近日，輝瑞和默克宣布其合作開(kāi)發(fā)的PD-L1抑制劑Bavencio (avelumab)在一項針對卵巢癌的III期臨床試驗JAVELIN Ovarian 200中未能到達OS和PFS等主要預設終點(diǎn)。JAVELIN Ovarian 200是一項多中心、隨機、開(kāi)放標簽的三臂臨床實(shí)驗，共招募556例女性患者，旨在評估與聚乙二醇化多柔比星脂質(zhì)體（PLD）相比，Bavencio單藥或與PLD聯(lián)合使用在順類(lèi)耐藥或難治性卵巢癌中的安全有效性。
與PLD相比， Bavencio單藥使用的PFS風(fēng)險比為1.68，OS的風(fēng)險比為1.14；雖然與PLD聯(lián)合使用的PFS風(fēng)險比為0.78，OS風(fēng)險比為0.89，但均不具有統計學(xué)意義。此外，可觀(guān)響應率（ORR）等次要終點(diǎn)也不容樂(lè )觀(guān)，Bavencio/ PLD vs Bavencio單藥vs PLD的ORR分別為13.3%、3.7%和4.2%。研究方表示，雖然JAVELIN Ovarian 200的整體呈現負面結果，但該研究數據也同樣顯示出Bavencio聯(lián)合用藥在難治性卵巢癌中的一些積極療效。而也有業(yè)界分析人士認為對于晚期卵巢癌患者，PD-L1組合療法的有限療效和潛在的毒副作用風(fēng)險將會(huì )限制其進(jìn)一步的臨床應用。
Bavencio 的III期臨床接連受挫
2017年3月Bavencio被FDA批準用于轉移性Merkel細胞癌（MCC）的治療，成為第一個(gè)用于MCC治療的PD-1藥物。同年五月，其被批準用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。Bavencio是第四個(gè)上市的PD-1/PD-L1抑制劑，雖然已落后于Keytruda和Opdivo，但輝瑞和默克也針對不同適應癥進(jìn)行了大規模的布局，開(kāi)展了JAVELIN項目，其包括30個(gè)臨床計劃，預計招募超過(guò)15種腫瘤類(lèi)型的9,000多名患者。然而多項III期臨床實(shí)驗紛紛受挫：2017年底，Bavencio作為單藥治療胃癌的III期臨床實(shí)驗JAVELIN Gastric 300失敗，與標準化療相比，Bavencio未能顯著(zhù)改善晚期胃癌患者的總體存活率。今年2月，一項與多西他賽比較二線(xiàn)治療肺癌的III期肺癌試驗JAVELIN Lung 200未能達到主要終點(diǎn)。這兩項試驗的失敗對他們想利用肺癌和胃癌適應癥提高Bavencio銷(xiāo)售額的計劃形成巨大的打擊。
最近接連受挫的不止Bavencio
11月16日，阿斯利康PD-L1抑制劑Imfinzi一線(xiàn)治療IV期非小細胞肺癌的III期臨床研究MYSTIC未能顯著(zhù)延長(cháng)OS；11月22日，因療效數據不突出，羅氏從美國、歐盟撤回了PD-L1免疫療法Tecentriq聯(lián)合Avastin一線(xiàn)治療晚期腎細胞（RCC）的監管申請。
Bavencio仍值得關(guān)注的JAVELIN臨床試驗
針對胃癌的另一項III期臨床實(shí)驗JAVELIN Gastric 100仍在進(jìn)行中。這是一項開(kāi)放標簽的多中心臨床實(shí)驗，旨在評估與一線(xiàn)化療方案比較，Bavencio持續治療對無(wú)法切除、局部晚期或轉移的胃腺癌或胃食管連接癌患者的安全有效性。預計2019年底會(huì )公布結果。
針對卵巢癌的另外兩項III期臨床試驗JAVELIN Ovarian 100和JAVELIN Ovarian PARP 100正在進(jìn)行中。其中JAVELIN Ovarian 100是測試Bavencio單藥治療與化療相比的療效；而JAVELIN Ovarian PARP 100則是一項隨機、開(kāi)放標簽的多中心臨床試驗，主要評估Bavencio聯(lián)合化療隨后通過(guò)Bavencio與PARP抑制劑Talazoparib維持治療，在先前未接受過(guò)治療的晚期卵巢癌患者的安全有效性。預計將分別于2019年和2022年完成相關(guān)臨床研究。
此外，今年歐洲腫瘤年度報告展示出JAVELIN Renal 101的積極結果也值得關(guān)注。JAVELIN Renal 101是第一個(gè)將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與TKI結合使用并顯示出積極結果的III期臨床研究，該結果將成為Bavencio和INLYTA聯(lián)合療法獲批晚期RCC的重要依據。
參考文獻：
1. https://www.clinicaltrials.gov/
2. Endpoint news
3. Informa 數據庫
作者簡(jiǎn)介：藥行，藥化博士，搜集匯總各種干貨，長(cháng)期關(guān)注國內外醫藥研發(fā)和市場(chǎng)動(dòng)態(tài)。
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