12月19日，臨床階段腫瘤學(xué)公司G1 Therapeutics公布了其藥物trilaciclib與拓撲替康聯(lián)用作為小細胞肺癌二線(xiàn)或三線(xiàn)治療臨床2期研究的積極頂線(xiàn)數據，在這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，trilaciclib顯示了髓系獲益。
公司首席醫學(xué)官及高級副總裁Raj Malik表示：“這是trilaciclib用于小細胞肺癌治療的第三次積極試驗，該研究顯示了4級中性粒細胞發(fā)生率及持續時(shí)間的顯著(zhù)減少，以及G-CSF和紅細胞輸注率降低。小細胞肺癌很難治療，特別是對于接受多線(xiàn)治療的患者，trilaciclib已經(jīng)顯示出改善這些患者預后的潛力。我們現在有四個(gè)隨機的臨床2期試驗顯示trilaciclib的髓系獲益。我們計劃在2019年與FDA及EMA就所獲臨床數據進(jìn)行交流并考慮上市申請。”
Trilaciclib是一款全球首創(chuàng )（first-in-class）的短效CDK4/6抑制劑，是化療前給予的短效靜脈注射劑，用于化療過(guò)程中造血干細胞和免疫系統功能的保護（髓系獲益）。該藥是一種骨髓保留療法，旨在通過(guò)保留造血干細胞、祖細胞（HSPC）和免疫系統功能來(lái)改善接受化療患者的預后。
本次公布的隨機、雙盲、安慰劑對照的2期試驗中有91名接受過(guò)1-2次治療的小細胞肺癌患者。在三組試驗中，所有患者都接受了拓撲替康的化療方案?；颊唠S機接受拓撲替康(1.5mg/m2)+安慰劑或兩個(gè)批準劑量的拓撲替康(1.5mg/m2或0.75 mg/m2)+ trilaciclib (240 mg/m2)治療。在21天每周期的第1-5天，對所有三組患者進(jìn)行了靜脈給藥。
本試驗拓撲替康的標準治療劑量為1.5 mg/m2，并將0.75 mg/m2的劑量納入本試驗，以確定拓撲替康與trilaciclib的聯(lián)合方案。在拓撲替康劑量水平上沒(méi)有觀(guān)察到意外的安全信號。經(jīng)確定，1.5 mg/m2是拓撲替康與trilaciclib聯(lián)合使用的適宜劑量，下文報告的主要試驗結果比較了1.5 mg/m2拓撲替康+安慰劑與1.5 mg/m2拓撲替康+trilaciclib組的結果：
· 這項試驗的數據表明，相較于安慰劑，trilaciclib與拓撲替康聯(lián)合應用，減少了骨髓抑制的臨床相關(guān)結果。
· 經(jīng)多重性調整后達到兩個(gè)主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，trilaciclib治療組第1周期4級中性粒細胞持續時(shí)間獲得顯著(zhù)減少（平均8天vs 2天），4級中性粒細胞的發(fā)生顯著(zhù)減少（75.9%比40.6%）。
· 發(fā)熱中性粒細胞減少事件：安慰劑組7例，trilaciclib組2例。
· 接受G-CSF治療的患者總數在安慰劑組（19/29例，65.5%）與trilaciclib組（16/32例，50.0%）中相似。與安慰劑相比，Triaciclib治療每個(gè)周期的G-CSF用量減少了45.0%（每個(gè)化療周期的G-CSF：安慰劑：66/112；trilaciclib治療：44/136）。
· 接受紅細胞輸注的患者總數（5周及以后）在安慰劑組（12/29例，41.4%）和trilaciclib組（10/32例，31.3%）相似。與安慰劑相比，Trilaciclib治療后每周紅細胞輸注數量減少了58.7%（安慰劑：27/428；trilaciclib：13/500）。
· 兩組患者的拓撲替康暴露量和治療時(shí)間相當。
· 客觀(guān)緩解率(ORR)情況：安慰劑：n=6/26，23.1%；trilaciclib：n=4/30，13.3%，臨床受益率(CBR)：安慰劑：n=16/26，61.5%；trilaciclib: n=18/30, 60.0%；兩組間無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別為安慰劑：4.2個(gè)月；trilaciclib：4.2個(gè)月；風(fēng)險比=0.83。這些發(fā)現與歷史數據一致(ORR：16.9%和10.1%；CBR：61.5%和73.4%；PFS中位數：3.5個(gè)月和3.0個(gè)月)。
· 總體生存期(OS)數據是不成熟的，將在之后進(jìn)行報告。本次試驗與先前的trilaciclib 2期試驗相一致，治療耐受性好，與安慰劑組相比，trilaciclib組的≥4級治療緊急不良事件(TEAES)較少。
公司首席執行官Mark Velleca表示：“我們在四項隨機2期試驗中觀(guān)察到了藥物對不同腫瘤類(lèi)型、治療路線(xiàn)和化療方案的積極的、多個(gè)髓系獲益。這些數據表明，trilaciclib有可能成為化療聯(lián)合治療的標準，并改善患者的預后。”
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