艾滋病是一種危害性極大的傳染病，由HIV病毒引起。HIV把人體免疫系統中最重要的CD4 T淋巴細胞作為主要攻擊目標，使人體喪失免疫功能。HIV感染者要經(jīng)過(guò)數年、甚至長(cháng)達10年或更長(cháng)的潛伏期后才會(huì )發(fā)展成艾滋病病人，因機體抵抗力極度下降會(huì )出現多種感染，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，并發(fā)生長(cháng)期消耗，以至全身衰竭而死亡。
HIV在中國的發(fā)病現狀
如今，中國的艾滋病病例增長(cháng)狀況，就像“溫水煮青蛙”。2018年上半年，中國艾滋病發(fā)病數為27243例，2017年艾滋病發(fā)病數為57194例；從2011到2017年，中國艾滋病發(fā)病數增長(cháng)了36744例，增長(cháng)率高達179.68%，其中2012年增長(cháng)最多。
在我國部分地區艾滋病流行程度較高，整體疫情以性傳播為主，不同年齡段人群和城鄉流行模式也表現不同，流行表現復雜，人人聞“艾”色變，防艾形勢依然嚴峻。
有效治療達80%以上的長(cháng)效療法
10月29日，ViiV Healthcare公布了每月僅需注射一次長(cháng)效HIV療法cabotegravir/rilpivirine（CAB/RPV）IIb期臨床研究LATTE-2中治療時(shí)間長(cháng)達3年（160周）的數據。
ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司
該長(cháng)效注射HIV療法由ViiV的cabotegravir（CAB）和強生旗下楊森制藥（Janssen）的rilpivirine（RPV，利匹韋林）組成，每月一次肌肉注射（IM）給藥。其中，cabotegravir（CAB）是一種長(cháng)效HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑，rilpivirine（RPV）是一種長(cháng)效非核苷逆轉錄酶抑制劑。
LATTE-2是一項多中心、平行組、開(kāi)放標簽IIb期研究，招募的患者均為抗逆轉錄病毒療法（ART）初治HIV成人感染者，旨在評估長(cháng)效注射療法CAB/RPV 2種治療方案（每4周一次[Q4W]，每8周一次[Q8W]）相對于3藥口服ART方案（CAB 30mg+ABC/3TC[阿巴卡韋/拉米夫定]）用于維持病毒學(xué)抑制的療效和安全性。
數據顯示，在第160周，接受CAB/RPV Q8W方案、CAB/RPV Q4W方案治療的患者中，分別有90%（n=104/115）和83%（n=95/115）的患者維持病毒學(xué)抑制。
目前試驗的給藥方案研究重心已經(jīng)超越了病毒學(xué)抑制，并集中于解決許多HIV患者面臨的未解決問(wèn)題。來(lái)自L(fǎng)ATTE-2的研究數據表明，CAB/RPV作為一種長(cháng)效的注射療法，可以提供一種替代每日口服藥物的治療選擇，即每月注射一次即可！
這無(wú)疑是一項令人振奮的新突破！若該療法能夠在臨床上順利使用，也就意味著(zhù)從此艾滋病可以從一種致死性疾病轉變?yōu)榭煽氐穆约膊。?/p>
基因編輯，又一HIV治療利器
從細胞水平來(lái)看，HIV 感染 T 細胞是一個(gè)非常復雜的過(guò)程。從理論上來(lái)說(shuō)，阻斷 HIV 感染過(guò)程中的任何一個(gè)環(huán)節都能達到治療疾病的目的，基于這個(gè)原理目前已經(jīng)有多種不同類(lèi)型的療法面世。除了我們上文所提及的CAB/RPV療法，基因編輯技術(shù)也開(kāi)始在HIV治療領(lǐng)域中扮演著(zhù)愈發(fā)重要的角色。
CRISPR/Cas9系統或許為編輯HIV-1病毒基因組提供了一種新的有潛力的工具！
近日，來(lái)自日本神戶(hù)大學(xué)醫學(xué)院感染疾病中心及健康科學(xué)研究生院國際衛生系的研究人員設計了一種RNA引導的CRISPR/Cas9以靶向HIV-1調節基因tat和rev，其中的引導RNAs（gRNA）都基于CRISPR的特異性設計，其靶向的序列在6種主要的HIV-1亞型中都保守存在。
在共轉染前每個(gè)gRNA都被克隆進(jìn)CRISPRv2慢病毒中，從而創(chuàng )造了慢病毒載體并將之轉導進(jìn)入細胞。和沒(méi)有轉染以及轉染空載體的細胞相比，CRISPR/Cas9轉染穩定表達Tat和Rev的293？T和HeLa細胞后，細胞中的這兩個(gè)基因表達都被成功的抑制。
Tat功能試驗顯示轉染tat-CRISPR顯著(zhù)抑制了HIV-1啟動(dòng)子驅動(dòng)的熒光素酶的表達，而Rev功能試驗則顯示轉染rev-CRISPR后gp120的表達被完全抑制。Cas9剪切位點(diǎn)的靶基因出現高頻的各種程度的突變。值得注意的是，研究人員沒(méi)有檢測到任何非靶標靶位點(diǎn)出現突變，同時(shí)Cas9的表達對細胞的活性沒(méi)有影響。
研究人員進(jìn)一步在HIV-1感染的T細胞系中測試了他們的CRISPR/Cas9系統，結果發(fā)現就算進(jìn)行細胞因子再刺激，p24的表達也被顯著(zhù)抑制，而同時(shí)使用6種gRNAs可以進(jìn)一步增強編輯效率。因此利用CRISPR/Cas9系統靶向HIV-1調節基因也許是一種實(shí)現功能性治愈的有效方法。
整體而言，HIV的基因治療目前還是集中在解決基因編輯技術(shù)上的問(wèn)題，以及發(fā)現更多可用的抗 HIV 的靶點(diǎn)上。隨著(zhù)越來(lái)越多的抗 HIV 基因被發(fā)現，基因治療可選擇的空間也越來(lái)越廣，該技術(shù)成熟以后，或許將終結目前“聞艾色變”的局面。
從全球范圍來(lái)看，目前HIV治療藥物的市場(chǎng)規模在 200 多億美元的水平。經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，市場(chǎng)相對成熟。當然，基因治療的出現有望打破目前的局面，或許會(huì )迅速席卷市場(chǎng)，使其規模與價(jià)值再上一個(gè)臺階。
現在雖然還沒(méi)有HIV的基因治療產(chǎn)品上市，但已有多個(gè)臨床試驗正在進(jìn)行。
拯救紅絲帶
12月1日，便是世界艾滋病日。我們希望看到更多的HIV治療辦法，并期待著(zhù)這些療法能夠盡快落地轉化，真正應用到病人身上。
或許，從此艾滋病可以從一種致死性疾病真的轉變?yōu)榭煽氐穆约膊?，?lián)合國艾滋病規劃署（UNAIDS）于2014年所提出了“2030年終結艾滋病”的愿景，很快就會(huì )實(shí)現！
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