又到秋冬轉換季節，流感成為與冷空氣相伴而來(lái)的熱詞匯。近日，美國食品和藥物管理局批準上市了一種抗流感新藥艾福洛扎（Xofluza），據稱(chēng)這種新藥用來(lái)治療12歲以上、流感癥狀持續時(shí)間不超過(guò)48小時(shí)的急性流感患者時(shí)，只需口服一次就能見(jiàn)效。
該藥物通過(guò)抑制流感病毒中的帽依賴(lài)性核酸內切酶起作用。那么，什么是帽依賴(lài)性核酸內切酶？這種抗流感藥物是如何通過(guò)這種物質(zhì)抑制流感病毒的？背后的生物機制是什么？和以往抗流感新藥發(fā)揮作用的機制有什么不同？
為弄清這些問(wèn)題，科技日報記者采訪(fǎng)了中國科學(xué)院院士、中國疾病預防控制中心主任高福，他同時(shí)提醒公眾：“北半球一般在十月末開(kāi)始，流感活躍度增強，次年一月達到高峰。每年從11月初開(kāi)始，就會(huì )有人陸續感染流感，流感防控到了最關(guān)鍵時(shí)期。”
新藥新機制，將病毒扼殺在搖籃
艾福洛扎屬第三代抗流感化學(xué)藥物，是近20年來(lái)FDA批準的首個(gè)具有創(chuàng )新作用機制的抗流感新藥。
高福院士解釋道，生命過(guò)程是由一系列酶促反應構成的，流感病毒也具有生命，但不能獨立生存、繁衍，要寄生在細胞里。在侵入人體細胞的過(guò)程中，病毒囊膜蛋白首先與宿主細胞表面特定受體之間發(fā)生特異性結合，隨后通過(guò)受體介導的胞吞或膜融合進(jìn)入細胞，然后病毒的衣殼遭到宿主細胞或病毒自己的酶降解破壞，病毒的核酸得以釋放；在細胞內，病毒基因組進(jìn)行復制、轉錄以及蛋白質(zhì)合成；最后，合成的核酸和蛋白質(zhì)組裝在一起，在病毒顆粒完成組裝之后，在細胞膜表面出芽，通過(guò)神經(jīng)氨酸酶切斷包裹病毒的細胞膜與其他部分的聯(lián)系。這就是病毒生命周期的三個(gè)部分，即進(jìn)入細胞、遺傳物質(zhì)增殖，以及病毒的釋放。大家熟知的抗流感藥達菲便是特異性識別神經(jīng)氨酸酶，抑制已經(jīng)形成的病毒不讓其釋放，憋死病毒。
流感病毒的遺傳物質(zhì)攜帶在RNA中，其帽依賴(lài)性核酸內切酶的主要作用是幫助基因組復制，即幫助流感病毒復制子代。
帽依賴(lài)性核酸內切酶能特異性裂解來(lái)自宿主細胞的mRNA（信使RNA）前體，為合成病毒mRNA而產(chǎn)生一個(gè)引物RNA片段，因而被形象地稱(chēng)為“帽”依賴(lài)性。艾福洛扎作為帽依賴(lài)性核酸內切酶的抑制劑，抑制酶促反應，使病毒基因組無(wú)法復制，從而在病毒剛進(jìn)入細胞就阻斷病毒的增殖。通過(guò)這種生物機制，艾福洛扎前移防控關(guān)口，將病毒“扼殺在搖籃中”，因此可以快速治愈流感，有著(zhù)口服一次即見(jiàn)效的神奇效果。
迎戰流感，接種**最重要
高福院士告訴記者：“今年早些時(shí)候我就已經(jīng)知道這種新藥，并已建議我國藥監部門(mén)盡快批準這種新藥引進(jìn)中國。”作為長(cháng)期從事病原微生物與免疫學(xué)研究的學(xué)者，流感病毒是高福院士主要研究方向之一。不久前在深圳召開(kāi)的亞太流感防控學(xué)術(shù)大會(huì )暨1918年大流感百年紀念大會(huì )上，高福院士還聯(lián)合國內外流感、禽流感研究領(lǐng)域知名專(zhuān)家、學(xué)者，以及國內外相關(guān)單位、機構共同倡議，將每年11月1日設立為“世界流感日”，呼吁全球共同“狙擊”流感。
“流感是當今世界各國感染人數最多的一種疾病。時(shí)至今日，盡管全球科技高速發(fā)展，但人類(lèi)對流感的認知水平依然有限，即便是科學(xué)界在面對病毒變異時(shí)也束手無(wú)策。倡議設立‘世界流感日’，是希望借機激發(fā)科研人員、科學(xué)家、公共衛生人員對流感病毒展開(kāi)基礎性和創(chuàng )新性研究，促進(jìn)新型抗流感藥物的誕生，加速流感**的研發(fā)。”高福院士介紹說(shuō)。
“病毒與人體之間的戰爭，就像貓鼠游戲，如果人類(lèi)是貓，那病毒就是小老鼠，不知道什么時(shí)候老鼠會(huì )在什么地方出現，不知道會(huì )變出什么樣的花樣，不知道病毒強度會(huì )有多大，很難預測。我們人類(lèi)永遠不知道病毒會(huì )出什么牌。”高福院士形象地介紹道，“艾福洛扎這個(gè)新藥的發(fā)明我認為是革命化的，體現了流感基礎研究多年來(lái)積累的成果。”在人類(lèi)與流感戰斗的百年歷程中，不斷有抗流感藥物被研發(fā)出來(lái)，但道高一尺魔高一丈，流感病毒也一直在變異。將來(lái)能不能把達菲和艾福洛扎聯(lián)合使用，是不是效果更好，高福團隊正在進(jìn)一步研究試驗中。
高福院士認為，鑒于流感流行的周期性以及我國民眾在去年流感流行之際獲得的免疫力，今年流感不會(huì )大范圍流行。他強調了接種**的重要性：“**在防控流感病毒方面是第一位的，藥物排在第二位。”
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