由于療效標準的制定和患者的護理水平不同，藥物在設計的臨床試驗與在真實(shí)世界的實(shí)際治療情況的存在差異，這一直是科學(xué)家、患者及企業(yè)關(guān)心的問(wèn)題。
Yescarta于2017年秋季獲FDA批準，并在今年初的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上展示了其長(cháng)期的療效。根據ASCO的結果，客觀(guān)反應率（ORR）在8.7個(gè)月時(shí)為82％，在長(cháng)期隨訪(fǎng)中，完全反應（CR）率為58％。
12月1日，美國三家醫院的醫生報道了美國Kite Pharma的Yescarta自2017年10月18號經(jīng)美國FDA批準上市后真實(shí)世界的應用數據，包括有效性和安全性以及細胞因子相關(guān)的研究。
MD Anderson腫瘤中心的Dr Nastoupil 報道了來(lái)自17家中心的295例患者，截止2018年10月31日，共有274例患者接受Yescarta治療，病人基本特征與ZUMA-1基本相似，雖然其中19%的患者ECOG為2分以上，43%的患者不符合ZUMA-1的入選標準，但在中位隨訪(fǎng)期3.9月的數據顯示，ORR和CR與ZUMA-1相似，關(guān)于安全性的數據也具有可比性，更長(cháng)期的隨訪(fǎng)正在進(jìn)行中。
Dana-farber Center 的Dr. Jacobson（即該研究第一作者）回顧了6家中心的104例淋巴瘤患者數據（年齡中位數63.8歲；年齡范圍，21 – 80歲），94例（90%）患者的淋巴細胞清除前國際預后指數（IPI）為0-1和48例（46％）≥3。
在中位隨訪(fǎng)時(shí)間5.6個(gè)月時(shí)，13例患者收集了T細胞但未進(jìn)行CAR-T細胞的輸注：其中，6例患者為疾病進(jìn)展，2例患者為感染，3例患者的細胞在改造時(shí)出現技術(shù)問(wèn)題，1名患者對橋接治療有完全反應，1名患者被診斷為另一種惡性腫瘤。
50%的PR患者在隨訪(fǎng)中維持CR，總體ORR，DOR及安全性與ZUMA-1具有可比性。反應中位時(shí)間為4.9個(gè)月。與治療反應相關(guān)的預測因素有D0天的低CRP值和單采時(shí)的高ALC值；在**預測方面，CRP峰值高與神經(jīng)**相關(guān)，鐵蛋白峰值高與CRS和神經(jīng)**相關(guān)。
最新數據顯示，在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為27.1個(gè)月時(shí)，101例接受治療的淋巴瘤患者中有37％仍處于緩解期。該研究的聯(lián)合負責人Sattva Neelapu博士說(shuō)：“此類(lèi)患者的歷史治療中，中位生存期約為6個(gè)月，因此這是一個(gè)四倍的改善。”
101例患者注射CAR-T細胞后總存活率隨時(shí)間變化情況（圖片來(lái)源：NEJM）
通過(guò)回顧性研究發(fā)現，在真實(shí)世界的臨床數據中， Yescarta與ZUMA-1臨床試驗相比，出現了類(lèi)似的治療反應和**。
來(lái)自MD Anderson腫瘤中心的Dr Sano報道了Yescarta在年長(cháng)的R/R LBCL患者中的安全性和有效性，其中65歲以下52例，65歲及以上20例。結果顯示：在反應率和存活率上兩組相似；在安全性方面，CRS及CRES的發(fā)生率和嚴重性、妥珠單抗的使用、住院時(shí)長(cháng)及ICU時(shí)長(cháng)兩組無(wú)明顯差別，唯一區別是65歲以下患者組激素的使用率增加。對于年長(cháng)患者的療效和安全性仍需要更大樣本的研究和更長(cháng)時(shí)間的隨訪(fǎng)。
除上述口頭報道以外，來(lái)自MD Anderson腫瘤中心的Dr. Neelapu的poster公布了Yescarta注冊臨床試驗ZUMA-1的2年隨訪(fǎng)數據，中位隨訪(fǎng)27.1月的數據顯示：93%在12個(gè)月CR的患者持續至24個(gè)月仍為CR，自隨訪(fǎng)一年后無(wú)Yescarta相關(guān)的新發(fā)CRS, NEs或5級以上**，未報道RCR或Yescarta相關(guān)的繼發(fā)腫瘤。這些數據有力的支持Yescarta在真實(shí)世界的廣泛應用。
關(guān)于**
據佩雷爾曼醫學(xué)院醫學(xué)博士Stephen Schuster說(shuō)，大多數（96%）的患者在接受治療后都經(jīng)歷過(guò)細胞因子釋放綜合征（CRS）。17例（16%）患者CRS為3級及以上；2例（2%）死于CRS。
58例（76%）患者在接受Yescarta治療后出現神經(jīng)**，其中29例（39%）具有3級或更高的神經(jīng)**，這種**作用導致1例死亡。神經(jīng)**作用中位發(fā)病時(shí)間為5天（范圍0-34），中位發(fā)病時(shí)間為8天（范圍1-52天）?；颊呓邮躷ocilizumab （n = 70）和類(lèi)固醇（n = 66）來(lái)對抗**時(shí)，30%的患者需要在重癥監護室治療一段時(shí)間。
6例患者死于疾病進(jìn)展，5例死于毒副作用。
研究人員對**（主要是3級或更高級別CRS或神經(jīng)**）進(jìn)行的單變量分析發(fā)現，**與PS、腫瘤體積、IPI、既往治療、橋接治療或ZUMA-1試驗中患者入選條件無(wú)關(guān)。
細胞遺傳學(xué)和免疫組織化學(xué)染色發(fā)現，3例程序性死亡（PD）配體-1陽(yáng)性腫瘤患者對CAR-T細胞治療無(wú)效。根據染色結果顯示，當CAR-T細胞水平在第7天達到峰值時(shí)，陽(yáng)性反應可能與PD1、41BB、ICOS和Ki67的表達增加以及CC3表示的細胞凋亡有關(guān)。隨后，CAR-T細胞在14天時(shí)減少。
Jacobson說(shuō)：“在ZUMA-1試驗中的偏差可能是由于入選了病情較重的患者。雖然CRS和神經(jīng)**的發(fā)生率與ZUMA-1相似，但**與腫瘤體積無(wú)關(guān)。具有更高峰值的炎癥標志物和絕對淋巴細胞計數表明了CAR-T細胞的峰值水平。”
她補充說(shuō)：“對于特定的腫瘤患者，獨特的聯(lián)合治療方法是必要的。聯(lián)合治療方法的試驗結果支持在嚴格的臨床試驗標準之外使用Yescarta，雖然結果可能稍差”。
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