默克和輝瑞11月19日宣布，與聚乙二醇化多柔比星脂質(zhì)體（PLD，一種化療類(lèi)型）相比，Bavencio（avelumab）單藥或聯(lián)合PLD用于鉑類(lèi)耐藥或難治性卵巢癌患者治療的臨床III期JAVELIN Ovarian 200研究沒(méi)有達到總生存期（OS）或無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的預定主要終點(diǎn)。
JAVELIN Ovarian 200是一項臨床III期、多中心隨機研究，在566例鉑類(lèi)化療耐藥或難治的卵巢癌患者中，對比單獨使用PLD，探究avelumab單藥或聯(lián)合PLD的療效和安全性。
結果顯示，avelumab + PLD與PLD單藥的PFS風(fēng)險比率為：0.78（RCI：0.587，1.244；p：0.0301）；avelumab + PLD與PLD單藥的OS風(fēng)險比率為：0.89（RCI：0.744，1.241；p：0.2082）。Avelumab單藥與PLD單藥的PFS風(fēng)險比率為：1.68（RCI：1.320，2.601；p> 0.99）；avelumab單藥與PLD單藥的OS風(fēng)險比率為：1.14（RCI：0.948，1.580；p：0.8253）。
研究中，客觀(guān)緩解率（次要終點(diǎn)之一）結果為：avelumab + PLD為13.3％（95％CI 8.8，19.0）；avelumab單藥為3.7％（95％CI 1.5，7.5）；PLD單藥為4.2％（95％CI 1.8，8.1）。單獨或聯(lián)合使用avelumab中沒(méi)有觀(guān)察到新的安全性信號。
除了JAVELIN Ovarian 200研究，avelumab的卵巢癌臨床開(kāi)發(fā)項目還包括： 1）JAVELIN Ovarian 100是一項開(kāi)放標簽、國際多中心的隨機III期研究，研究avelumab聯(lián)合鉑類(lèi)化療/或作為鉑類(lèi)化療的后續（維持）治療先前未治療的局部晚期或轉移性（III期或IV期）上皮卵巢癌患者。這是第一個(gè)III期臨床研究，評估在該疾病的一線(xiàn)治療中將免疫療法加入標準治療。2）JAVELIN Ovarian PARP 100是一項隨機、開(kāi)放標簽、多中心III期研究，探究在之前未治療的晚期卵巢癌患者中，avelumab聯(lián)合化療和PARP抑制劑，avelumab作為后續維持治療或用PARP抑制劑做維持治療的化療。Avelumab也正在進(jìn)行與其他療法聯(lián)合治療婦科腫瘤的研究。
輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、早期開(kāi)發(fā)和轉化腫瘤學(xué)高級副總裁兼免疫腫瘤學(xué)負責人Chris Boshoff醫學(xué)博士說(shuō)，“JAVELIN Ovarian 200試驗招募了大部分惡性、難治性卵巢癌患者，這些患者對之前的鉑類(lèi)化療沒(méi)有反應，該群體已知患有此難以治療的疾??；因此，這組患者通常不被納入多數III期卵巢癌試驗中。我們啟動(dòng)了JAVELIN Ovarian 200試驗，作為第一個(gè)在鉑類(lèi)耐藥或難治性疾病情形下的檢查點(diǎn)抑制劑的臨床III期研究，并從中認識到這些患者最迫切需要新的治療選擇。”
默克生物制藥全球研發(fā)主管、執行副總裁Luciano Rossetti博士說(shuō)，“盡管OS和PFS沒(méi)有達到統計學(xué)上的意義，但研究結果顯示了avelumab聯(lián)合化療的臨床潛力，我們將進(jìn)一步對其分析。感謝參與到JAVELIN Ovarian 200試驗中的患者及其家人和研究人員，希望該聯(lián)盟仍致力于推進(jìn)卵巢癌開(kāi)發(fā)。此前我們開(kāi)展了兩項在未治愈的卵巢癌患者中的III期臨床試驗，分別測試avelumab聯(lián)合化療，以及與另一種藥物聯(lián)合化療，并用avelumab聯(lián)合一種PARP抑制劑做維持治療。”
巴黎H?pitaux Universitaires大學(xué)女性癌癥和臨床研究部門(mén)負責人Eric Pujade-Lauraine醫學(xué)博士說(shuō)，“對鉑類(lèi)耐藥或難治性卵巢癌的有效管理仍然是在當今復發(fā)性卵巢癌婦女們中未滿(mǎn)足的醫療需求。目前的治療選擇對大多數患者療效有限且短暫，晚期卵巢癌患者的平均期望壽命不超過(guò)一年。因此繼續改善疾病的前景非常重要，并期待更多試驗結果，探究avelumab在對鉑類(lèi)敏感患者中延遲復發(fā)和在接受過(guò)早期治療患者方面的作用。”
80%的卵巢癌患者被診斷時(shí)即為晚期。該疾病在早期更容易治療，但通常在早期患者沒(méi)有任何癥狀。大約70％接受標準治療、一線(xiàn)治療、鉑類(lèi)化療的卵巢癌患者將在前三年出現復發(fā)。首次復發(fā)時(shí)，大約20％－25％的卵巢癌患者產(chǎn)生鉑類(lèi)耐藥或難治性疾病，最終幾乎所有的患者都會(huì )出現鉑類(lèi)耐藥性。
Avelumab是一種人體抗程序性細胞死亡蛋白配體-1（PD-L1）的抗體。該藥在臨床前模型中顯示適應性免疫功能和先天免疫功能。通過(guò)阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，avelumab已顯示在臨床前模型中解除了T細胞介導的抗腫瘤免疫應答的抑制。Avelumab也被證明通過(guò)體外抗體依賴(lài)的細胞介導的細胞**（ADCC），其可誘導NK細胞介導的直接腫瘤細胞裂解。2014年11月，默克和輝瑞宣布建立戰略聯(lián)盟來(lái)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化avelumab。
avelumab的臨床開(kāi)發(fā)項目稱(chēng)為JAVELIN，包含至少30個(gè)臨床方案和9,000多例超過(guò)15種不同腫瘤類(lèi)型的患者。除卵巢癌外，還包括乳腺癌、胃/胃食管連接和頭頸癌、黑色素瘤、間皮瘤、Merkel細胞癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌和尿路上皮癌。（新浪醫藥編譯/Bernardo）
文章參考：
1、MERCK KGAA, DARMSTADT, GERMANY, AND PFIZER PROVIDE UPDATE ON AVELUMAB IN PLATINUM-RESISTANT/REFRACTORY OVARIAN CANCER
2、https://en.wikipedia.org/wiki/Avelumab
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