今日（10月26日），衛材（Eisai）和百?。˙iogen）在西班牙巴塞羅那舉行的第11屆阿爾茲海默病臨床試驗會(huì )議（CTAD）上，公布了其用于治療阿茲海默?。ˋD）的在研藥物BAN2401，在2期試驗201中取得的最新數據結果分析。
AD是最為常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一，其發(fā)病率隨年齡上升而迅速增加。隨著(zhù)社會(huì )老齡化程度的加劇，這一疾病將會(huì )帶來(lái)越來(lái)越嚴重的負擔。不幸的是，AD在新藥研發(fā)領(lǐng)域看似是一大難以逾越的險峰——過(guò)去的15年里，無(wú)數充滿(mǎn)希望的新藥分子均在關(guān)鍵臨床試驗中敗下陣來(lái)。至今，患者們依舊缺乏有效的治療方案。
BAN2401是一款人源化抗β-淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體，能結合，進(jìn)而中和并清除可溶的**Aβ聚合物。**Aβ聚合物被認為促進(jìn)AD神經(jīng)退行性病變進(jìn)程。因此，該藥物有望通過(guò)減少Aβ這一AD病理學(xué)基礎，改善其病情。
試驗201是一項含安慰劑對照的隨機雙盲2期臨床試驗。試驗招募了856名早期A(yíng)D患者。這些患者被隨機分為5個(gè)劑量組，接受BAN2401的劑量分別為每2周2.5 mg/kg，每個(gè)月5 mg/kg，每2周5 mg/kg，每個(gè)月10 mg/kg，以及每2周10 mg/kg。試驗的生物標志物終點(diǎn)是通過(guò)對淀粉樣蛋白的PET掃描測量和腦脊液（CSF）分析，得到Aβ在大腦中聚合狀況的改變；其療效終點(diǎn)是AD綜合評分（ADCOMS）。此外，AD評估量表-認知自量表（ADAS-Cog）以及臨床失智癥評分總和（CDR-SB）也被納入了考量。
2018 CTAD會(huì )議報告的數據，是在今年7月在阿茲海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議（AAIC）上報道的數據之外，提供了來(lái)自于預先指定的亞組分析和CSF生物標志物的新數據。頂線(xiàn)結果的常規統計分析表明：在18個(gè)月時(shí)，大腦PET測量顯示，劑量組的大腦中Aβ水平發(fā)生了統計學(xué)顯著(zhù)降低（p < 0.0001），而且與安慰劑組相比，該劑量組AD臨床衰退（依照ADCOMS評估）顯示出30％的統計學(xué)顯著(zhù)減緩（p = 0.034）。試驗進(jìn)一步證實(shí)了大腦中Aβ的清除與ADCOMS臨床衰退減緩之間的相關(guān)性（Pearson相關(guān)系數為0.838）。使用ADCOMS衡量從基線(xiàn)開(kāi)始疾病進(jìn)展速率變化的斜率的線(xiàn)性回歸模型顯示，治療劑量組相較安慰劑組，在18個(gè)月時(shí)（p < 0.001）存在顯著(zhù)差異，表明潛在的疾病改善效果。
由于2014年7月監管機構要求實(shí)施的一項修正，限制了APOE4攜帶者入選治療劑量組的數量，導致了該組APOE4攜帶者數量比例與安慰劑組對比的不平衡。為了評估APOE4對劑量組中觀(guān)察到的效果的影響，研究人員首先分析了在安慰劑組中的APOE4攜帶者與非攜帶者的臨床衰退率。分析顯示ADCOMS，ADAS -Cog和CDR-SB在統計學(xué)上沒(méi)有顯著(zhù)差異。預先指定的APOE4亞組數據分析則表明，在治療劑量組中，相較與安慰劑組，接受BAN2401治療的APOE4攜帶者的疾病衰退（依照ADCOMS）下降了63％，而非攜帶者的衰退則下降了7％。這些結果說(shuō)明，劑量組顯示出的AD治療效果與BAN2401的治療相關(guān)，而“不是由于A(yíng)POE4狀態(tài)的受試者分配不平衡導致的”。
衛材和百健目前正在與監管機構討論BAN2401的后續步驟。預計將于今年開(kāi)始從參加了201試驗的患者中招募患者進(jìn)行開(kāi)放標簽擴展試驗。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
