近日，業(yè)內傳來(lái)一條重量級的新聞。美國FDA宣布擬對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的新藥研發(fā)監管進(jìn)行革新，相關(guān)草案已對外公示。今天，藥明康德微信團隊也將和各位讀者分享其中的一些要點(diǎn)。
該文件指出，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是目前人類(lèi)的一大頑疾，也是北美洲最為常見(jiàn)的慢性肝病。隨著(zhù)時(shí)間的進(jìn)展，這種疾病會(huì )發(fā)展為NASH，最終導致肝硬化，威脅生命。不幸的是，目前我們尚沒(méi)有獲批的NASH療法?？紤]到這一疾病的流行性和致死性，FDA認為這一疾病有著(zhù)重大的醫療需求。因此，我們需要能夠延緩、終止、甚至逆轉疾病的創(chuàng )新療法。
對于新藥開(kāi)發(fā)人員，FDA提出了幾點(diǎn)考量。
首先是一些普遍的考量。美國FDA鼓勵研發(fā)人員使用動(dòng)物模型篩選潛在新藥。如果新藥分子在動(dòng)物模型中展現出肝**，研發(fā)人員需要在新藥開(kāi)發(fā)的早期階段對藥物的肝**進(jìn)行考量。在藥物的耐受性和安全性通過(guò)初步驗證之前，肝功能異常的患者不得進(jìn)入早期臨床試驗（比如1期臨床試驗或概念驗證性臨床試驗）。此外，研發(fā)人員還需要在研發(fā)早期評估藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，找到合適的使用劑量。
其次是一些關(guān)于2期臨床研發(fā)的思考。對于早期的2期臨床試驗，FDA鼓勵研發(fā)人員先進(jìn)行概念驗證性試驗，再開(kāi)啟大規模的臨床項目。只要從科學(xué)性上站得住腳，在概念驗證性試驗中，非侵入性的疾病特異生物標志物、AST與ALT等常規指標、以及影像評估均可以作為臨床終點(diǎn)。此外，研發(fā)人員還需要確保同樣的患者群體能夠接受3期臨床試驗，這需要對于臨床項目的提前設計。
而對于后期的臨床試驗而言，其目的應是評估藥物的治療效果，因此需要提供組織學(xué)上的治療證據（比如減少炎癥和/或改善肝硬化）。此外，研究人員還需要對劑量進(jìn)行進(jìn)一步的確認，便于3期臨床試驗的開(kāi)展。如果有能夠準確預測組織學(xué)改善的生物標志物，也可以納入試驗的考量。這一考量的目的是為了提高肝 臟活檢的準確度，減少篩選的失敗率，加速對合適患者的篩選。
FDA同樣對3期臨床試驗的設計進(jìn)行了說(shuō)明。對于招募的患者，FDA希望其均在入組時(shí)間的附近得到了組織學(xué)上的診斷。這是因為基線(xiàn)的組織學(xué)數據能作為療效評估的基礎。與此同時(shí)，為了避免干擾，患有其他肝 臟疾?。ㄈ缇凭灾靖?，病**肝炎等）的患者應當被排除在外。
在試驗的設計與評估方面，新藥應當以雙盲的形式進(jìn)行提供，且需要設置安慰劑對照組。最終，研究的目的應為評估新藥能否緩解、終止、甚至逆轉疾病?？紤]到NASH進(jìn)展較慢，臨床試驗可能耗時(shí)較久，FDA建議將以下幾個(gè)關(guān)鍵方面列為臨床試驗的終點(diǎn)：
從組織病理學(xué)解讀上看，對于脂肪性肝炎的緩解。此外，NASH CRN肝硬化的分數不能有所惡化。
或肝硬化的改善不低于同期NASH CRN肝硬化的分數，且脂肪性肝炎沒(méi)有惡化。
或脂肪性肝炎和肝硬化都得到了緩解。
此外，美國FDA也對安全性和兒童患者的治療進(jìn)行了考量，限于篇幅，我們就不在這里一一展開(kāi)了。
我們期待在監管的革新下，NASH新藥能夠盡快出爐，造福全球患者！
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