近日，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院的研究人員發(fā)現，caspase-2蛋白酶是導致小鼠和人類(lèi)臨床標本中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一個(gè)關(guān)鍵驅動(dòng)因素。這篇題為“ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P”的研究成果公布在9月13日的Cell雜志上。
研究人員通過(guò)鑒定caspase-2的關(guān)鍵作用，指出這種酶的抑制劑可以提供一種有效的方法來(lái)阻止導致NASH的致病進(jìn)展，甚至逆轉早期癥狀。
NASH是侵襲性的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD），包括一系列慢性肝病，目前已成為肝 臟移植的主要原因。在這項研究中，研究人員通過(guò)結合肝 臟特異性ER應激和高脂肪飲食來(lái)激發(fā)NASH樣疾病，復制人體NASH的主要特征，包括肝細胞中脂肪堆積，肝 臟損傷等，從而確定參與NASH發(fā)病機制的分子。研究人員利用該模型發(fā)現，NASH的發(fā)病與caspase-2的表達增加有關(guān)。之后，研究人員檢查了從良性NAFLD或侵襲性NASH患者收集的人肝 臟標本，確認人體內caspase-2的表達也升高。他們敲除了肝 臟ER應激和高脂肪飲食小鼠中的caspase-2基因，或用特異性caspase-2抑制劑治療小鼠，發(fā)現caspase-2負責NASH的各個(gè)方面，包括脂滴積聚，肝 臟損傷，炎癥和疤痕。
“我們現在發(fā)現，通過(guò)阻止caspase-2表達或抑制其活性，NASH的生物標志物得到緩解，”Karin實(shí)驗室高級研究員兼主要作者Juyoun Kim博士說(shuō)，“這很令人興奮，因為現在我們不僅了解了caspase-2在疾病中的作用，而且還有一條新途徑可以找到潛在的藥物治療方法。”
通過(guò)這項研究，Karin和研究小組還發(fā)現，caspase-2在激活SREBP1和SREBP2脂肪生成的主要調節因子中具有關(guān)鍵作用。
未來(lái)，Karin和團隊希望開(kāi)發(fā)更有效的caspase-2抑制劑用于預防NASH，并最終用于臨床治療。
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