比賽中的季軍一樣,丙肝曾經(jīng)都沒(méi)有一個(gè)專(zhuān)屬的名字,很長(cháng)時(shí)間以來(lái)被稱(chēng)為非甲非乙肝炎病毒。直到1989年,科研人員通過(guò)一種新的分子生物技術(shù)將其成功分離,才有了正式的名字,直到今天其知曉率依然不能與乙肝相提并論。
感染了丙肝病毒,患者多數沒(méi)有明顯的癥狀,等到發(fā)現時(shí),往往已經(jīng)是十幾年,甚至是幾十年后,有可能已經(jīng)到了肝硬化甚至肝癌階段。丙型肝炎也因此被業(yè)界稱(chēng)之為“隱形殺手”,并且還是繼乙型肝炎之后,第二大會(huì )導致癌癥并致人死亡的傳染病。
根據世界衛生組織(WHO)的統計,全球約有1.8億人感染丙型肝炎病毒(HCV),每年新發(fā)病例3.5萬(wàn)例。而實(shí)際上由于大眾能對丙肝認識不足,以及丙肝病毒漏診率較高,有近80%的患者不知道自己已患丙型肝炎,甚至更為嚴重。
持續加強丙肝科普的呼聲
解放軍總醫院第五醫學(xué)中心(原302醫院) 肝硬化二科陳國鳳主任認為,“通常一些突發(fā)性的,波及全球,而危害又比較嚴重的疾病,尤其是傳染性疾病會(huì )被稱(chēng)為全球性的公共衛生問(wèn)題。按照目前丙肝患者的數量,丙肝完全稱(chēng)得上是全球性的公共衛生問(wèn)題。對于此類(lèi)問(wèn)題的防治足以引起全球機構和各國政府的重視,比如WHO的目標是2030年消除丙肝,中國在2015年也更新了丙肝防治指南,雖然已經(jīng)取得了明顯的進(jìn)展,但在高危人群的篩查方面還要加大力度,盡可能做到一個(gè)不漏”。
“與乙肝類(lèi)似,丙肝傳播主要是血液傳播、性傳播和母嬰傳播。因為我們對丙肝的知曉率不高,目前丙肝的發(fā)現有著(zhù)明顯的偶然性,患者往往是因為牙出血或必要的手術(shù)前檢查、獻血檢查、生產(chǎn)前檢查時(shí)被發(fā)現。鑒于丙肝的一個(gè)傳播途徑,建議吸毒人群、性工作者、艾滋病患者等高危人群積極主動(dòng)做丙肝檢查。普通人群如接觸過(guò)傳播途徑的,也要及時(shí)到醫院進(jìn)行檢查,例如有過(guò)在消毒不嚴格的診所洗牙、紋眉、針灸等經(jīng)歷,甚至性伴侶較多或性生活不潔等。”陳國鳳主任還表示,“在當下的社會(huì )環(huán)境中,各種醫美項目風(fēng)行,但有可能存在風(fēng)險。盡管?chē)覍Υ祟?lèi)機構的監管越來(lái)越嚴格,但不排除一些機構仍然會(huì )因為要考慮成本等原因,有時(shí)候并沒(méi)有嚴格按照規范去操作,比如使用非一次性注射器、針頭,使用未經(jīng)過(guò)嚴格消毒的用品進(jìn)行針刺或者侵入性操作。
陳國鳳主任認為,丙肝科普的一個(gè)非常清晰的目標是讓高危人群做到百分之百的檢查,必要的時(shí)候將丙肝檢查納入企業(yè)每年的體檢項目中,既能幫助丙肝患者早日發(fā)現早治療,同時(shí)也能在知情的情況下保護好患者家屬子女。但在大眾對丙肝認知不全面的情況下,統一檢查丙肝需要企業(yè)做好員工的隱私保護工作。
接觸丙肝高危傳播途徑之后,應該怎么辦?
陳國鳳主任表示,“感染了丙肝病毒之后,因為個(gè)體差異,有15%-35%的人可以自行清除病毒,自愈。但多數患者會(huì )轉變?yōu)槁愿腥菊?,建議接觸高危傳播途徑之后的群體,能夠及時(shí)到醫院做針對性的檢查。”
像艾滋病一樣,丙肝病毒感染之后不會(huì )馬上產(chǎn)生抗體,需要經(jīng)過(guò)4-24周才能從血清中檢測到抗HCV(丙肝病毒抗體),HCVRNA(丙肝病毒核糖核酸)出現會(huì )早一些,也需要2周左右的時(shí)間。意味著(zhù)發(fā)生高危接觸之后,需要經(jīng)過(guò)兩到四周再去做檢查。如果在“窗口期”去獻血,很可能因血液中不能檢測出抗HCV和HCVRNA而發(fā)生漏檢,耽誤治療時(shí)機,同時(shí)造成丙肝病毒的傳播。
目前,針對丙肝的診斷和治療情況是怎樣的呢?
病毒攻擊機體,都會(huì )產(chǎn)生抗體,但丙肝病毒抗體不能對抗和清除丙肝病毒,更不能保護機體。盡管如此,丙肝的診斷首要檢查的也是抗體,如果陰性,則不必治療。如果陽(yáng)性,說(shuō)明已感染丙肝病毒或曾經(jīng)感染過(guò)丙肝病毒,所以抗HCV檢測一般用作丙型肝炎的初篩試驗。
如要進(jìn)一步了解病毒的情況,需要進(jìn)行HCV-RNA檢測。如果是陰性,則不必治療,如果是陽(yáng)性,不管轉氨酶高低,都就要進(jìn)行相應的治療。而乙肝的診斷則不同,如果乙肝病毒檢測陽(yáng)性,但是轉氨酶正常,患者可能是乙肝病毒攜帶者,可以不用治療。
丙肝病毒變異快,亞型多,也正因為這一特點(diǎn),致使目前仍沒(méi)有研制出丙肝**,無(wú)法做到像乙肝一樣通過(guò)打**的方法來(lái)進(jìn)行預防。
在具體治療方面,陳國鳳主任告訴我們,丙肝的治療經(jīng)歷了較漫長(cháng)的過(guò)程。早期丙肝治療主要采用單一干擾素的方法。干擾素是人體免疫系統中淋巴細胞在病毒刺激下產(chǎn)生的一種因子,只能通過(guò)增加人體免疫功能干擾病毒復制,并不直接殺傷或抑制病毒,因此治愈率很低,并且副作用明顯。目前臨床上常用的干擾素主要有三種:聚乙二醇化干擾素α-2a、聚乙二醇化干擾素α-2b和普通干擾素,前面2種是長(cháng)效干擾素,每周注射一次,后面1種是短效干擾素,需隔天注射一次。
利巴韋林與干擾素聯(lián)用,使丙肝的治愈率得到了明顯提高??梢哉f(shuō),在2013年之前,干擾素和利巴韋林聯(lián)用,一直都是丙肝的主要治療手段。但由于二者對丙肝病毒沒(méi)有很強的針對性,干擾素和利巴韋林聯(lián)用的治療效果并不理想,由此引發(fā)的一些嚴重副作用,讓很多患者寧愿放棄治療。我國2011年一項997例丙型肝炎的研究顯示,超過(guò)50%的丙肝病毒感染者不適合或無(wú)法耐受干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療。
當然,醫藥科研人員一直在研發(fā)更有效的抗病毒 藥物。2011年,第一代可以直接抗病毒的藥物(Direct-acting Antiviral Agent,DAA)問(wèn)世,使得丙肝的病毒清除率明顯提高。2013年,索磷布韋的誕生為丙肝患者帶來(lái)新的希望,它通過(guò)阻斷丙肝病毒蛋白質(zhì)NS5B,徹底切斷病毒復制與組裝的過(guò)程,使丙肝治愈率達到95%。索磷布韋在6種基因型的慢性丙肝中均能發(fā)揮作用,可以覆蓋到最廣的患者。
但索磷布韋并不能解決所有問(wèn)題。丙肝病毒的非結構蛋白是病毒復制的主要成分,除NSB蛋白,還會(huì )有另外幾種關(guān)鍵的蛋白質(zhì),如NS5A和NS3/4A等。這也使得單獨使用索磷布韋無(wú)法治愈病人,或者仍然需要合并干擾素或其他DAA藥物。2014年之后,丙肝的治療已經(jīng)不需要干擾素,實(shí)現了全口服DAA藥物治愈丙肝的目標。吉利德又跟進(jìn)開(kāi)發(fā)了能同時(shí)阻斷NS5A蛋白質(zhì)的聯(lián)合制劑,也就是俗稱(chēng)“吉二代”的哈瓦尼和“吉三代”丙通沙,以及2017年剛剛通過(guò)美國FDA許可的“吉四代”Vosevi。
作為首個(gè)泛基因型的丙肝治療藥,丙通沙于2018年5月23日獲得國家藥品監督管理局批準,用于治療基因1-6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)的成人感染患者。
對此,陳國鳳主任表示,丙通沙的泛基因抗病毒療效有目共睹,在具體的治療中,不需要經(jīng)常監測,既省卻了患者的經(jīng)費,也節省了患者和醫生的時(shí)間。但具體到某一個(gè)基因型,可以有多個(gè)DAA藥物治療方案供選擇,丙通沙應該是的治療方案之一。未來(lái),丙肝治療依然有很大的提高空間。同時(shí)也不排除丙肝**也會(huì )被成功研制出來(lái)。
在談到互聯(lián)網(wǎng)醫療在整個(gè)醫療體系的價(jià)值,陳國鳳主任認為,互聯(lián)網(wǎng)醫療的價(jià)值非常明顯,尤其是在患者管理,以及電子處方開(kāi)出和藥品配送方面。目前醫聯(lián)已經(jīng)與吉利德達成了戰略合作,在丙肝單病種方面,將線(xiàn)上線(xiàn)下醫療形成閉環(huán),切實(shí)為患者帶來(lái)就醫便利。
陳國鳳主任告訴我們,一般患者使用丙通沙一個(gè)療程就可以治愈。相對傳統的利巴韋林和干擾素聯(lián)合治療方法,丙通沙不但周期短,安全性高,副作用性小。
盡管如此,由于丙肝患者經(jīng)濟情況各不相同,納入醫保仍舊是多數丙肝患者的迫切訴求。國家醫保部門(mén)肩負為民“殺價(jià)”使命,剛剛組建就將17個(gè)抗癌藥通過(guò)談判被納入國家醫保目錄,平均降幅高達56.7%,降幅達到71%,大部分進(jìn)口藥品談判后的支付標準低于周邊國家或地區市場(chǎng)價(jià)格,平均低36%。
中國是人口大國,丙肝患者數量在全世界最多,丙通沙如進(jìn)入中國醫保,意味著(zhù)更為廣大的市場(chǎng)。數據顯示,歐洲5國(意大利、法國、西班牙、德國、英國)治愈丙肝帶來(lái)的國民生產(chǎn)力提升高達27億歐元。對中國來(lái)說(shuō),丙通沙納入醫保,意味著(zhù)越來(lái)越多的丙肝患者容易得到治愈,意味著(zhù)更高的國民生產(chǎn)力。
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