在近日的一項臨床前實(shí)驗中，瑞典隆德大學(xué)的研究人員表明，通過(guò)阻斷蛋白質(zhì)VDAC1，可以恢復患者正常功能，助力2型糖尿病藥物的開(kāi)發(fā)；不僅如此，該研究小組還發(fā)現了VDAC1與阿爾茲海默癥的關(guān)系以及****如何通過(guò)影響VDAC1發(fā)揮效用的。
研究結果以“Preserving Insulin Secretion in Diabetes by Inhibiting VDAC1 Overexpression and Surface Translocation in β Cells”為題發(fā)表在《Cell Metabolism》雜志。
通訊作者之一Albert Salehi介紹，這是一項小型研究，基于6名2型糖尿病患者的細胞捐贈，以及有限數量的動(dòng)物模型實(shí)驗。盡管還需進(jìn)一步的研究來(lái)證明阻斷VDAC1如何影響腎 臟、心臟、肌肉和脂肪組織，然而迄今為止的結果已顯示出巨大希望，研究小組已獲得糖尿病領(lǐng)域活性物質(zhì)的專(zhuān)利。這無(wú)疑是令人興奮的。
“我們的目標是能讓2型糖尿病患者服用這種物質(zhì)，讓產(chǎn)生胰島素的β細胞保持其功能，甚至是給糖尿病前期患者服用，以預防2型糖尿病的發(fā)生。”Albert Salehi說(shuō)。
1、VDAC1附著(zhù)細胞表面導致血糖控制受損
在發(fā)展為2型糖尿病之前，糖尿病前期患者的血糖水平可能會(huì )經(jīng)歷多年的升高。高血糖引發(fā)一系列負面反應，其中包括VDAC1產(chǎn)量的增加。VDAC1是細胞內的一種通道蛋白（channel protein），在A(yíng)TP（生物體的能量來(lái)源）物質(zhì)的幫助下，負責將細胞的發(fā)電站——線(xiàn)粒體的能量釋放到細胞的其他部位，用于胰島素分泌。
然而，在恒定的高葡萄糖水平下，VDAC1蛋白的水平會(huì )增加，從而導致VDAC1附著(zhù)在細胞表面。這容易引發(fā)能量(ATP)從細胞中泄漏出來(lái)，最終細胞會(huì )因為能量缺乏而死亡，反過(guò)來(lái)又會(huì )導致血糖控制受損，最終引發(fā)器官并發(fā)癥，如心血管疾病、腎病、失明和中風(fēng)。
2、阻斷VDAC1，胰島素分泌正常
當研究人員阻斷來(lái)自2型糖尿病器官捐獻者的β細胞中的VDAC1時(shí)，能量供應恢復，胰島素分泌正常。
這些實(shí)驗隨后在被認為患有遺傳性糖尿病的小鼠身上重復進(jìn)行。結果顯示，疾病沒(méi)有進(jìn)一步發(fā)展，胰島素生產(chǎn)維持了五周，此時(shí)治療停止，葡萄糖水平上升。
3、****的新發(fā)現
除了與以色列研究人員合作獲得的特異性VDAC1抗體和VDAC1抑制劑外，隆德大學(xué)研究人員還使用了糖尿病藥物****，并取得了同樣的效果。
“我們展示了****如何作用于β細胞的全新機制。”Albert Salehi說(shuō)，“****不僅在胰 腺外發(fā)揮作用，還能保護2型糖尿病患者的β細胞并改善胰島素分泌。加拿大的一個(gè)研究小組最近證明了這一事實(shí)。這種影響可能是通過(guò)對VDAC1的影響來(lái)實(shí)現的。”
4、與阿爾茨海默病的關(guān)系
2型糖尿病、癡呆和阿爾茨海默病之間存在聯(lián)系。作者指出，VDAC1與阿爾茨海默病之間也有聯(lián)系，因為在疾病早期受影響的大腦部分的腦細胞中可以發(fā)現高水平的VDAC1。
“我們相信這種物質(zhì)可以通過(guò)防止腦細胞死亡從而提高病人的認知能力。”作者認為。
5、VDAC1和VDAC2
需要指出的是，在大多數研究的組織和細胞中，VDAC1比VDAC2更廣泛。兩者都起到離子通道的作用，允許ATP穿透。
然而，在β細胞中，VDAC2更普遍，這表明它在β細胞中起著(zhù)重要作用。但與健康捐贈者捐贈的胰島相比，2型糖尿病患者捐贈的胰島(帶有β細胞)有更多的VDAC1和更少的VDAC2。
該團隊還發(fā)現，這些蛋白質(zhì)相互對立：當VDAC1增加時(shí)，VDAC2減少，反之亦然。使用共聚焦顯微鏡，他們能夠將VDAC1（而非VDAC2）定位到2型糖尿病患者的β細胞表面（在健康細胞和接受****治療者的細胞中，蛋白質(zhì)位于線(xiàn)粒體上的細胞內）。非糖尿病患者和2型糖尿病患者胰 腺的免疫熒光染色證實(shí)了這一點(diǎn)。
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