低患者的收縮壓和血脂水平，可顯著(zhù)降低全因死亡風(fēng)險，安全性良好。