Amarin公司近日在美國芝加哥舉行的美國心臟學(xué)會(huì )（AHA）科學(xué)會(huì )議上公布了Vascepa（二十碳五烯酸乙酯）心血管結局研究REDUCE-IT的積極頂線(xiàn)數據。初步結果證實(shí)，Vascepa使主要終點(diǎn)的相對風(fēng)險降低了25%，同時(shí)也達到了多個(gè)次要終點(diǎn)，包括將心血管死亡減少了20%。
該研究是一項全球性研究，共入組了8179例已接受他汀類(lèi)藥物治療但CV風(fēng)險升高的成人患者。許多患者LDL-C得到良好控制但CV事件的風(fēng)險仍然很高。目前，還沒(méi)有任何藥物獲批用于治療這類(lèi)患者中存在的殘余風(fēng)險，也沒(méi)有其他療法在一項主要心血管結局研究中能夠在他汀類(lèi)藥物治療基礎上將風(fēng)險降低25%。該研究中評估了Vascepa（每日4g）相對于安慰劑的療效和安全性，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為4.9年。
結果顯示，該研究達到了主要終點(diǎn)：在意向性治療群體中，Vascepa使首次發(fā)生主要不良心血管事件（MACE*）的相對風(fēng)險降低（RRR）為25%（HR=0.75，95%CI:0.68-0.83，p＜0.001）。同時(shí)，研究也達到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)：Vascepa使心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作和非致死性卒中的相對風(fēng)險降低26％（HR=0.74，95%CI:0.65-0.83，p＜0.001）。
其他次要終點(diǎn)還包括：心血管死亡或非致死性心臟病發(fā)作風(fēng)險降低25%（p＜0.001）、致死性或非致死性心臟病發(fā)作風(fēng)險降低31%（p＜0.001）、急性或緊急冠狀動(dòng)脈血運重建風(fēng)險降低35%（p＜0.001）、心血管死亡風(fēng)險降低20%（p=0.03）、不穩定型心絞痛住院風(fēng)險降低32%（p＝0.002）、致死性或非致死性卒中風(fēng)險降低28%（p＝0.01），總的死亡、非致死性心臟病發(fā)作或非致死性卒中風(fēng)險降低23%（p＜0.001）。
該研究唯一沒(méi)有達到統計學(xué)顯著(zhù)差異的次要終點(diǎn)是總體死亡風(fēng)險（包括非心血管和心血管事件所致），風(fēng)險降低13%（p=0.09）
此外，該研究還表明，心血管益處不受基線(xiàn)甘油三酯（TG）水平的顯著(zhù)影響，提示Vascepa的作用機制與TG的減少無(wú)關(guān)。在多個(gè)亞組中，該藥物的治療受益均保持一致，包括男性/女性、糖尿病/非糖尿病、二級/一級預防。
完美研究結果引質(zhì)疑：安慰劑用礦物油？本身就可能升高風(fēng)險
Vascepa主要成分二十碳五烯酸乙酯是ω-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）的衍生物，EPA與其他基于ω-3脂肪酸的藥物一樣，似乎可以減少甘油三酯的產(chǎn)生，并增強循環(huán)極低密度脂蛋白（VLDL）顆粒中甘油三酯的清除率。該藥物與飲食變化結合使用可降低嚴重（≥500mg / dL）成人的甘油三酯水平高甘油三酯血癥。據悉，這一款魚(yú)油衍生藥物，可降低心臟病發(fā)作或中風(fēng)死亡風(fēng)險，潛在地為患者提供巨大的治療受益。
盡管該項研究中Vascepa在主要終點(diǎn)及多個(gè)次要終點(diǎn)均表現統計學(xué)顯著(zhù)差異，但為福布斯研究數據的心臟病學(xué)專(zhuān)家卻發(fā)現該研究存在著(zhù)一個(gè)大問(wèn)題：研究中的安慰劑（礦物油）似乎已經(jīng)引起了血液學(xué)檢測結果的改變，并可能（已經(jīng)）導致心臟病發(fā)作，從而潛在地夸大了Vascepa的有效性。
此外，專(zhuān)家還表示，“對Vascepa的機制感到困惑，因為數據不符合先前對藥物益處的解釋。這些令人驚訝的數據意味著(zhù)，并沒(méi)有闡明具體機制，而是為許多專(zhuān)家留下了一些疑團，這可能會(huì )減少醫生對Vascepa的采用，甚至導致保險公司或FDA提出一系列問(wèn)題。”
耶魯大學(xué)醫學(xué)教授Harlan Krumholz指出，“這次結果讓我們大多數人感到驚訝，我認為需要進(jìn)行第二次臨床試驗才能更好地了解。這究竟是一次偶然的發(fā)現，還是該藥確實(shí)是一個(gè)驚人的產(chǎn)品呢？”
上述專(zhuān)家的一個(gè)擔憂(yōu)是，研究中的終點(diǎn)差異可能是由支架手術(shù)或胸痛等原因造成的。事實(shí)上，服用礦物油的患者中有5.2%死于心血管疾病，相比之下，服用Vascepa的患者有4.3%死于心血管疾病，心血管死亡風(fēng)險降低了20%。6位專(zhuān)家中有5位感到嚴重困惑的是，礦物油根本沒(méi)有起到安慰劑的作用。另外，監管方面可能也會(huì )出現問(wèn)題，因為大約10%的患者退出了研究，并且在之前美FDA關(guān)于Vascepa的會(huì )議上，已經(jīng)出現了使用礦物油用作安慰劑的擔憂(yōu)。
目前，針對上述專(zhuān)家的質(zhì)疑，Amarin公司的一位高管拒絕評論，只是表示支持研究結果。但行業(yè)分析人士指出，這是一個(gè)無(wú)法繞開(kāi)的問(wèn)題， Amarin公司必須要正面面對，才能使Vascepa商業(yè)化道路走的更好更穩。
*MACE由心血管死亡、非致死性心肌梗塞（MI或心臟病發(fā)作）、非致死性卒中、冠狀動(dòng)脈再血管化（如支架和旁路手術(shù)）和需要住院的不穩定心絞痛組成。
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