西班牙研究人員最xin在Nature Communications上發(fā)表文章，報道了對病原體（如病毒和細菌）反應早期階段有關(guān)免疫系統防御的機制。該研究結果有助于理解早期階段開(kāi)始的細胞過(guò)程，并解釋了免疫系統的不同細胞群如何交流以對病原體產(chǎn)生有效反應。
CNIC研究人員證明，納米囊泡中含有的線(xiàn)粒體DNA會(huì )激活受體細胞的警覺(jué)狀態(tài)，從而激活抗病毒遺傳程序。這些稱(chēng)為外泌體的納米囊泡由T淋巴細胞產(chǎn)生，并通過(guò)細胞間接觸被樹(shù)突細胞吸收。
針對病原體的免疫應答需要T淋巴細胞和抗原呈遞細胞，特別是樹(shù)突細胞之間通過(guò)免疫突觸的形成進(jìn)行特異性物理相互作用。在此過(guò)程中，細胞通過(guò)細胞表面的受體-配體接觸和外泌體的轉移交換信息。
迄今為止的研究主要集中在免疫突觸如何激活T細胞中的信號傳導途徑；相反，樹(shù)突細胞接收的信號的特性和效果受到的關(guān)注相對較少。該研究由Francisco Sánchez-Madrid教授領(lǐng)導的小組進(jìn)行，該小組是CNIC細胞間通訊實(shí)驗室的首席研究員，Prince Princesa醫院的免疫學(xué)服務(wù)負責人，以及馬德里自治大學(xué)的免疫學(xué)教授。在以前的工作中，該小組證明T細胞可以在免疫突觸形成過(guò)程中將外泌體轉移到樹(shù)突細胞。
Sánchez Madrid教授解釋說(shuō)，在這項新研究中，研究小組描述了這些納米囊泡如何“轉運線(xiàn)粒體來(lái)源的DNA和蛋白質(zhì)”。
該研究揭示線(xiàn)粒體組分被導向T細胞中的內體系統，在胞內體中外泌體形成并隨后分泌，證明了內體和線(xiàn)粒體區室之間的緊密關(guān)系。
納米膜泡中存在的DNA“直接負責通過(guò)cGAS/STING途徑增加抗病毒基因的表達，從而檢測到細胞核外的DNA。”正如研究作者Daniel Torralba所解釋的那樣，“進(jìn)口的DNA可以作為一種警報，觸發(fā)免疫系統激活抗病毒反應。”該研究證實(shí)，外泌體成分的獲得誘導“抗病毒基因表達”，以防止病毒感染。
這一發(fā)現為細胞外囊泡在線(xiàn)粒體組分水平轉移中的作用開(kāi)辟了新的視角。
7.10-1-1
T細胞外泌體含有線(xiàn)粒體DNA和基因組DNA
研究小組使用具有不同線(xiàn)粒體DNA基因型的動(dòng)物模型，從而允許在免疫突觸形成期間跟蹤線(xiàn)粒體DNA的轉移。在這項研究中，作者Daniel Torralba和FrancescBaixauli與其他CNIC團隊合作，包括由José Antonio Enriquez教授和蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)部門(mén)領(lǐng)導的團隊。該研究還涉及來(lái)自潘普洛納和其他西班牙中心的Centro deInvestigación CIMA研究人員的貢獻。
外泌體中DNA的轉移對受體細胞具有功能性影響。暴露于T細胞來(lái)源的外泌體引發(fā)樹(shù)突細胞中約1600個(gè)基因表達的改變，并且許多這些修飾的基因參與抗病毒感染的保護。
這些發(fā)現有助于理解免疫突觸期間啟動(dòng)的細胞過(guò)程，以及先天性和適應性免疫系統的組分如何通信以對病原體產(chǎn)生有效反應。
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