上周，禮來(lái)（Lilly）公布了其GIP/GLP雙激動(dòng)劑LY3298176在一個(gè)二期臨床的降糖、減重療效的正面數據，業(yè)界隨即有觀(guān)點(diǎn)認為該藥物可能會(huì )對現有的GLP-1市場(chǎng)造成巨大的威脅。但分析師表示，其競爭對手不需要畏縮。
禮來(lái)在第54屆歐洲糖尿病協(xié)會(huì )年會(huì )上公布了在研GIP/GLP-1R雙靶點(diǎn)降糖新藥LY3298176的一項IIb期研究的6個(gè)月臨床數據，LY3298176對2型糖尿病患者顯示出了極顯著(zhù)的降糖減重效果：患者的HbA1c水平較基線(xiàn)降低了2.4%，平均體重降低了11.3kg（12.7%）。該臨床研究的數據同時(shí)發(fā)布在《柳葉刀》雜志。
這個(gè)試驗招募316位糖尿病患者，在口服標準療法背景上分6組，分別為安慰劑、每周注射1、5、10、15毫克四個(gè)劑量LY3298176、和每周注射1.5毫克（批準劑量）的GLP激動(dòng)劑Trulicity。觀(guān)察26周LY3298176顯示劑量相關(guān)降糖、減肥療效，15毫克組有77%患者A1c低于7%、10毫克組有90%患者達到這個(gè)控制目標，而Trulicity和安慰劑組只有55%和12%患者達標。兩個(gè)高劑量組絕對A1C下降2.4%、2.0%，顯著(zhù)高于Trulicity的1.2%。兩個(gè)高劑量組的體重下降分別11.3和8.7公斤，而Trulicity只降低2.7公斤。
GIP和GLP都是胃腸分泌促進(jìn)胰島素分泌的激素，即所謂的Incretin（胃腸分泌胰島素的縮寫(xiě)）。一般人認為胃腸只是后廚、負責加工食物，但胃腸實(shí)際是最重要的一個(gè)內分泌器官。很多胃腸分泌的荷爾蒙對能量代謝十分重要。十幾年前人們發(fā)現胃結扎手術(shù)不僅可以減肥、還可以快速治愈糖尿病，很多人在體重還沒(méi)下降前就已經(jīng)血糖正常，現在認為這與胃腸荷爾蒙、包括GLP分泌變化有關(guān)。另一個(gè)說(shuō)明胃腸重要性的觀(guān)察是口服葡萄糖比注射更有效刺激胰島素分泌，這些可能也與GLP分泌有關(guān)。
美國國家研究所首席研究員Juan P. Frias博士表示：“GIP/GLP-1R雙靶點(diǎn)降糖新藥LY3298176的這項IIb期研究結果史無(wú)前例，血糖控制和體重減輕的效果令人印象深刻，有望成為2型糖尿病患者新的主流治療方案。GLP-1受體激動(dòng)劑的臨床獲益已經(jīng)獲得廣泛證明，我們期待看到更多將GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)作用整合到一起的新分子未來(lái)可以給2型糖尿病患者帶來(lái)的臨床獲益。”
為此，禮來(lái)計劃開(kāi)展大型III期研究項目SURPASS，以更充分評估LY3298176的安全性和療效。這些III期研究將在2019年初啟動(dòng)，2021年結束。禮來(lái)同時(shí)也在評估開(kāi)發(fā)LY3298176用于減肥和其他適應癥的策略。
但與此同時(shí)，有分析人士指出，雖然這對其他制藥廠(chǎng)商似乎看起來(lái)像是一個(gè)真正的潛在威脅，但投資者對例如GLP-1的巨頭諾和諾德的投資熱情應該不會(huì )被貶低。盡管禮來(lái)復合新藥的積極數據對諾和諾德不具有積極影響，但并不需要過(guò)分擔心。
首先，禮來(lái)GIP/GLP雙激動(dòng)劑LY3298176這一后起之秀還有很長(cháng)的路要走。正如Kapadia指出的那樣，即便按計劃在2023年初推出上市，諾和諾德仍有5年的時(shí)間為其Ozempic（新型長(cháng)效GLP-1藥物）占領(lǐng)市場(chǎng)，以及有3年的時(shí)間推出semaglutide的口服劑型 。預計這一口服劑型將從短效GLP-1和口服降糖藥市場(chǎng)中獲得很多份額。
此外，Lilly此款藥物的治療表現也伴隨著(zhù)較大的胃腸道副作用，這些不良事件主要包括惡心（5,10,15mg治療組發(fā)生率分別為20%，22%，40%），腹瀉（24%，24%，32%，），嘔吐（8%，16%，26%），大多是輕至重度，且均為一過(guò)性反應。
盡管如此，Lilly如果能在時(shí)機成熟時(shí)推出GIP / GLP-1雙激動(dòng)劑將會(huì )分擔旗下Trulicity所面臨的市場(chǎng)壓力。有分析人士指出，這種藥物可能是禮來(lái)糖尿病戰略中最關(guān)鍵的一部分，尤其是在面對諾和諾德新品發(fā)布時(shí)，或將成為對抗競爭的有利武器。
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