癌癥可以影響任何人，每天都有超過(guò)100種不同類(lèi)型的已知癌癥導致人們死亡。一些癌種眾所周知，比如肺癌、胃癌、肝癌，還有一些不太常見(jiàn)，但也非常危急，比如間皮瘤，但在新治療方案的開(kāi)發(fā)過(guò)程中患者存活率方面取得了重大進(jìn)展。

       罕見(jiàn)癌癥：間皮瘤

       間皮瘤是一種罕見(jiàn)的癌癥，多發(fā)生在肺部、腹部或心血管腔的內層。2017年，一項研究報告稱(chēng)，美國每年確診間皮瘤的患者為2,400-2,800人。已知間皮瘤可以有長(cháng)達20-50年的潛伏期，患者平均年齡在55-70歲之間。目前還沒(méi)有治愈的方法，預后很差，大多數患者確診到死亡的時(shí)間不超過(guò)一年。有三種已知類(lèi)型的間皮瘤：胸膜、腹膜和心包。每種類(lèi)型都來(lái)自不相同的暴露源，并影響身體的不同區域。

       胸膜間皮瘤是最常見(jiàn)的間皮瘤類(lèi)型，在肺和胸壁的襯里發(fā)展，由吸入石棉纖維引起；腹膜間皮瘤也是由石棉纖維引起，這些纖維困在腹部；心包間皮瘤的發(fā)生是由于石棉纖維滯留在心包或心腔內層。惡性間皮瘤極具攻擊性且潛伏期長(cháng)，這意味著(zhù)它通常在癌癥達到晚期前無(wú)法被發(fā)現。

       早期檢測是延長(cháng)患者壽命的關(guān)鍵，目前的治療方案已大大改善。盡管癌癥本身罕見(jiàn)，但治療方法的數量仍在不斷增加。研究人員正在努力將治療方法與定制計劃相結合。

       當前和即將到來(lái)的治療選擇

       化療

       化療是間皮瘤患者最常見(jiàn)的治療方法之一，目前有兩種化療方法，分別為全身化療和術(shù)中化療。全身化療可以通過(guò)口服藥片或靜脈注射，藥物進(jìn)入血液后流經(jīng)全身的過(guò)程中攻擊癌細胞。術(shù)中化療藥物通常直接靶向腫瘤器官。

       在手術(shù)切除間皮瘤腫瘤后，通常就會(huì )施用單劑量的化療。這種方法通常用于治療胸膜和腹膜間皮瘤。已有研究發(fā)現，術(shù)中化療對患者的副作用小于全身化療，全身化療被證明會(huì )同時(shí)殺死健康細胞和癌細胞。近些年術(shù)中治療取得了很好的效果，因此越來(lái)越受歡迎。在取決于個(gè)體化的治療方案中，化療中的任一種或兩種方法都可以與手術(shù)和/或放療結合使用。

       培美曲塞

       由禮來(lái)生產(chǎn)和銷(xiāo)售的Alimta®（培美曲塞，pemetrexed）在化學(xué)上與葉酸類(lèi)似，屬于稱(chēng)為葉酸抗代謝物的化療藥物。它的作用是抑制嘌呤和嘧啶合成中使用的三種酶——胸苷酸合成酶（TS）、二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰轉移酶（GARFT）。通過(guò)抑制前體嘌呤和嘧啶核苷酸的形成，培美曲塞防止了DNA和RNA的形成，這是正常細胞和癌細胞生長(cháng)和存活所必需的。

       該藥是美國食品和藥物管理局（FDA）批準的第一種治療間皮瘤的化療藥物，于2000年開(kāi)發(fā)，2004年獲批，作為單藥或與Cisplatin®（順鉑）聯(lián)合應用，后者又被稱(chēng)為癌癥青霉素。培美曲塞與順鉑這兩種藥物的組合可延長(cháng)間皮瘤患者的壽命長(cháng)達數月，同時(shí)還可控制疼痛和不適等常見(jiàn)癥狀，并控制呼吸困難，該一線(xiàn)聯(lián)合方案已被認為是惡性胸膜間皮瘤的金標準。

       貝伐單抗

       Avastin®（貝伐單抗，bevacizumab）是羅氏旗下基因泰克公司的藥物，它是一種重組人源化單克隆抗體，通過(guò)抑制血管內皮生長(cháng)因子A（VEGF-A）來(lái)阻斷血管生成，使腫瘤饑餓進(jìn)而起效。VEGF-A是一種生長(cháng)因子蛋白，可刺激多種疾病的血管生成，特別是在癌癥中。貝伐單抗是美國第一種可用的血管生成抑制劑。該藥通常被視為與標準化療結合的間皮瘤二線(xiàn)治療。2016年7月，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )（NCCN）首次更新推薦，針對不可手術(shù)的胸膜間皮瘤患者使用貝伐單抗聯(lián)合化療。

       放射療法

       放射療法的作用是破壞DNA，以限制間皮瘤癌細胞的生長(cháng)，但這種療法只能用于繼發(fā)性治療，以協(xié)助化療、姑息療法等其他治療方案。輻射對健康組織也具有破壞性，因此它只能針對癌癥存在的身體特定部位。

       目前，間皮瘤患者應用使用兩種類(lèi)型的放射治療：一種是外部束輻射，其針對特定的部位，阻止或減緩惡性細胞的生長(cháng)。另一種是近距離放射治療，這是一種臨時(shí)的治療，將高劑量的輻射直接遞送到體內的腫瘤上。臨床使用放射治療主要有三個(gè)原因：1、幫助創(chuàng )造更有效的治療過(guò)程；2、預防腫瘤大小或數量的進(jìn)一步發(fā)展；3、協(xié)助減少整個(gè)癌癥治療過(guò)程中的疼痛。

       基因治療

       基因治療旨在修正細胞的遺傳功能。身體任何部位的癌癥都是由異常的基因突變引起的，基因治療可以移除不正確的基因，并用功能基因取代它們?；蛑委熼g皮瘤的臨床研究正在進(jìn)行中。以下三種藥物都是單藥并與化療聯(lián)合使用治療間皮瘤：

       Onconase®（ranpirnase）一種胰 腺核糖核酸酶（RNase A）蛋白超家族的成員，最初由生物技術(shù)公司TamirBio（前身為Alfacell公司）發(fā)現，其腫瘤選擇性細胞**的作用機制歸因于RNA干擾途徑，可能通過(guò)切割siRNA分子，切割轉移RNA，和干擾NF-κB途徑起效。早期臨床試驗表明其有希望作為間皮瘤治療藥物，2007年被美國FDA授予了孤兒藥地位，但該指征的III期臨床試驗未證明主要終點(diǎn)的統計顯著(zhù)性。

       除此之外，在基因治療期間被證明有效的藥物還包括免疫調節劑thalidomide®（沙利度胺），但其作用機制一直尚未明確。截至2015年，主要理論認為其抑制血管生成過(guò)程，抑制腦脊液，泛素連接酶，以及產(chǎn)生活性氧的能力，從而殺死細胞。

       另外，他汀類(lèi)藥物洛伐他?。╨ovastatin），這是一種HMG-CoA還原酶的抑制劑。對癌癥有效的作用可能由于他汀類(lèi)藥物的特性介導，以降低蛋白酶體活性，導致細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑p21和p27的積累，以及隨后的G1期阻滯，這在不同癌細胞系中所見(jiàn)。

       免疫療法

       免疫療法增強人體的免疫系統功能，并且越來(lái)越多地在間皮瘤患者中顯示出治療希望。

       Keytruda

       由默沙東公司開(kāi)發(fā)的免疫療法Keytruda®（pembrolizumab），用于靶向癌細胞的PD-1 / PD-L1途徑，進(jìn)而激活癌細胞中的程序性細胞死亡。在一項間皮瘤早期臨床試驗中，共有25名參與者，Keytruda®在大約76%的患者中獲得了成功，48%的患者目前腫瘤無(wú)明顯增加，28%的患者腫瘤縮小。

       Opdivo

       另一種免疫治療藥物由百時(shí)美施貴寶開(kāi)發(fā)的Opdivo®（nivolumab）。作為檢查點(diǎn)抑制劑，其作用機制與Keytruda®類(lèi)似，是一種人源IgG4抗PD-1單克隆抗體。Opdivo已獲得美FDA批準用于6種癌癥適應癥（黑素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸鱗狀細胞癌、霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌），目前正在進(jìn)行間皮瘤臨床階段試驗，該藥物在惡性胸膜間皮瘤病例方面正在展現巨大的治療進(jìn)展。

       光動(dòng)力療法

       光動(dòng)力療法使用光和稱(chēng)為光敏劑的藥物來(lái)殺死癌細胞，并阻止癌癥擴散。接受這種治療形式的患者可以選擇Pinnacle Biologics公司開(kāi)發(fā)的藥物Photofrin®（porfimer sodium）。該藥物治療需要兩步：首先，患者將進(jìn)入門(mén)診治療區域，將藥物直接注入血液。之后，患者在第一次給藥后去見(jiàn)他們的醫生，醫生將使用激光治療被光敏劑暴露的腫瘤。根據腫瘤的大小和/或數量，治療過(guò)程需要5-45分鐘。在5天后，患者將接受內窺鏡檢查，去除由該程序產(chǎn)生的任何死組織。這種療法的副作用包括治療后30天內腫脹、瘀傷和光敏感等不適。

       邁向治愈的步驟

       雖然每年有超過(guò)15,000名美國人失去了對間皮瘤的戰斗，但我們這一代醫療專(zhuān)業(yè)人員和癌癥研究人員決心找到治療這種罕見(jiàn)疾病的方法。隨著(zhù)暴露率和診斷率的提高，人們越來(lái)越擔心并且醫療發(fā)展決定停止統計數據。早期檢測將繼續提供最多樣化和有效的治療選擇。要了解有關(guān)間皮瘤和積極治療發(fā)展的更多信息，請遵循間皮瘤癌癥協(xié)會(huì )，探索有見(jiàn)地的幸存者故事。