近期“4+7”帶量采購可謂席卷整個(gè)制藥圈兒，迅速成為業(yè)內的必談話(huà)題之一。仿制方向的朋友似乎感到“前/錢(qián)”途渺茫，而創(chuàng )新方向的朋友也同時(shí)感到了莫大的壓力。這批“4+7”品種當中，許多都是企業(yè)的拳頭品種、當家品種，如深圳信立泰的硫酸氫氯吡格雷“泰嘉”，就是其中之一。從一致性評價(jià)的首批首位品種，再到今天的“4+7”中選品種，泰嘉的未來(lái)會(huì )怎樣？信立泰的未來(lái)又會(huì )怎樣？本稿件在上述問(wèn)題基礎上，總結信立泰產(chǎn)品管線(xiàn)，與君共享。

       1. 拳頭產(chǎn)品~泰嘉（硫酸氫氯吡格雷）

       硫酸氫氯吡格雷，波立維，原研BMS、Sanofi，1997年獲美國FDA批準，1998年獲歐洲EMA批準，2006年獲日本PMDA批準。

       國內，深圳信立泰于2003年拿到該品種的首仿（合作單位為天津藥物研究院、天津大學(xué)國家工業(yè)結晶工程技術(shù)研究中心），并獲批生產(chǎn)上市，且由于知識產(chǎn)權原因（天時(shí)?。?，長(cháng)期壟斷國內仿制市場(chǎng)，成長(cháng)為信立泰名副其實(shí)的拳頭產(chǎn)品。泰嘉擁有齊全的300mg、75mg、25mg三個(gè)規格，新創(chuàng )更適合亞裔人群的25mg規格，被日本仿效，是國內抗血小板聚集推薦用藥。

       2017年，隨著(zhù)國內一致性評價(jià)的開(kāi)展，深圳信立泰的泰嘉75mg與其他13個(gè)品種、17個(gè)品種規格首批通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，泰嘉75mg位列公告品種序號首位。2018年，信立泰參加了聯(lián)采辦組織的以北京、天津、上海、重慶和沈陽(yáng)、大連、廈門(mén)、廣州、深圳、成都、西安11個(gè)試點(diǎn)城市為范圍的（簡(jiǎn)稱(chēng)“4+7城市”）藥品集中采購工作，泰嘉亦在本次集采產(chǎn)品目錄當中，且最終規格包裝為75mg*7片的硫酸氫氯吡格雷片以中選價(jià)格22.26元，再次戰勝樂(lè )普！

       2. 透過(guò)泰嘉看信立泰藥物管線(xiàn)

       有人說(shuō)，泰嘉一直在享受首仿招標紅利，故締造了信立泰醫藥巨頭的地位，而這個(gè)紅利終于要結束了。對此，多說(shuō)無(wú)益，在接下來(lái)的時(shí)間中，相信馬上就會(huì )看到結果。而此刻，我們看看信立泰的整體產(chǎn)品管線(xiàn)，筆者認為更有意義，畢竟哪家巨頭都不止一個(gè)品種。通過(guò)數據查詢(xún)，自2000年至今，信立泰注冊申報數量223個(gè)，其中，獨立產(chǎn)品95個(gè)，趨勢見(jiàn)下圖，不難看出，其產(chǎn)品批準率相對較高。

       而在治療領(lǐng)域方面，心血管類(lèi)藥物自然是其主打方向，而抗菌藥物的開(kāi)發(fā)，目前已成為信立泰另一主打方向，且無(wú)論是新藥、還是仿制藥，信立泰在這兩個(gè)領(lǐng)域的研究，相對投入較多；除以上兩大領(lǐng)域外，腫瘤、免疫、**、病毒等領(lǐng)域，也有產(chǎn)品涉獵；研發(fā)領(lǐng)域分布見(jiàn)下圖。

       3. 信立泰創(chuàng )新藥物管線(xiàn)總概

       創(chuàng )新，是不斷進(jìn)步的靈魂，信立泰在一些傳統藥物獲得盈利的基礎上，在新藥領(lǐng)域也已投入很多。如2017年，公司研發(fā)投入43,916.37萬(wàn)元，同比增長(cháng)46.37%，占營(yíng)業(yè)收入比重10.57%，新申請發(fā)明專(zhuān)利17件（其中包含4件PCT發(fā)明專(zhuān)利申請）；新立項品種22項。

       通過(guò)數據進(jìn)一步查詢(xún)，信立泰當前已有1類(lèi)新藥上市，即抗高血壓藥物“阿利沙坦酯”；臨床階段品種多個(gè)，如處于3期臨床的品種為抗感染藥物“頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉”；2期臨床品種為抗骨質(zhì)疏松藥物G56-W1、2型糖尿病藥物苯甲酸復格列??；1期臨床品種為抗高血壓藥物“鹽酸貝那普利/鹽酸樂(lè )卡地平”、慢性心衰藥物治療藥物“沙庫巴曲/阿利沙坦酯”，以及抗腫瘤藥物“信立他賽”；詳情見(jiàn)下表。

       信立泰創(chuàng )新藥研發(fā)管線(xiàn)（部分）

       4.信立泰新藥信息舉例

        Allisartan Isoproxil(阿利沙坦酯)

       阿利沙坦酯，血管緊張素II受體拮抗劑，用于治療高血壓。最初由上海艾力斯醫藥科技有限公司研發(fā)，2007年6月，阿利沙坦酯及片劑由艾力斯醫藥提交的IND申請獲得CFDA受理（1.1類(lèi)化藥），于12月獲批進(jìn)入臨床。2008年7月，ALS-3臨床I期試驗完成，2009年1月，阿利沙坦酯II期臨床試驗完成，結果表明阿利沙坦坦對治療輕、中度原發(fā)性高血壓療效確切。2009年4月，一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床III期試驗啟動(dòng)，用于評估阿利沙坦酯與氯沙坦相比的有效性與安全性，此試驗已于2012年9月完成。2010年5月，阿利沙坦酯由艾力斯醫藥提交的NDA申請獲得CFDA受理，獲得特殊審評資格。

       2012年10月，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司從上海艾力斯醫藥科技有限公司購得阿利沙坦酯所涉及的制劑生產(chǎn)技術(shù)，由江蘇艾力斯（上海艾力斯子公司）負責生產(chǎn)阿利沙坦酯原料藥，信立泰負責生產(chǎn)、銷(xiāo)售其制劑阿利沙坦酯片，由信立泰負責上市銷(xiāo)售，商品名為信立坦?。

       阿利沙坦酯關(guān)鍵注冊信息（部分）

       （注：最初申報名稱(chēng)為艾力沙坦酯）

        Fotagliptin Benzoate(苯甲酸復格列汀)

       苯甲酸復格列汀，為DPP4抑制劑，最初由重慶復創(chuàng )醫療研發(fā)，已于2017年8月進(jìn)入臨床II/III期臨床，用于治療2型糖尿病。臨床方面，2014年復格列汀在健康受試者中隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量給藥的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)以及藥效學(xué)I期臨床研究在中國啟動(dòng)，并于2014年12月完成。2015年，進(jìn)食對苯甲酸復格列汀膠囊在健康志愿者體內藥代動(dòng)力學(xué)特征影響的I期臨床研究在中國啟動(dòng)，并于2015年2月完成。2015年4月，評價(jià)復格列汀多次給藥在2型糖尿病患者中安全性、耐受性、藥代及藥效學(xué)特征的隨機、雙盲、安慰劑對照I期研究在中國啟動(dòng)，并于2015年5月完成。2016年7月，由信立泰和重慶復創(chuàng )醫療提交的II/III臨床補充申請獲CDE受理，并于2017年3月獲得臨床試驗批件。2018年3月，苯甲酸復格列汀片治療2型糖尿病的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床II試驗顯示進(jìn)行中。

       苯甲酸復格列汀關(guān)鍵注冊信息（部分）

        沙庫巴曲/阿利沙坦酯

       S086（沙庫巴曲/阿利沙坦酯），復方制劑，擬用于治療慢性心力衰竭，這是國內首個(gè)申報臨床的抗心衰1類(lèi)化藥。其中，沙庫巴曲（又稱(chēng)沙庫必曲）是一種前體藥物，在體內可代謝成活性腦啡肽酶抑制劑LBQ657；而阿利沙坦酯，如上所述。2018年3月，在中國的臨床試驗申請（化藥1類(lèi)）獲CDE受理，并于2018年10月獲得臨床試驗批件。

       S086關(guān)鍵注冊信息（部分）

        Salutaxel(信立他賽)

       信立他賽，處于臨床I期，擬用于治療先期化療失敗的晚期或轉移性乳腺癌，以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉移性非小細胞肺癌，與鉑類(lèi)和5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期初治胃癌，包括胃食管連接處胃癌。2016年8月，深圳信立泰藥業(yè)向中國食品藥品監督管理總局（CFDA）提交臨床試驗申請（化藥1類(lèi)），2017年3月15日獲得臨床試驗批件。

       信立他賽關(guān)鍵注冊信息（部分）

       5. 其他藥物介紹

       除上述拳頭品種、新藥品種外，信立泰還有許多品種進(jìn)行了注冊申報，大部分已拿到批件。如心血管方向，涉及抗栓、心衰、高血壓、高血脂、心律失常等相關(guān)治療藥物；抗菌類(lèi)藥物，主打β-內酰胺頭孢類(lèi)藥物，此外還有沙星類(lèi)品種。除上述兩大類(lèi)外，涉獵領(lǐng)域還有過(guò)敏、骨質(zhì)疏松、癲癇、抑郁、病毒、腫瘤、免疫類(lèi)藥物。詳情見(jiàn)下表。

       信立泰研發(fā)投入涉獵品種（大部分）

       6. 小結

       “泰嘉”為信立泰的成長(cháng)做出了不可磨滅的貢獻，這個(gè)是業(yè)內公認的；信立泰也充分將其質(zhì)量不斷提升，并率先完成一致性評價(jià)，進(jìn)而挺近“4+7”；筆者對于該品種的未來(lái)是看好的，畢竟最終的中標價(jià)格，相信是在系統的考慮之下計算出來(lái)的，且不要忘記，后續產(chǎn)品替格瑞洛已經(jīng)批產(chǎn)！

       而其產(chǎn)品管線(xiàn)方面，整體來(lái)說(shuō)，研發(fā)思路非常清晰，心血管為主、抗菌為輔，兩條主線(xiàn)基礎上向外擴展。心血管方向，雖然有著(zhù)廣闊的市場(chǎng)，但國內的競爭遠不如腫瘤領(lǐng)域，精心深耕，還是大有可為的。且同時(shí)，頭孢類(lèi)抗菌藥初具實(shí)力，已可以形成一定的戰斗力！

       最后，筆者再說(shuō)另一方面，知識產(chǎn)權！信立泰的知識產(chǎn)權能力，筆者比較敬佩，尤其是替格瑞洛的專(zhuān)利無(wú)效案，相信很多業(yè)內同行都知曉。雖然對此大家褒貶不一，但畢竟那是在法規范圍內得出的結果，這一點(diǎn)我覺(jué)的還是應該多學(xué)習下其中的精髓，畢竟矛和盾我們都要有。