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10月16日，生物技術(shù)公司SQZ生物技術(shù)將與羅氏達成總值可達10億美元的合作意向，利用SQZ的物理遞送技術(shù)開(kāi)發(fā)新型APC細胞療法。這個(gè)合作包括1.25億美元的首付/短期里程金和每個(gè)項目可達2.5億美元的長(cháng)期里程金。2015年羅氏就與SQZ開(kāi)始合作開(kāi)發(fā)B細胞療法，當時(shí)剛剛成立一年的SQZ與巨頭羅氏的合作總額可達5億美元。今天進(jìn)一步擴大了已經(jīng)開(kāi)始的合作。
藥源解析
羅氏最近幾年在新技術(shù)投入很大，幾乎所有新生物技術(shù)都有羅氏的身影，先后與多家生物技術(shù)公司合作。如今年與英國企業(yè)Microbiotica合作尋找預測IBD藥物應答的胃腸細菌標記，分別與Lodo和Warp Drive Bio合作尋找新型抗生素和其它活性天然產(chǎn)物。去年也與蛋白降解先驅Arvinas建立數億美元的合作關(guān)系，開(kāi)發(fā)小分子蛋白降解藥物?？贵w方面去年與Halozyme合作開(kāi)發(fā)靜脈改皮下給藥的Enhanze抗體給藥技術(shù)，也參與了前抗體公司CytomX的早期投資。
SQZ（英文squeeze之意，擠壓）是Langer無(wú)數生物技術(shù)公司之一、成立于2014年，今年剛剛獲得7200萬(wàn)美元C輪融資。我第一次知道這個(gè)公司是從網(wǎng)上看到他們的技術(shù)宣傳畫(huà)，細胞被擠壓后笑逐顏開(kāi)的圖片令人印象深刻。該公司的技術(shù)平臺是用物理手段暫時(shí)令細胞膜通透性增加，所以可以在體外把無(wú)法過(guò)膜的化學(xué)物質(zhì)送進(jìn)細胞。理論上無(wú)論生物大分子如RNA、DNA、蛋白還是小分子藥物都可以通過(guò)這技術(shù)遞送入細胞。當然這不是唯一增加細胞通透性技術(shù)，電、熱、和化學(xué)細胞打孔器也可以做到，很多生物大分子也可以利用病毒和納米載體遞送。但是每個(gè)技術(shù)都有優(yōu)缺點(diǎn)，SQZ的技術(shù)顯然得到羅氏的認可。
細胞療法的成熟是這個(gè)技術(shù)快速上升的助力。雖然第一個(gè)上市的細胞療法Provenge是個(gè)樹(shù)突細胞療法，但現在的熱點(diǎn)在T細胞（如CAR-T、TCR）、NK細胞、和干細胞（罕見(jiàn)病如貧血的基因療法），也有人用MSC細胞遞送溶瘤病毒。SQZ的技術(shù)對多數細胞都適用，羅氏主要關(guān)注B細胞療法?，F在體外改造細胞現在仍需要新技術(shù)以增加速度、效率、容量，降低突變風(fēng)險。物理遞送雖然只適用于體外改造，但操作簡(jiǎn)單、成本低、遞送技術(shù)本身無(wú)化學(xué)和生物成分、對細胞影響較小。除了細胞療法這個(gè)技術(shù)也可以用于臨床前的靶點(diǎn)確證。很多非成藥靶點(diǎn)的配體過(guò)膜性差，如果用這個(gè)技術(shù)把配體送進(jìn)細胞至少可以看看調控該靶點(diǎn)是否有預期的細胞表型變化。
新技術(shù)在新藥發(fā)現中起到了極大的協(xié)助作用，是現代新藥研發(fā)的一個(gè)重要工作。雖然沒(méi)有任何生物技術(shù)時(shí)也發(fā)現了阿司匹林、嗎 啡，但現在的新藥發(fā)現從頭到尾都需要各種高科技的支持，否則難以維持可持續發(fā)展的效率。RNA、基因、細胞療法這些現代藥物更需要高新技術(shù)，小分子藥物也因為傳統可成藥靶點(diǎn)的枯竭也急需新技術(shù)幫助。當然多數技術(shù)并沒(méi)有起到預期的效果，這主要是因為我們對生物過(guò)程理解太有限造成的、和很多靶點(diǎn)沒(méi)有達到預期的價(jià)值類(lèi)似。疾病相關(guān)生物過(guò)程的發(fā)現固然是新藥的核心，但是沒(méi)有這些輔助技術(shù)我們也只能望靶點(diǎn)興嘆。
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