神經(jīng)母細胞瘤是嬰幼兒中最常見(jiàn)的癌癥之一。動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，兩種成人抗癌藥物的組合施加可以成功使腫瘤消失，效果優(yōu)于單一用藥。近期，澳大利亞兒童癌癥研究所（Children’s Cancer Institute Australia for Medical Research）的Murray Norris教授在第30屆國際分子靶標與癌癥治療學(xué)研討會(huì )（EORTC-NCI-AACR）上報告了這一引人注目的實(shí)驗結果。
在5歲以下死于癌癥的幼兒中，神經(jīng)母細胞瘤是頭號殺手。腎上腺是最常發(fā)生神經(jīng)母細胞瘤的部位。對于侵襲性的腫瘤，即便采用高度強效的治療，患兒的生存率仍低于50%。因為惡性程度高，治療難度大，它被稱(chēng)為兒童腫瘤之王。
研究人員使用的小鼠模型會(huì )在小鼠出生數周內自發(fā)長(cháng)出神經(jīng)母細胞瘤，并且具有侵襲性。利用這種模擬神經(jīng)母細胞瘤的小鼠模型，他們檢驗了兩種用于治療成年癌癥患者的抗癌藥物的療效。
這兩種藥物中，帕比司他（Farydak）是一種廣譜組蛋白脫乙酰酶抑制劑，對癌細胞施加嚴重的應激直至其死亡，而健康細胞不受影響。它在2015年被FDA批準，用于既往接受至少2種治療方案失敗的多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）患者。
CBL0137屬于一類(lèi)叫作curaxins的小分子新藥，作用是攻擊癌細胞的組蛋白伴侶FACT（促進(jìn)染色質(zhì)轉錄因子）復合物。
在聯(lián)合使用CBL0137和帕比司他兩種藥物之后，小鼠體內的腫瘤消失，并且在整個(gè)實(shí)驗觀(guān)察期間再未復現；在未接受治療或只接受單一藥物治療的對照組小鼠中，腫瘤則持續生長(cháng)。
為了解這種藥物組合通過(guò)什么樣的機制使腫瘤停止生長(cháng)，研究人員用RNA測序檢測了施用藥物后腫瘤的變化。結果發(fā)現，藥物組合分兩路對腫瘤發(fā)起攻擊。一方面，是直接攻擊癌細胞本身，通過(guò)抑制其DNA修復來(lái)殺死癌細胞；與此同時(shí)，藥物還會(huì )引起強烈的免疫應答。
“與傳統的化療藥物不同，CBL0137不會(huì )直接作用于DNA，因此對DNA的**相對較小。”Norris教授介紹。因此，開(kāi)發(fā)CBL0137的組合治療有減少急性不良反應和長(cháng)期不良反應的潛力，優(yōu)勢在于提高患癌兒童生存率的同時(shí)可以提升他們的生活質(zhì)量。
此外，由于組合用藥可以激活免疫應答，提示研究者可以在免疫治療藥物對神經(jīng)母細胞瘤效果不佳時(shí)用這種藥物組合來(lái)提升療效。因此，研究人員正在繼續探索這種藥物組合怎么激活免疫應答，以及它們與其他免疫治療藥物合用在腫瘤小鼠上會(huì )有怎樣的效果。
“這個(gè)結果非常令人興奮，有望為兒童癌癥帶來(lái)有效、無(wú)毒的臨床療法。”Norris教授說(shuō)。
不過(guò)，專(zhuān)家同時(shí)指出，這兩種藥物目前雖然已經(jīng)在成人癌癥中開(kāi)展了大范圍的臨床試驗，但未來(lái)要用這種藥物組合來(lái)治療神經(jīng)母細胞瘤患兒，要先在兒童中通過(guò)CBL0137單獨用藥的試驗，再在兒童身上成功通過(guò)組合用藥的試驗，而這些還需要幾年的時(shí)間。
癌癥免疫治療專(zhuān)家、美國國家癌癥研究所的James L. Gulley博士對此表示樂(lè )觀(guān)：“盡管這些研究結果來(lái)自小鼠實(shí)驗，但是意義重大，表明這種藥物組合或許可以對那些患有罕見(jiàn)的侵襲性腫瘤的兒童具有優(yōu)于單一藥物的效果。那些患兒迫切需要更好的治療。我們拭目以待臨床試驗的結果。”
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