11月26日，來(lái)自拜耳和Loxo Oncology的新型靶向抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib）在美國監管方面迎來(lái)重大喜訊！美國FDA批準其治療攜帶NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤患者。此次批準，使Vitrakvi成為有史以來(lái)第一個(gè)TRK抑制劑，同時(shí)也是第一個(gè)與腫瘤類(lèi)型無(wú)關(guān)（tumor-agnostic）的“廣譜”抗癌藥。

       知名財經(jīng)網(wǎng)站RTTNews指出，在接下來(lái)的12月，還將有9款藥物在美國監管方面迎來(lái)重要審查決定，其中的一些亮點(diǎn)包括：羅氏腫瘤免疫療法Tecentriq一線(xiàn)治療非鱗狀肺癌、Shire便秘新藥prucalopride、默沙東Keytruda治療默克爾細胞癌、百時(shí)美施貴寶Sprycel一線(xiàn)治療費城染色體陽(yáng)性急性淋巴細胞白血病兒童。

       以下是每款藥物的情況介紹：

       1、Tecentriq

       12月5日，美FDA將對羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq聯(lián)合安維?。ˋvastin）、紫杉醇和卡鉑一線(xiàn)治療轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的補充生物制品許可（sBLA）作出審查決定。

       截至目前，Tecentriq已獲美國、歐盟及70多個(gè)國家批準，用于既往已接受治療的轉移性NSCLC患者，以及先前未接受治療或已接受治療的轉移性尿路上皮癌（mUC）患者（這是膀胱癌的最常見(jiàn)類(lèi)型）。

       在2018年上半年，Tecentriq的全球銷(xiāo)售額為3.2億瑞士法郎，同比增長(cháng)37%。不過(guò)值得注意的是，羅氏最近從美國、歐盟監管機構撤回了Tecentriq聯(lián)合Avastin一線(xiàn)治療晚期腎細胞的監管申請，理由是療效數據不夠強。

       2、Bivigam

       12月18日，美FDA將對ADMA Biologics藥物Bivigam之前的補充新藥申請（sNDA）作出審查決定。該藥是一種靜脈注射免疫球蛋白，適用于原發(fā)性體液免疫缺陷癥的治療。

       在美國，該藥于2012年12月獲批。Bivigam原本由Biotest制藥公司銷(xiāo)售，在美國上市近4年后，于2016年12月停止生產(chǎn)。ADMA于2017年6月收購了Bivigam的全部權利。原發(fā)性免疫缺陷癥包括超過(guò)350種罕見(jiàn)的慢性疾病，涉及受損或不完整的免疫系統。這些疾病不具有傳染性，通常是由于遺傳或基因缺陷而在出生時(shí)出現。

       如果獲得了批準，ADMA公司預計將在2019年第一季度重新推出Bivigam，進(jìn)行商業(yè)化銷(xiāo)售。

       3、Solriamfetol

       12月20日，美FDA將對Jazz制藥的solriamfetol作出審查決定，該藥用于治療發(fā)作性睡?。ò榛虿话殁У拱Y）或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）成人患者，改善和減少白天過(guò)度嗜睡（EDS）。監管方面，該藥已被FDA授予治療發(fā)作性睡病的孤兒藥資格。本月初，Jazz公司也向歐洲藥品管理局提交了上市申請文件。

       solriamfetol是一種選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（DNRI），目前正開(kāi)發(fā)用于發(fā)作性睡病、OSA和帕金森病成人患者中EDS的治療。Jazz制藥從Aerial BioPharma獲得了該藥除亞洲部分地區之外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。SK生物制藥公司是該化合物的發(fā)現者，該公司擁有solriamfetol在韓國、中國、日本在內的12個(gè)亞洲國家市場(chǎng)的權利。

       目前，已批準治療發(fā)作性睡病或OSA成人患者過(guò)度嗜睡的藥物包括**（莫 達 非 尼）和Ar**（阿莫 達 非 尼）。Jazz制藥已經(jīng)在銷(xiāo)售一款名為Xyrem的睡眠藥物，該藥用于7歲及以上兒童及成人發(fā)作性睡病患者治療EDS。

       4、Prucalopride

       12月21日，美FDA將對Shire公司的便秘新藥prucalopride（SHP555）作出審查決定。該藥是一種每日服用一次的藥物，開(kāi)發(fā)用于慢性特發(fā)性便秘（CIC）成人患者的治療。今年10月中旬，FDA胃腸道藥物顧問(wèn)委員會(huì )以全票通過(guò)支持批準prucalopride。如果獲批，該藥將成為美國市場(chǎng)治療成人CIC的唯一一款5-HT4受體激動(dòng)劑。在歐洲，該藥于2010年獲準以品牌名Resolor上市銷(xiāo)售，用于瀉藥不能提供充分緩解的慢性便秘成人患者的對癥治療。

       prucalopride是一種選擇性、高親和力5-HT4受體激動(dòng)劑，這是一種胃腸促動(dòng)力劑，可刺激結腸蠕動(dòng)，提高腸道運動(dòng)機能。在過(guò)去的20年，該藥物已在全球范圍內超過(guò)90個(gè)臨床試驗中進(jìn)行了研究，其中包括5個(gè)主要的III期研究和1個(gè)IV期雙盲安慰劑對照研究，這6個(gè)臨床研究的數據支持了prucalopride的NDA提交。

       值得一提的是，11月20日，武田620億美元收購S(chǎng)hire交易獲得了歐盟委員會(huì )的有條件批準，具體條件是將Shire管線(xiàn)中的炎癥性腸病藥物SHP647剝離，因為該藥與武田的炎癥性腸病藥物Entyvio在未來(lái)可能出現重疊。

       5、Keytruda

       12月28日，美FDA將對默沙東PD-1腫瘤免疫療法Keytruda治療復發(fā)性局部晚期或轉移性默克爾細胞癌（MCC）兒科及成人患者的sBLA作出審查決定。

       MCC是一種侵襲性、罕見(jiàn)性皮膚癌，通常是由默克爾細胞相關(guān)的多瘤病毒引起。超過(guò)90%被診斷為MCC的患者年齡在50歲以上。該病比大多數皮膚癌更容易擴散到身體其他部位。據估計，美國每年約有2500例患者。從歷史數據上看，MCC的18個(gè)月生存率僅為30%。

       目前，Keytruda正由默沙東與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)，已獲批多種腫瘤適應癥，2017年銷(xiāo)售額38.1億美元，2018年上半年銷(xiāo)售31.3億美元。EvaluatePharma預測，Keytruda在2024年的全球銷(xiāo)售額將達到126.86億美元，成為繼艾伯維修美樂(lè )（Humira）之后的全球第二大暢銷(xiāo)藥。

       6、Dextenza

       12月28日，美FDA將對Ocular Therapeutix公司的眼科藥物Dextenza（地塞米松緩釋淚點(diǎn)塞）作出審查決定，該藥申請用于眼科手術(shù)后的眼痛治療。Dextenza作為一種一次性的、生物可吸收的小管內插入物，持續釋放地塞米松（一種皮質(zhì)類(lèi)固醇）至眼表。

       之前，FDA曾于2016年7月和2017年7月兩次拒絕批準Dextenza，原因是生產(chǎn)制造流程存在一定的缺陷。為了解決FDA在第二次拒絕時(shí)發(fā)布的完整回應函中指出的制造缺陷，Ocular公司于今年6月重新提交了NDA。

       據Ocular公司的說(shuō)法，如果獲批，Dextenza將能夠減少眼科手術(shù)后頻繁施用局部滴眼液的負擔，使醫生能夠通過(guò)一次性插入物來(lái)控制類(lèi)固醇治療的整個(gè)過(guò)程，提高患者的治療體驗。

       7、Sprycel

       12月29日，美FDA將對百時(shí)美施貴寶提交的Sprycel聯(lián)合化療一線(xiàn)治療新診費城染色體陽(yáng)性（Ph+）急性淋巴細胞白血?。ˋLL）兒科患者的sBLA作出審查決定。

       Sprycel于2006年首次獲FDA批準，用于對先前療法有抵抗或不耐受的慢性髓性白血?。–ML）和Ph+ALL患者。之后，該藥在2010年10月獲FDA加速批準，治療新確診的Ph+慢性期慢性髓性白血?。≒h+CP-CML）成人患者。2017年11月，Sprycel又獲FDA批準擴大適用人群，用于Ph+CP-CML兒科患者的治療。

       Sprycel是百時(shí)美施貴寶腫瘤學(xué)主打產(chǎn)品之一，在2017年的全球銷(xiāo)售額為20.05億美元，占該公司腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)收入的30%。2018年第三季度的銷(xiāo)售額為4.91億美元。

       8、Andexxa

       12月31日，美FDA將對Portola制藥公司提交的Andexxa（凝血因子X(jué)a[重組]，inactivated-zhzo）大規模第二代制造工藝的批準前變更申請作出審查決定。Andexxa于2018年5月獲FDA加速批準，并于次月啟動(dòng)早期供應項目。如果PAS獲得批準，將支持Andexxa在美國市場(chǎng)的廣泛商業(yè)化供應。

       Andexxa是FDA批準的首個(gè)也是唯一一個(gè)凝血因子X(jué)a抑制劑（利伐沙班、阿哌沙班）的解毒劑，用于當出現危及生命或無(wú)控制出血后的抗凝的逆轉。在臨床研究中，該藥可迅速而顯著(zhù)地逆轉抗Xa因子的活性, 與基線(xiàn)相比，抗因子X(jué)a活性的中位數下降了97%（利伐沙班），而阿哌沙班活性則下降了92%。

       Portola已將Andexxa日本的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益授權給百時(shí)美施貴寶和輝瑞，但保留了日本以外市場(chǎng)的全部商業(yè)化權益。

       9、Oxtellar XR

       12月31日，美FDA將對Supernus制藥癲癇藥物Oxtellar XR的補充申請作出審查決定，此次申請要求擴大該藥當前的適應癥，納入單藥治療部分發(fā)作性癲癇兒童（6-17歲）及成人患者。

       Oxtellar XR于2012年獲FDA批準，作為輔助療法，治療部分發(fā)作性癲癇兒童及成人患者。在2017年，該藥凈銷(xiāo)售為6760萬(wàn)美元。2018年第三季度為2040萬(wàn)美元