新一代抗雄激素藥物如輝瑞（Pfizer）和安斯泰來(lái)（Astellas）的Xtandi，以及強生公司（Johnson & Johnson）的Zytiga，都能提高轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的存活率。不過(guò)近期一支來(lái)自紐約大學(xué)的多學(xué)科研究團隊合成了一種全新的化合物，有望進(jìn)一步改善該疾病的治療。
科學(xué)家一直在探索治療前列腺癌的新方法，包括Wnt信號通路，這一通路在約20％的mCRPC病例中發(fā)生突變。Wnt激活會(huì )導致β連環(huán)蛋白的積累，它們與T細胞因子（TCF）轉錄因子結合，并觸發(fā)促進(jìn)細胞增殖的基因。這些基因的激活對于前列腺組織的早期發(fā)育至關(guān)重要，但它們也可能在成年期導致癌癥。然而，針對該通路的藥物發(fā)現仍然很不明確。
針對Wnt通路以及β連環(huán)蛋白和TCF的相互作用，紐約大學(xué)研究團隊認為小分子并不適合蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)結合表面，因為這些表面通常是寬且平的，而由他們合成的這種新型化合物則非常適合。這種化合物介于小分子和大分子生物制劑之間，被稱(chēng)作擬肽。這些類(lèi)蛋白質(zhì)化合物具有與肽類(lèi)似的結構，但在功能上卻有顯著(zhù)差異。因為擬肽足夠大，并且其結構能夠抵抗蛋白質(zhì)水解，所以有望成為靶向Wnt通路的新療法。
關(guān)于該化合物的合成，研究人員解釋道，他們將一個(gè)線(xiàn)性擬肽分子折疊成一個(gè)3D環(huán)狀結構，并對其進(jìn)行“裝訂”，使其剛好可以阻擋住TCF通常使用的對接部位。而新一代計算機模擬工具則使團隊能夠及早了解這種環(huán)狀擬肽是如何適應其蛋白質(zhì)目標的。
研究團隊發(fā)現，在細胞培養實(shí)驗中，與未經(jīng)處理的細胞相比，這種環(huán)狀擬肽在22天時(shí)能使前列腺癌細胞的生長(cháng)減少95％。相比之下，用未經(jīng)修飾的擬肽處理細胞，則僅能將癌細胞的生長(cháng)減少40％。此外，它們還能減少雄激素的信號傳導。研究人員認為，這表明它們可能具有雙重抗癌作用。
研究團隊希望在活體動(dòng)物中證明這種新型化合物的作用，于是他們選擇了斑馬魚(yú)。這些斑馬魚(yú)具有罕見(jiàn)的Wnt激活突變，會(huì )導致β連環(huán)蛋白積聚，阻止眼睛的形成。在實(shí)驗中，研究人員發(fā)現，環(huán)狀擬肽能阻斷過(guò)度活躍的β連環(huán)蛋白與TCF相互作用，從而使斑馬魚(yú)發(fā)育出眼睛，這一相互作用類(lèi)似于影響人類(lèi)前列腺癌的相互作用。
這些結果讓研究人員備受鼓舞，他們計劃在前列腺癌小鼠模型中進(jìn)一步測試這種化合物的治療潛力。與此同時(shí)，他們認為β連環(huán)蛋白與TCF的相互作用也可能是治療其他癌癥類(lèi)型（如結腸癌和乳腺癌）的良好靶點(diǎn)。
我們期待該研究團隊能帶來(lái)更多關(guān)于前列腺癌治療的好消息，也期待有朝一日，人類(lèi)可以攻克前列腺癌。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
