2012年《國家藥品安全“十二五”規劃》中提到，要求仿制藥品要與原研藥品質(zhì)量和療效一致；2015年《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》（國發(fā)〔2015〕44號）發(fā)布以后，一致性評價(jià)工作全面展開(kāi)……經(jīng)歷了三年多的時(shí)間，國內一致性評價(jià)取得顯著(zhù)成績(jì)。據米內數據顯示，截至2018年11月21日，通過(guò)一致性評價(jià)（或視同通過(guò)）有110個(gè)（按“產(chǎn)品名+規格+生產(chǎn)企業(yè)”計算），其中289品種有34個(gè)。距離2018年年底的大限還剩1個(gè)月多一點(diǎn)的時(shí)間，業(yè)界都在為289品種捏了把冷汗，前路在何方……

       289品種有34個(gè)已通過(guò)一致性評價(jià)

       表1：110個(gè)已通過(guò)一致性評價(jià)的批文情況

       （來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫）

       表2：34個(gè)已通過(guò)一致性評價(jià)的289品種

       （來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫）

       從企業(yè)來(lái)看，通過(guò)一致性評價(jià)的289品種最多企業(yè)有——

       揚子江集團（含4家子公司）有5個(gè)，包括了：格列美脲片（2mg）、馬來(lái)酸依那普利片（5mg、10mg）、苯磺酸氨氯地平片（5mg）、蒙脫石散（3g）。

       復星醫藥（含2家子公司）有4個(gè)，包括了：江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司的苯磺酸氨氯地平片（5mg）、重慶藥友制藥有限責任公司的阿法骨化醇片（0.25μg、0.5μg）、鹽酸克林霉素膠囊（150mg）。

       石藥集團有3個(gè)，包括了：阿奇霉素片（0.25g）、卡托普利片（25mg）、鹽酸****片（0.5g）。

       華海藥業(yè)也有3個(gè)，包括了：利培酮片（1mg）、奈韋拉平片（0.2g）、鹽酸帕羅西汀片（20mg）。

       業(yè)界抱團求“放寬期限”，意見(jiàn)該不該被接納？

       有媒體報指出，目前國內單個(gè)品種藥物的一致性評價(jià)市場(chǎng)報價(jià)已達300萬(wàn)-600萬(wàn)元，這筆巨大的評價(jià)成本讓一些中小藥企“望而卻步”，有的甚至直接選擇放棄。另一方面，目前國內具有國家資質(zhì)的做生物等效實(shí)驗的專(zhuān)業(yè)機構僅100余家，每個(gè)藥品一致性評價(jià)申請花費的時(shí)間需要1-2年，越臨近2018年年底，工作人員超負荷工作的情況就越發(fā)頻繁。

       內外因素之下，得出了目前我們所看見(jiàn)的“成績(jì)單”：110個(gè)通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品，僅34個(gè)為289品種，占比接近31%。從數據來(lái)看是不是替擁有289品種生產(chǎn)批文的企業(yè)捏把冷汗呢？大限將至，業(yè)界呼吁“放寬期限”的聲音也就越多……

       近日，有消息稱(chēng)在第二十屆全國各省市醫藥行業(yè)會(huì )長(cháng)秘書(shū)長(cháng)聯(lián)席會(huì )期間，形成了一份《關(guān)于盡快完善醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展相關(guān)政策的幾點(diǎn)建議》，建議呼吁一致性評價(jià)政策“適度放寬”?！督ㄗh》指出，應當適度放寬基本藥物目錄中289個(gè)仿制藥完成一致性評價(jià)的時(shí)限，由2018年底延長(cháng)至2021年底；對非基本藥物仿制藥也設定一個(gè)原則性的完成時(shí)限，建議結合產(chǎn)品再注冊給予企業(yè)每個(gè)品種5年左右的一致性評價(jià)時(shí)間。

       北京鼎臣管理咨詢(xún)有限責任公司史立臣則對“延期”持反對態(tài)度，他認為，289目錄在整個(gè)化學(xué)藥的品類(lèi)中占比不過(guò)6%-7%，不會(huì )對用藥造成影響，而一旦無(wú)條件延期，不僅違背了提高藥品質(zhì)量的初衷，而且對于已經(jīng)投入資金和精力去做評價(jià)的企業(yè)不公平，影響其他企業(yè)做一致性評價(jià)的積極性。

       延不延期目前尚無(wú)定論，但已有產(chǎn)品通過(guò)一致性評價(jià)或者正有產(chǎn)品處于審評階段的企業(yè)，卻處之泰然。

       11月17日，在中國藥科大學(xué)粵港澳校友會(huì )聯(lián)合廣東省藥學(xué)會(huì )舉辦第一屆“南藥高峰論壇”上，麗珠集團首席科學(xué)家/前FDA資深審評專(zhuān)家溫弘博士提到，目前一致性評價(jià)工作正在有序進(jìn)行，作為企業(yè)方應該了解政策的目標是什么，“把想法、目的都弄清楚后，再落實(shí)方案然后執行，這樣才能更好地完成一致性評價(jià)的任務(wù)。”國藥集團致君（深圳）制藥有限公司副總經(jīng)理陳振陽(yáng)也表示，作為企業(yè)按政策執行是責無(wú)旁貸的，唯一能做的就是在品種的選擇上多費點(diǎn)精力，趨利避害，把前期的調研做到位，“銷(xiāo)量高的、市場(chǎng)份額大的289品種或者非289品種應作為首選，一些休眠品種先緩一緩，萬(wàn)一真的到了大限，一些該放棄的就放棄吧。”

       從專(zhuān)家的建議或者企業(yè)的態(tài)度來(lái)看，不難發(fā)現289品種中的確存在著(zhù)一批休眠批文，通過(guò)一致性評價(jià)的大浪淘沙，將更加規范我國藥品市場(chǎng)的秩序，陣痛也有痊愈的時(shí)候。

       已通過(guò)企業(yè)的心聲：臨門(mén)一腳時(shí)功虧一簣更可怕

       在34個(gè)已通過(guò)一致性評價(jià)的289品種中，國藥集團致君（深圳）制藥有限公司的頭孢呋辛酯片（0.25g、0.125g）榜上有名，副總經(jīng)理陳振陽(yáng)在第一屆“南藥高峰論壇”上分享了他們團隊在一致性評價(jià)工作中的一些經(jīng)驗。

       他提到，“無(wú)論限期是否放寬，我們該做的，還是得做下去。”國藥致君從2015年開(kāi)始對公司的產(chǎn)品啟動(dòng)一致性評價(jià)工作，在工作啟動(dòng)之前先做好產(chǎn)品梳理、價(jià)值評估、技術(shù)評估、資源評估，第一梯隊首選289、大品種、成熟的品種，第二梯隊可選一些潛力品種、技術(shù)可及的，在確定工作方案后，分批有序地投入資源。“企業(yè)的資源有限，不可能全部品種都投錢(qián)，因此在工作開(kāi)展前要做好充分的調研，然后再進(jìn)行預試驗。有些小企業(yè)因為資金不足，可能會(huì )忽略預試驗，但很多成功的案例都證明預試驗可提高BE試驗的成功率，為了避免不功虧一簣，建議大家還是盡可能的做完預試驗再確定策略。”

       越近年底，早前申報的產(chǎn)品也陸續進(jìn)入沖刺階段，從審評結果中不難發(fā)現，會(huì )有企業(yè)遇到“生產(chǎn)現場(chǎng)檢查”的情況，殊不知，這個(gè)臨門(mén)一腳，也曾害了不少企業(yè)功虧一簣。

       濟南同路醫藥科技總經(jīng)理俞侖提到，官員現場(chǎng)核查不僅僅是對品種的考核，更是對“體系”的考核。國際上領(lǐng)先的企業(yè)大多是自我研發(fā)，體系相對完備，但我國的國情則是很多企業(yè)委托研發(fā)，“研發(fā)場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地分開(kāi)，容易使得體系缺失。從研發(fā)轉到生產(chǎn)需要交接，并不是所有企業(yè)都會(huì )重視這個(gè)環(huán)節，但交接得不好對整個(gè)現場(chǎng)核查的結果影響極深。”

       作為企業(yè)方，首先要明確考察目的，現場(chǎng)核查也是有助于企業(yè)提升研發(fā)質(zhì)量，不應敷衍了事。其次，要按規定詳細匯報產(chǎn)品的情況，如果有處方工藝的改變、設備差異、參數變化等，應主動(dòng)提出說(shuō)明；第三，原料藥是否經(jīng)過(guò)處理，包括供應商等信息，也要詳細做好說(shuō)明；第四，方法學(xué)轉移情況、工藝轉移、全部試制批次的數據都要列出來(lái)；第五，成功和失敗的案例，小試、中試、商業(yè)批全部數據，要做到詳盡以便檢查；第六，如有對外委托檢樣、生產(chǎn)線(xiàn)共享、原料、輔料采購來(lái)源等，要把合同、流程列出來(lái)。企業(yè)前期的投入不能功虧一簣，保持嚴謹的態(tài)度，數據做到越詳盡越有利。

       結語(yǔ)

       從目前的現狀來(lái)看，投入大、時(shí)間緊、資源不足，成為了企業(yè)開(kāi)展289品種一致性評價(jià)的強大阻力，然而，對于一些早前就啟動(dòng)了一致性評價(jià)工作的企業(yè)而言，他們按部就班的開(kāi)展，所謂的大限貌似并不是的問(wèn)題，一些細枝末節更容易成為絆腳石?；蛟S這其中的辛酸，只有當局者才更能體會(huì )。2018年年底進(jìn)入倒數時(shí)，最終289品種的命運將如何？米內網(wǎng)將繼續跟蹤報道，敬請留意。

       資料來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫