近日，Aimmune Therapeutics宣布其針對花生過(guò)敏的在研口服免疫療法AR101的3期PALISADE試驗完整結果，已在線(xiàn)發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）上。Aimmune計劃在下月和明年分別向FDA和EMA提交上市申請。
美國兒童對花生過(guò)敏的比例在1997至2008十年間上升了3倍，從每250名兒童1例上升至每70名兒童1例。嚴重的花生過(guò)敏，會(huì )導致過(guò)敏性休克，威脅生命，占因食物過(guò)敏而導致死亡的絕大多數?；ㄉ^(guò)敏癥狀出現后，一般采取諸如注射腎上腺素等緊急治療手段，但這些手段只能是暫時(shí)緩解過(guò)敏癥狀，而無(wú)法從根本上改善患者的過(guò)敏體質(zhì)。目前，沒(méi)有獲批的針對花生過(guò)敏的治療性藥物?；颊咝枰K身保持對花生的警惕。
AR101（使用GMP標準生產(chǎn)的12％脫脂花生粉制劑）是一種新型花生衍生的口服生物制劑，可提供300 mg花生蛋白的目標日常維持劑量。此前的研究表明，系統性引入少量花生過(guò)敏原，然后逐漸增加劑量，可以預防或減弱全身過(guò)敏反應。
PALISADE研究是一項國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，旨在評估AR101對花生過(guò)敏的有效性和安全性。496例4-17歲花生過(guò)敏患者按照3:1分組，分別給予AR101（n=372）或安慰劑（n=124）。入組時(shí)，實(shí)驗對象不能耐受超過(guò)30 mg的花生蛋白。經(jīng)過(guò)為期22周的劑量增加期，逐步達到每日300 mg的維持劑量，進(jìn)而進(jìn)入6個(gè)月的該劑量維持期。實(shí)驗結束前進(jìn)行“退出劑量挑戰試驗”：間隔20，30分鐘，連續給予3，10，30，100，300，600和1,000 mg劑量的花生蛋白。
NEJM報道的結果顯示，PALISADE研究到達了試驗的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。如果換算成在真實(shí)世界中的保護效力，一?；ㄉ牡鞍缀看蠹s為250-300 mg。在A(yíng)R101組，67%可耐受單劑量至少2?；ㄉㄏ喈斢诶塾嬆褪?-4?；ㄉ剩?，而安慰劑組這一比例為4%。在A(yíng)R101組，50%可耐受單劑量3-4?；ㄉ膭┝浚ㄏ喈斢诶塾嬆褪?-8?；ㄉ剩?。AR101還改善花生過(guò)敏的次數和嚴重程度。在退出劑量挑戰試驗中，10%的AR101組患者接受了注射腎上腺素治療，中位花生蛋白劑量為1000 mg；而在安慰劑組，這一比例為53%，中位花生蛋白劑量為100 mg。即AR101減少89%的腎上腺素使用，在300 mg花生蛋白劑量減少99%，在600 mg花生蛋白劑量減少94%。此外，AR101也展示了良好的安全性。
這些數據顯示，在臨床試驗的背景下，在4至17歲的參與者中，AR101具有免疫調節活性，提高了花生暴露的閾值劑量，減少了臨床上顯著(zhù)的過(guò)敏癥狀。
本文資深作者，北卡大學(xué)醫學(xué)院教授A(yíng). Wesley Burk博士說(shuō)：“能在NEJM上發(fā)表PALISADE的試驗結果，是對該實(shí)驗嚴謹性，規模，以及其重要性的認可。而這將為正在進(jìn)行的食物過(guò)敏研究提供信息，并可能改變針對花生過(guò)敏的實(shí)踐方法?；ㄉ^(guò)敏患者需要保持終生警覺(jué)去防范意外接觸。不可預知的嚴重過(guò)敏反應往往給過(guò)敏兒童及其家庭帶來(lái)沉重壓力。通過(guò)顯著(zhù)降低花生過(guò)敏反應的頻率和嚴重程度，AR101可以對日常生活提供保證，并產(chǎn)生有意義、有益的影響。”
Aimmune首席醫學(xué)官Daniel C. Adelman博士說(shuō)：“PALISADE是有史以來(lái)規模，最嚴謹的針對花生過(guò)敏的口服免疫治療試驗，也是第一個(gè)使用獨立的盲法評估，并接受有過(guò)往嚴重或危及生命過(guò)敏癥病史的實(shí)驗對象的試驗。Aimmune對能分享這項開(kāi)創(chuàng )性試驗的成功結果并得到NEJM的認可，而感到開(kāi)心和感激。這是所有患者及其家屬的積極參與，以及多年以來(lái)通力合作，志在為食物過(guò)敏提供有效，能得到批準的療法的過(guò)敏癥專(zhuān)家，臨床和研究團隊，倡導者的共同努力的結果。”
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