間充質(zhì)干細胞治療發(fā)展至今已經(jīng)幫助了許多患者擺脫病魔的困擾，改善了一些患者的生活質(zhì)量，讓一些坐輪椅的患者重新站立起來(lái)，還成功幫助一些家庭圓了求子夢(mèng)……

       根據《自然》的搜索結果，間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cell，MSC）是一種多能的成體干細胞，存在于臍帶、骨髓和脂肪組織等多種組織中。1999年，Pittenger等科學(xué)家首次在《科學(xué)》雜志證明了間充質(zhì)干細胞具有多向分化的能力，可以分化為脂肪細胞、成骨細胞、軟骨細胞等等。后來(lái)，人們常常將間充質(zhì)干細胞比喻為“孫悟空”，可以消炎、促炎、促進(jìn)組織生長(cháng)和修復……

       “人類(lèi)干細胞研究”曾被《科學(xué)》雜志推舉為21世紀最重要的10項科學(xué)研究成果之首。由于具有潛在的治療效果，間充質(zhì)干細胞擁有著(zhù)巨大的科研和商業(yè)價(jià)值，近年來(lái)成為了臨床研究和資本的寵兒，全球越來(lái)越多的傳統企業(yè)進(jìn)軍這一領(lǐng)域并向具有前景的在研療法拋出了橄欖枝，致力于讓這種前沿療法走向更為廣闊的市場(chǎng)。

       在科研和資本的熱潮下，越來(lái)越多的患者將目光投向了間充質(zhì)干細胞治療，以期從中得到一線(xiàn)生機。作為一種創(chuàng )新型療法，很多人對間充質(zhì)干細胞治療或許還比較模糊。目前這類(lèi)療法在全球的發(fā)展現狀如何？它能夠幫助哪些人？是否安全？

       或許，我們可以從科學(xué)數據的角度來(lái)重新認識這類(lèi)療法。

       01

       用科學(xué)數據說(shuō)話(huà)

       間充質(zhì)干細胞巨大的臨床價(jià)值正被挖掘

       科學(xué)證據表明，間充質(zhì)干細胞在很大程度上通過(guò)免疫調節和旁分泌機制來(lái)發(fā)揮有益的治療作用；這類(lèi)細胞還具有歸巢于炎癥部位并分泌生物活性分子的功能，越來(lái)越多的文獻證明了它們對多種疾病的療效，包括急性肺損傷、感染性休克和急性心肌梗死等等。

       基于在具體疾病的治療中能夠發(fā)揮有益作用，多年來(lái)這類(lèi)細胞療法積累了大量的科研數據，并且在全球的商業(yè)化道路也漸漸打開(kāi)。

       先看看市場(chǎng)上的數據。目前全球獲批上市的干細胞藥物其中一半以上是間充質(zhì)干細胞，并且都有著(zhù)十分具體的適應癥，意味著(zhù)這些療法對具體適應癥的治療具有著(zhù)重要的價(jià)值。盡管其中一些療法上市后可能未達到市場(chǎng)預期，但這并不磨滅它們給一些疾病治療的發(fā)展帶來(lái)了巨大的價(jià)值。

       近年來(lái)，包括間充質(zhì)干細胞在內的干細胞治療所具有的臨床價(jià)值已經(jīng)得到了越來(lái)越多的國家認可。如今，越來(lái)越多的國家將干細胞療法按照藥物開(kāi)發(fā)的監管模式進(jìn)行管理，這也就意味著(zhù)未來(lái)干細胞療法在獲批上市進(jìn)入市場(chǎng)前要通過(guò)臨床試驗獲得安全性和有效性驗證，方可獲得生產(chǎn)和銷(xiāo)售許可。這將有利于市場(chǎng)往規范化的方向發(fā)展，對患者而言也是一種保障。

       再看看學(xué)術(shù)領(lǐng)域的數據。在PubMed平臺上以“Mesenchymal stem cell”為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，1990年至今，該平臺上與間充質(zhì)干細胞相關(guān)的文獻累計超過(guò)54000篇。這些文獻中有些評估了間充質(zhì)干細胞治療一些具體疾病的安全性和有效性，有些揭示了間充質(zhì)干細胞在某些疾病治療中發(fā)揮的機制等等。

       總體而言，大量的科學(xué)家正在用科學(xué)研究的手段來(lái)探討這類(lèi)細胞所具有的潛在價(jià)值，目的是為間充質(zhì)干細胞治療提供更加充實(shí)的科學(xué)證據。

       值得高興的是，間充質(zhì)干細胞在大量的科學(xué)研究中都展現出了積極的治療益處，這也為其進(jìn)入人體臨床試驗提供了科學(xué)依據。根據ClinicalTrials的最新數據，以“Mesenchymal stem cells”為關(guān)鍵詞搜索，全球目前有884例臨床研究，處在Ⅲ期的臨床試驗共50項，其中已完成16項，主要完成疾病種類(lèi)包括克羅恩病、移植物抗宿主病、心梗、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和軟骨損傷等。

       科學(xué)研究正在挖掘間充質(zhì)干細胞治療具體疾病的臨床價(jià)值，而科學(xué)成果的輸出也正一層層地向人們展示這類(lèi)細胞所具有的價(jià)值。

       02

       用臨床案例說(shuō)話(huà)

       間充質(zhì)干細胞已經(jīng)讓一些患者受益

       為什么間充質(zhì)干細胞越來(lái)越得到認可？并不單單因為它擁有大量的文獻支撐和大量的臨床研究項目，關(guān)鍵在于它所具有的潛在臨床價(jià)值已經(jīng)幫助到了許多患者，讓過(guò)去無(wú)計可施的疾病出現了治療的新機會(huì )，也給一些絕望的患者帶來(lái)了曙光。

       下面我們來(lái)看看最新刊登在國際權威期刊上的數據。透過(guò)這些數據，我們可以更直觀(guān)地了解間充質(zhì)干細胞是如何幫助患者。

       2018年，《干細胞研究與治療》（Stem Cell Research & Therapy）刊登了南京鼓樓醫院開(kāi)展的臍帶間充質(zhì)干細胞治療宮腔粘連的成功案例。在這則臨床研究案例中，這類(lèi)細胞已經(jīng)幫助了8個(gè)家庭圓了“生子夢(mèng)”。

       宮腔粘連是女性不孕的最常見(jiàn)原因。26名因復發(fā)性宮腔粘連而導致不孕癥的女性接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療，整個(gè)過(guò)程未出現與治療相關(guān)的嚴重不良事件。在30個(gè)月的隨訪(fǎng)期結束時(shí)，26例患者中有10例已懷孕，其中8例生下了健康的嬰兒，1例患者處在妊娠晚期，1例患者在妊娠7周時(shí)發(fā)生了自然流產(chǎn)。

       2018年，《干細胞報告》（Stem Cell Reports）雜志報道了我國同種異體間充質(zhì)干細胞治療耐藥性系統紅斑狼瘡的長(cháng)期隨訪(fǎng)結果。共有81名患者參加了這項研究，在5年的隨訪(fǎng)中，22名患者獲得了完全臨床緩解，6名患者出現了部分臨床緩解。這篇文獻的最后結論顯示，同種異體間充質(zhì)干細胞移植是安全的，并且能夠給系統性紅斑狼瘡患者帶來(lái)長(cháng)期的臨床緩解。

       2018年，《治療與臨床風(fēng)險管理》（Therapeutics and Clincal Risk Management）雜志對1279名接受間充質(zhì)干細胞治療的中風(fēng)患者進(jìn)行統計分析，結果顯示，接受間充質(zhì)干細胞治療后，缺血性中風(fēng)患者總體狀況顯著(zhù)改善；與單獨使用傳統藥物治療相比，同時(shí)接受間充質(zhì)干細胞移植治療的患者擁有更好的效果。對于缺血性中風(fēng)患者而言，間充質(zhì)干細胞療法是一種具有前景的治療方案。

       關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療的案例報道還有很多，以上只是一些隨手便可以查詢(xún)到的公布于學(xué)術(shù)期刊上的數據。正是這些數據，讓人們進(jìn)一步認識了間充質(zhì)干細胞的巨大價(jià)值。

       03

       用事實(shí)說(shuō)話(huà)

       間充質(zhì)干細胞治療的安全性

       最后，我們再用數據來(lái)討論這類(lèi)療法的安全性問(wèn)題，這大概也是民眾最為關(guān)心的問(wèn)題了吧。

       人們已經(jīng)知道，當前所開(kāi)展的臨床研究都是針對具體的適應癥，因此間充質(zhì)干細胞治療不能一概而論，談?wù)摪踩砸残枰槍唧w的適應癥。

       首先來(lái)看看2012年發(fā)表在《PLoS One》上的數據分析。這篇文獻匯集了1012例患者，涉及的疾病包括缺血性腦卒中、克羅恩病、心肌病、心肌梗死以及移植物抗宿主病5種疾病。對這些案例進(jìn)行了薈萃分析，未發(fā)現治療相關(guān)的急性**、器官系統并發(fā)癥、感染或惡性腫瘤等事件。

       也就是說(shuō)，系統性分析顯示，在這些間充質(zhì)干細胞臨床試驗中，沒(méi)有報道稱(chēng)間充質(zhì)干細胞應用于人體后，會(huì )形成腫瘤等嚴重的不良反應，只是與患者短暫性發(fā)熱存在關(guān)聯(lián)。最后這篇文獻的結論為，根據現有的臨床試驗數據，利用間充質(zhì)干細胞治療以上5種適應癥是安全的。

       2018年9月下旬，《干細胞轉化醫學(xué)》（Stem Cell Translation Medicine）上的最新研究薈萃分析了間充質(zhì)干細胞治療缺血性心臟病的安全性和有效性，尤其是針對急性心肌梗死和缺血性心力衰竭。通過(guò)23項臨床研究的1148例患者的數據分析顯示，間充質(zhì)干細胞治療急性心梗和缺血性心力衰竭的整體結果是積極的，間充質(zhì)干細胞治療缺血性心臟病心臟病是安全的。

       以上例子是通過(guò)統計分析多個(gè)相似的臨床研究而得出結論，事實(shí)上還有許許多多的臨床研究數據也都能證明間充質(zhì)干細胞治療相對應適應癥的安全性。

       04

       結語(yǔ)

       與其他新型療法的發(fā)展一樣，間充質(zhì)干細胞治療的發(fā)展也會(huì )遇到一些不可預期的事件。目前科學(xué)家們在探討這類(lèi)療法的臨床價(jià)值的同時(shí)，也在努力通過(guò)技術(shù)手段使這種療法的風(fēng)險化，包括提高制備技術(shù)，做好整個(gè)過(guò)程的質(zhì)量控制等。

       間充質(zhì)干細胞治療是一類(lèi)不斷發(fā)展的技術(shù)，科學(xué)數據的不斷發(fā)表，也意味著(zhù)人們正在漸漸深入地認識這類(lèi)細胞對促進(jìn)人類(lèi)醫學(xué)發(fā)展所具有的價(jià)值。技術(shù)的發(fā)展需要良好的環(huán)境，不僅僅是科學(xué)研究環(huán)境，還包括市場(chǎng)環(huán)境和大眾的認知環(huán)境，人們應當用科學(xué)的態(tài)度來(lái)看待間充質(zhì)干細胞治療的發(fā)展。