日前，市場(chǎng)調研機構EvaluatePharma發(fā)布了2024年抗腫瘤市場(chǎng)十強公司預測。乍看之下，上榜藥企與2017年榜單大致相同，根據預測，去年位列前三甲的羅氏（Roche）、新基醫藥（Celgene）與百時(shí)美施貴寶（BMS）在6年之后將同樣保持自己的優(yōu)勢地位。

       不過(guò)，盡管排名不變，抗腫瘤藥三巨頭的市場(chǎng)份額卻將縮水。

       2017年，這3家企業(yè)在抗腫瘤市場(chǎng)合計占據的份額高達45.8%，其中，長(cháng)期雄踞榜首的羅氏市場(chǎng)份額就達26.4%。而據EvaluatePharma預測，到2024年，抗腫瘤市場(chǎng)將會(huì )被更多地瓜分。前三強所占的份額將縮小到26.2%，羅氏的市場(chǎng)份額一路降至11.9%，榜單上3～7名的公司——BMS、強生（Johnson & Johnson）、輝瑞（Pfizer）、阿斯利康（AstraZeneca）、默沙東（Merck），相互之間的市場(chǎng)份額差距不到1%。

       在抗腫瘤領(lǐng)域，并不僅僅是那些“重量級”制藥公司才會(huì )分得一杯羹。去年，前十強以外的制藥公司所占份額僅有21.5%，而到2024年，這一數字預計將增加近一倍（達到39.7%）。這主要得益于吉利德（Gilead）、禮來(lái)（Eli Lilly）、Tesaro、Clovis等公司近年來(lái)相繼獲批了重磅抗癌藥，抗腫瘤市場(chǎng)競爭將越來(lái)越激烈。

       NO.1 羅氏

       抗癌藥銷(xiāo)售停滯

       據EvaluatePharma預測，雖然到2024年，羅氏在抗腫瘤市場(chǎng)的霸主地位不會(huì )被動(dòng)搖，但其銷(xiāo)售額也不會(huì )出現明顯增長(cháng)。而抗腫瘤市場(chǎng)十強中，強生、輝瑞、阿斯利康、默沙東、艾伯維（AbbVie）與安斯泰來(lái)（Astellas）的銷(xiāo)售額卻有兩位數的增幅。

       羅氏抗癌藥銷(xiāo)售額面臨停滯的一個(gè)主要原因是，生物類(lèi)似藥競爭對手正在磨刀霍霍，準備針對其“重磅炸 彈”美羅華（Rituxan）、赫賽?。℉erceptin）和安維?。ˋvastin）推出仿制產(chǎn)品。這些生物類(lèi)似藥預計將在未來(lái)幾年陸續上市，其中一些已經(jīng)登陸歐洲市場(chǎng)。

       為了填補銷(xiāo)售損失，羅氏將一部分希望寄托在腫瘤免疫產(chǎn)品Tecentriq上，該藥目前獲批的適應癥有肺癌和膀胱癌等。不過(guò)，市場(chǎng)競爭激烈。分析人士表示，在最重要的一線(xiàn)肺癌治療市場(chǎng)上，羅氏獲得的研究數據不及默沙東。

       這并不意味著(zhù)Tecentriq無(wú)法在其它治療領(lǐng)域占據主導地位，最新試驗結果顯示，Tecentriq可能會(huì )在一些重要的邊緣領(lǐng)域找到用武之地。今年9月，羅氏表示，Tecentriq可以使廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的生命平均延長(cháng)12.3個(gè)月，而單獨化療為10.3個(gè)月。分析人士表示，獲批用于這一治療領(lǐng)域有望創(chuàng )造高達15億美元的銷(xiāo)售額。今年7月，Tecentriq成為同類(lèi)產(chǎn)品中用于難以治療的三陰性乳腺癌取得成功的首只產(chǎn)品。

       羅氏還希望通過(guò)聯(lián)合用藥為老藥尋找新的銷(xiāo)售途徑，其正在試驗Tecentriq與安維汀組合，用于肺癌和肝癌等治療。去年，羅氏獲得FDA批準，將赫賽汀和新乳腺癌藥Perjeta聯(lián)用于手術(shù)后患者。

       NO.2 新基醫藥

       急尋來(lái)那度胺“接班人”

       來(lái)那度胺（Revlimid）無(wú)疑是新基醫藥的抗腫瘤王牌產(chǎn)品，去年，該藥創(chuàng )造了82億美元的銷(xiāo)售額，今年前9個(gè)月，該藥銷(xiāo)售額已達71.4億美元。

       不過(guò)，來(lái)那度胺也并非一路坦途。去年12月，新基醫藥表示，該藥在一項非霍奇金淋巴瘤試驗中未達到預期，從而無(wú)法實(shí)現到2022年憑新適應癥帶來(lái)5億美元新增年銷(xiāo)售額的目標。此外，生物類(lèi)似藥的威脅也步步近逼。

       對此，新基醫藥開(kāi)始尋找后續產(chǎn)品來(lái)填補相應的空白。去年夏天，其與合作伙伴Agios公司開(kāi)發(fā)的Idhifa得到了FDA批準，這是一只用于治療復發(fā)/難治性急性髓細胞白血?。ˋML）的藥物，供IDH2基因突變患者使用。這一類(lèi)患者在A(yíng)ML患者中的占比為8%～19%，新基醫藥預計今年將從該藥獲得5億美元的收入。另外一只藥物Vidaza也在A(yíng)ML治療領(lǐng)域里發(fā)揮作用，今年前9個(gè)月，該藥為新基醫藥創(chuàng )造了4.58億美元的銷(xiāo)售額。

       泊馬度胺（Pomalyst）是該公司另外一只“重磅炸 彈”，在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域里與“老大”來(lái)那度胺一起開(kāi)疆拓土。今年前9個(gè)月，泊馬度胺的銷(xiāo)售額已達14.7億美元。在骨髓瘤治療領(lǐng)域，新基醫藥還有CAR-T藥物正在進(jìn)行臨床試驗，這些藥物最終有望為泊馬度胺提供支持。

       NO.3 BMS

       腫瘤免疫市場(chǎng)承壓

       由于在相關(guān)試驗中的失敗，Opdivo已經(jīng)明顯落后于Keytruda。后者在臨床試驗中相繼取得的成功也對BMS造成了很大壓力，在贏(yíng)利豐厚的一線(xiàn)治療領(lǐng)域，Keytruda已獲得兩項批準。一些市場(chǎng)分析人士表示，BMS要脫離困境，也許仍然需要一年或者更長(cháng)的時(shí)間。

       不過(guò)，Opdivo與CTLA-4抗體Yervoy的聯(lián)合免疫療法已獲批用于黑素瘤初治患者與腎癌初治患者，成為這兩只藥的銷(xiāo)售新動(dòng)力。

       在腫瘤免疫領(lǐng)域以外，BMS擁有白血病治療藥物Sprycel，以及新型多發(fā)性骨髓瘤產(chǎn)品Empliciti。雖然骨髓瘤治療領(lǐng)域參與者眾多（強生的Darzalex、武田的Ninlaro幾乎與Empliciti在同一時(shí)間獲批），但BMS和合作伙伴艾伯維正在取得進(jìn)展。今年8月，FDA針對Empliciti作為雞尾療法的一部分，給予該藥“突破性療法”認定，用于先前至少接受過(guò)兩次治療的復發(fā)和難治性患者。

       NO.4 強生

       重磅抗癌藥數量可觀(guān)

       與一些競爭對手相比，強生的抗癌藥產(chǎn)品線(xiàn)規模并不大，但產(chǎn)品的競爭力強。2017年，強生有4只抗癌藥是“重磅炸 彈”。分析人士表示，今年強生獲批的抗癌新藥Erleada也是“重磅炸 彈”級產(chǎn)品。

       Erleada是強生重要抗癌藥物阿比特龍（Zytiga）的后續產(chǎn)品。雖然有恩雜魯胺（Xtandi）的激烈競爭，去年阿比特龍還是創(chuàng )造了25.1億美元的銷(xiāo)售額。Leerink Partners公司分析師預計，Erleada的銷(xiāo)售峰值將達到13億美元。

       在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域，強生也實(shí)力強勁，其與武田的硼替佐米（Velcade）長(cháng)期占據市場(chǎng)主導地位。2017年，在強生負責的美國以外的市場(chǎng)，該藥創(chuàng )造了11.1億美元的銷(xiāo)售額。同時(shí)，其后續產(chǎn)品Darzalex也表現出色，去年創(chuàng )造的銷(xiāo)售額達到12.4億美元。

       Darzalex的潛力還將繼續釋放，今年5月，FDA批準將該藥聯(lián)合硼替佐米和強的松用于治療以前未經(jīng)過(guò)治療、而且不適合進(jìn)行移植手術(shù)的患者，使得Darzalex成為用于初治患者的首只單抗。

       強生還與艾伯維共同擁有重磅抗癌藥依魯替尼（Imbruvica），去年，該藥創(chuàng )造了18.9億美元的銷(xiāo)售額。今年8月，FDA批準將依魯替尼與美羅華（Rituxan）聯(lián)用于罕見(jiàn)血癌“瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥”患者，使其適應癥增加到9種。不過(guò)，阿斯利康的Calquence也將發(fā)起挑戰，在慢性淋巴細胞白血病治療領(lǐng)域，該藥預計最終會(huì )勝過(guò)依魯替尼。

       NO.5 輝瑞

       Ibrance一枝獨秀

       輝瑞的抗腫瘤產(chǎn)品非常豐富，也不乏新藥，但在一些治療領(lǐng)域，輝瑞的新產(chǎn)品排名靠后。

       不過(guò)，Ibrance并非如此。該藥在2015年成為首只上市的CDK 4/6藥物，并且在競爭對手Kisqali和Verzenio上市之前就已躋身“重磅炸 彈”之列。

       不過(guò)，對輝瑞來(lái)說(shuō)，在其參與競爭的眾多抗癌領(lǐng)域里，并不都具備這種市場(chǎng)領(lǐng)先優(yōu)勢。以PD-1/PD-L1為例，輝瑞與默克（Merck KGaA）共同擁有的Bavencio在同類(lèi)產(chǎn)品中位居第4，雖然其是首只獲準用來(lái)治療轉移性Merkel細胞癌的藥物，但它在肺癌治療領(lǐng)域仍然遠遠落后，而肺癌正是腫瘤免疫的治療市場(chǎng)。

       輝瑞最新獲批的兩只抗腫瘤藥Vizimpro和Talzenna競爭情勢同樣嚴峻。Vizimpro的競爭對手包括羅氏的Tarceva、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的Gilotrif和阿斯利康的Tagrisso；Talzenna則需要在PARP抑制劑中突出重圍，該市場(chǎng)已經(jīng)有阿斯利康和默沙東的Lynparza、Clovis Oncology公司的Rubraca，以及Tesaro公司的Zejula。

       不過(guò)，輝瑞還有其它“火力”?？诉蛱婺幔╔alkori）雖然最近在臨床試驗中被其它的一線(xiàn)ALK陽(yáng)性肺癌治療藥物超越，但該藥去年的銷(xiāo)售額已達到5.94億美元。輝瑞與安斯泰來(lái)共同擁有的前列腺癌藥物恩雜魯胺為其創(chuàng )造了5.9億美元的銷(xiāo)售額，兩家公司正在為該藥尋找新用途。

       與此同時(shí)，腎癌藥物Sutent仍然在市場(chǎng)上大把吸金，而得益于腫瘤免疫聯(lián)合用藥，后續產(chǎn)品Inlyta也可能很快會(huì )發(fā)揮出更大作用。

       NO.6 阿斯利康

       十強排名進(jìn)步

       近年來(lái)，阿斯利康可能是在抗腫瘤領(lǐng)域中最投入的藥企，EvaluatePharma預測其將成為抗腫瘤市場(chǎng)十強中排名提升的藥企。

       PD-L1抗體Imfinzi是一大推力。今年早些時(shí)候，該藥獲批用來(lái)治療以前進(jìn)行過(guò)治療的三期肺癌，這是一個(gè)規模相當大的市場(chǎng)。不過(guò)，Imfinzi到底將能夠為阿斯利康的業(yè)績(jì)做出多少貢獻還有待觀(guān)察。不久前，該藥備受關(guān)注的MYSTIC試驗宣告失敗。

       盡管如此，阿斯利康已經(jīng)在抗腫瘤領(lǐng)域獲得了很大的成果。例如，其PARP抑制劑Lynparza今年上半年創(chuàng )造了2.69億美元的銷(xiāo)售額，隨著(zhù)該藥新近被批準用于治療乳腺癌，銷(xiāo)售額還會(huì )走高。

       此外，肺癌靶向藥Tagrisso今年上半年銷(xiāo)售額同比大增89%，達到7.6億美元。該藥還獲準用于一線(xiàn)EGFR基因突變肺癌這一新適應癥，銷(xiāo)售額將繼續走高。

       阿斯利康還對Calquence寄予了厚望，該藥在去年10月獲批，預計其將在血癌治療領(lǐng)域向依魯替尼發(fā)起挑戰。

       NO.7 默沙東

       Keytruda為主要動(dòng)力

       默沙東的Keytruda在腫瘤免疫領(lǐng)域風(fēng)頭正勁，但根據EvaluatePharma預測，到2024年該公司在抗腫瘤市場(chǎng)中的排名依舊不變。不過(guò)，屆時(shí)默沙東抗癌藥的銷(xiāo)售額將比2017年增加90多億美元，其中大部分將來(lái)自Keytruda。

       肺癌是新一代抗癌藥物競爭最激烈的領(lǐng)域，因為該市場(chǎng)規模巨大。目前，在這一治療領(lǐng)域，Keytruda領(lǐng)先于BMS、阿斯利康、羅氏以及輝瑞/默克的藥物。除肺癌以外，Keytruda還獲準用來(lái)治療頭頸癌、宮頸癌、淋巴瘤等9種癌癥。

       但是，默沙東不會(huì )完全依賴(lài)于Keytruda。去年7月，該公司用85億美元獲得阿斯利康PARP抑制劑Lynparza一半的所有權。今年3月，其通過(guò)達成一項58億美元的協(xié)議，獲得衛材（Eisai）抗癌藥Lenvima一半的所有權。

       NO.8 諾華

       被四藥企“超車(chē)”

       根據EvaluatePharma預測，到2024年，諾華（Novartis）將是抗腫瘤市場(chǎng)十強中唯一一家排名下降的藥企。

       2014年4月，通過(guò)資產(chǎn)置換諾華獲得了GSK的抗癌產(chǎn)品組合，進(jìn)一步增加了自己的實(shí)力。GSK的黑素瘤藥物達拉菲尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）等豐富了諾華的產(chǎn)品線(xiàn)。

       當時(shí)諾華表示，計劃完善達拉菲尼和曲美替尼的上市銷(xiāo)售，將諾華打造成為黑素瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。不過(guò)，隨后Keytruda與Opdivo相繼獲批，從黑素瘤治療起步，迅速成長(cháng)為“重磅炸 彈”。

       與此同時(shí)，格列衛（Gleevec）的仿制藥也被推向市場(chǎng)，這又吞噬了諾華的部分銷(xiāo)售額。

       當然，未來(lái)6年諾華的抗癌藥銷(xiāo)售額依舊會(huì )增長(cháng)。這主要歸功于CAR-T藥物Kymriah。雖然早期遭遇了生產(chǎn)困境，但預計該藥最終將引起人們的關(guān)注。此外，得益于去年獲準用于治療一線(xiàn)ALK陽(yáng)性肺癌，色瑞替尼（Zykadia）應該也會(huì )為諾華的業(yè)績(jì)作出較大貢獻。

       諾華也希望將Kisqali向前推進(jìn)，這只用于治療HR陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌的藥物將與輝瑞的Ibrance和禮來(lái)的Verzenio展開(kāi)競爭，不過(guò)，其在市場(chǎng)的起步速度也許要慢于預期。

       NO.9 艾伯維

       依魯替尼潛力待挖

       2015年，艾伯維通過(guò)210億美元并購將依魯替尼收入囊中引起廣泛關(guān)注。自那時(shí)以來(lái)，該公司一直致力于將抗癌藥物納入研發(fā)線(xiàn)。

       其中一只新藥是Venclexta。今年夏天，FDA批準將該藥與美羅華（Rituxan）聯(lián)合用于治療某些慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者，這對其銷(xiāo)售是一個(gè)極大的提振因素。因為此前FDA僅準許將該藥用于17p缺失的患者（這類(lèi)患者約占CLL患者的10%），而現在也覆蓋了那些沒(méi)有17p缺失的患者。分析人士表示，這一批準有可能促使Venclexta的銷(xiāo)售額增加20億美元。

       對于依魯替尼，強生和艾伯維仍然在全速向前推進(jìn)，擴大其覆蓋范圍。艾伯維在達成交易時(shí)曾預測，該藥的銷(xiāo)售峰值將高達70億美元。不過(guò)，依魯替尼也遭遇了一些挫折。今年7月，該藥針對初治彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的一項Ⅲ期研究遭遇了失敗，未能擊敗標準的化療治療方案。

       艾伯維的抗腫瘤研發(fā)線(xiàn)還遭遇了其它挫折。今年3月，曾被認為很快將上市的ROVA-T由于試驗數據令人失望，艾伯維不再尋求FDA對該藥用于三線(xiàn)復發(fā)/難治性小細胞肺癌進(jìn)行快速審批。

       NO.10 安斯泰來(lái)

       前列腺癌市場(chǎng)保持優(yōu)勢

       多年來(lái)，恩雜魯胺一直是前列腺癌市場(chǎng)的霸主，即使面臨著(zhù)阿比特龍的激烈競爭，其還將繼續保持住市場(chǎng)優(yōu)勢。

       2017年，恩雜魯胺的銷(xiāo)售額接近30億美元。今年7月，該產(chǎn)品獲得FDA批準，用來(lái)治療那些還沒(méi)有擴散的患者。業(yè)內觀(guān)察人士認為，這一適應癥可增加10多億美元的銷(xiāo)售收入。EvaluatePharma預測，到2022年，恩雜魯胺將創(chuàng )造47.1億美元的銷(xiāo)售額，躋身全球最暢銷(xiāo)15大抗癌藥之列。安斯泰來(lái)并沒(méi)有就此止步，其還在針對為恩雜魯胺拓寬患者群展開(kāi)研究。

       不過(guò)，恩雜魯胺的增長(cháng)勢頭將取決于阿比特龍后續產(chǎn)品Erleada會(huì )造成什么沖擊。Erleada也已獲批用于非轉移性前列腺癌，Barclays公司分析師Geoff Meacham表示，其與恩雜魯胺的試驗結果幾乎沒(méi)有差異。

       安斯泰來(lái)還在幫助羅氏旗下子公司基因泰克（Genentech）銷(xiāo)售埃羅替尼（Tarceva），但該產(chǎn)品也面臨著(zhù)激烈競爭。其中，阿斯利康研發(fā)的Tagrisso在試驗中超越了埃羅替尼所帶來(lái)的生存期好處，而輝瑞的Vizimpro在得到FDA的批準之后，也擠入了這一治療領(lǐng)域。