日前，UniQure公司發(fā)布了改良版血友病B基因治療AMT-061的2b期臨床試驗積極數據，患者在接受基因治療6周后凝血因子IX可達到正常水平的31%。這使得UniQure在追趕競爭對手SparkTherapeutics的道路上取得了重要的一次進(jìn)步。
此次AMT-061療法的IIb期研究是一項開(kāi)放標簽、單臂、單劑量試驗，在美國多個(gè)中心進(jìn)行。3名患者接受2x10^13vc/kg的藥物單次靜脈內（IV）輸注，并進(jìn)行大約6-8周凝血因子IX活性的評估，以確認全球III期HOPE-B研究的治療劑量。三名參與試驗的患者中，6周后平均FIX活性達到31％（分別為23%，37%和30%），遠遠高于此前AMT-060取得的數據。
UniQure表示，此次參與試驗的患者都發(fā)生了持續的FIX活性增強，沒(méi)有患者經(jīng)歷FIX活性損失，也未發(fā)生出血或需要FIX輸注等事件。盡管AMT-061的長(cháng)期療效仍然未知，但接受AMT-060的患者持續FIX活動(dòng)是一個(gè)好兆頭。在安全性方面，一名患者發(fā)生了肝酶水平輕度無(wú)癥狀增加，在未接受任何額外治療后自行緩解。
B型血友病作為一種X染色體隱性遺傳疾病，患者絕大部分是男性，發(fā)病率大約為3.5萬(wàn)分之一。由于患者體內缺乏必要的凝血因子IX（FIX）而造成的凝血功能障礙。目前的治療方法主要通過(guò)輸血補充凝血因子，但是患者需要每周多次接受輸血，長(cháng)期輸血也會(huì )帶來(lái)許多副作用和很大的經(jīng)濟負擔。
來(lái)自B型血友病患者自然病史的數據表明，當患者血液循環(huán)系統中FIX活性水平超過(guò)12%時(shí)，就被認為足以減少關(guān)節出血風(fēng)險和對預防性輸注凝血因子的需求。如果uniQure最終3期試驗能夠成功并獲批上市，無(wú)疑會(huì )為這家公司帶來(lái)巨大的利潤。
此前在A(yíng)MT-060的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，UniQure與競爭對手Spark的候選藥物SPK-9001的比較試驗中慘遭失敗。雖然高劑量的AMT-060可以觸發(fā)患者體內3％-12.7％的FIX活性；但Spark和輝瑞合作開(kāi)發(fā)的最新版本SPK-9001可達到38.1％-54.5％的FIX活性，更有一名患者在接受治療后實(shí)現了76.8％的FIX活性。
為解決這一困境，UniQure放棄了AMT-060，并通過(guò)從Paolo Simioni獲得專(zhuān)利，轉向FIX-Padua變異基因療法，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了改良版AMT-061。目前來(lái)看，這一做法取得了收益。這家荷蘭生物技術(shù)公司終于收獲了積極的試驗數據。
相比較于Spark公司，UniQure其實(shí)是較早進(jìn)行血友病基因療法的公司，當然也一直是Spark的主要競爭對手。雖然Spark公司SPK-9001比uniQure公司AMT-060顯示出使患者具有更高的凝血因子IX表達水平。但UniQure認為，在安全性上自己可能更勝一籌。此次進(jìn)行試驗的基因治療為AMT-061，是建立在A(yíng)MT-060基礎之上的一個(gè)改良版本。
此次獲得積極數據，是UniQure的一個(gè)重要里程碑，該公司正著(zhù)手準備開(kāi)始該療法在全球范圍內的III期HOPE-B關(guān)鍵研究，該研究目前正在招募B型血友病患者，大約50名分類(lèi)為嚴重和中重度的成人血友病B患者，將接受為期6個(gè)月的治療。試驗預計將在2019年第一季度開(kāi)始進(jìn)行。
UniQure表示，將在今年年底前向美國和歐洲監管機構提交三名患者的數據。如果一切按計劃進(jìn)行，uniQure預計將在明年第一季度開(kāi)展AMT-061的3期試驗。
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