從國家食藥監局藥品評審中心（CDE）了解到，默克旗下PD-L1/TGF-β雙抗M7824獲得CDE受理。M7824兼具PD-1和TGF-β雙靶點(diǎn)，被稱(chēng)為二代PD-1單抗藥物。目前已有的臨床研究數據顯示該藥物較其他抗癌藥物（包括其他PD-(L)1藥物）有著(zhù)巨大的優(yōu)勢，因此市場(chǎng)前景很被業(yè)界看好。值得一提的是，剛在我國上市的Opdivo（O藥）和Keytruda（K藥）在國內上市一個(gè)月的銷(xiāo)售額就分別達到了1.9億和1.5億元，因此，療效更佳的M7824如果成功上市，必將快速成為腫瘤界的重磅藥物。
圖一 截取自CDE官網(wǎng)
1. 首先，讓我們一起來(lái)看一看藥物開(kāi)發(fā)人員為何開(kāi)發(fā)二代PD-1
免疫檢查點(diǎn)抑制劑失效率太高！這就是的理由。
研究顯示，包括肺癌、乳腺癌、結腸癌、黑色素瘤和淋巴瘤等在內的眾多癌癥都是通過(guò)刺激機體免疫抑制，從而逃脫免疫監視而危害患者。
為此，免疫療法應運而生，免疫療法的主要原理是通過(guò)抗體結合免疫抑制分子（如大家熟知的CTLA-4和PD-(L)1）?？贵w與這些免疫抑制分子結合后可使免疫細胞重新激活，進(jìn)而進(jìn)攻癌細胞。
問(wèn)題在于，雖然PD-1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑對一些患者的腫瘤治療顯示了優(yōu)秀的療效，但仍然對很多患者無(wú)法顯示療效，失效率太高一直是讓研究人員頭疼的一件事。進(jìn)一步的研究證實(shí)，腫瘤細胞產(chǎn)生的轉化生長(cháng)因子（TGF-β）是導致免疫檢查點(diǎn)抑制劑失效的一個(gè)重要原因。
由此，藥物開(kāi)發(fā)人員嘗試在一代PD-1抑制劑的基礎上引入TGF-β，由此可以同時(shí)抑制PD-1和TGF-β，二代PD-1（Y-traps）也由此應運而生。
2. 新型雙功能免疫治療藥物Y-traps的誕生
正如上面所說(shuō)，二代PD-1--Y-traps這一概念的提出，正是基于研究人員在尋找PD-1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑失效原因的時(shí)候發(fā)現TGF-β在期間行駛的重要作用。
所謂Y-traps（圖二），Y代表的是Y形，該類(lèi)藥物是將靶向抗體（如PD-1）融合到"traps"中，并同時(shí)基于TGF-β受體也設計了一個(gè)"traps"， 由此屏蔽TGF-β的作用。
圖二 新型雙功能免疫治療藥物Y-traps
Y-traps這一概念被提出之后，迅速得到了廣大藥物開(kāi)發(fā)人員的認可，相繼有CTLA-4抗體與TGFβ trap融合藥物、PD-L1抗體與TGFβ trap融合藥物被報道，并在臨床上得到了療效確認。
3. 關(guān)于M7824
M7824是德國默克公司MERK研發(fā)的一種雙功能融合蛋白，由程序性死亡配體1（PD-L1）單克隆抗體融合人轉化生長(cháng)因子-β（TGF-β）受體II的細胞外結構域組成。因此，該藥物可以作用TGFβ和PD-L1兩個(gè)靶點(diǎn)，大地提升藥物的有效率，并降低聯(lián)合用藥的副作用。該藥物的臨床前動(dòng)物試驗數據顯示有效率高達。
在今年（2018年）召開(kāi)的ASCO年會(huì )，默克公司公布的關(guān)于M7824二線(xiàn)治療非小細胞肺癌的I期臨床研究結果顯示，對于PD-L1≥80%的強陽(yáng)性患者來(lái)說(shuō)，M7824的客觀(guān)緩解率高達71.4%，具有巨大的治療應用潛力。
小結
現有的研究結果顯示了二代PD-1藥物--M7824在有效率、副作用上較原有檢查點(diǎn)抑制劑均有顯著(zhù)優(yōu)勢。我國腫瘤患者基數巨大，目前，PD-1藥物Opdivo（O藥）和Keytruda（K藥）已經(jīng)在我國上市，迅速惠及到了我國很多腫瘤患者。而M7824作為PD-1加強版，其市場(chǎng)潛力巨大，可以預知，該藥物一旦在我國上市，定可迅速奪取我國腫瘤藥物市場(chǎng)份額。
作者簡(jiǎn)介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專(zhuān)業(yè)，長(cháng)期從事新藥研發(fā)，長(cháng)期關(guān)注剖析國內外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(cháng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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