日前，羅氏（Roche）集團成員基因泰克（Genentech）宣布了關(guān)于流感新藥baloxavir marboxil的好消息。3期臨床試驗CAPSTONE-2顯示，與安慰劑相比，在有高風(fēng)險出現嚴重并發(fā)癥的流感患者中，baloxavir marboxil顯著(zhù)縮短了流感癥狀出現好轉的時(shí)間，并且耐受性良好，未發(fā)現新的安全信號。
幾個(gè)月之前，鑒于已獲得的臨床試驗優(yōu)異結果，美國FDA接受了該藥的新藥申請（NDA），并授予其優(yōu)先審評資格，作為12歲及以上人群的無(wú)并發(fā)癥急性流感的單劑量口服療法。如果獲得批準，baloxavir marboxil將是第一種只需口服一次就起效的單劑量抗病毒 藥物，并且會(huì )成為近20年來(lái)第一種具有新型作用機制的流感藥物。
流感是種常見(jiàn)的傳染病，嚴重時(shí)可能致命。在全球范圍內，季節性流感會(huì )導致300萬(wàn)至500萬(wàn)例嚴重疾病，數百萬(wàn)人住院，多達65萬(wàn)患者會(huì )因此去世。雖然流感**是預防流感的重要防線(xiàn)，但仍需要有新的醫療選擇來(lái)治療患者。目前的抗病毒 藥物在功效、給藥方便性和耐藥性方面都有局限性，但新藥baloxavir marboxil有潛力改善這個(gè)局面。
Baloxavir marboxil是由日本的鹽野義制藥（Shionogi ＆ Co）開(kāi)發(fā)的，在美國則由基因泰克公司開(kāi)發(fā)推廣。已有抗流感藥物的作用機制都是通過(guò)靶向神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase）來(lái)防止病毒在體內傳播。而baloxavir marboxil則是第一種核酸內切酶抑制劑類(lèi)別的流感藥物，能選擇性抑制流感病毒依賴(lài)的核酸內切酶，靶向病毒復制周期的更早階段，從而防止病毒復制。而且，它還能夠對已經(jīng)對奧司他韋（oseltamivir）產(chǎn)生抗性的流感病毒產(chǎn)生療效。
這次發(fā)布結果的CAPSTONE-2是一項多中心、隨機、雙盲的3期臨床研究，評估了單劑量baloxavir marboxil與安慰劑和奧司他韋相比，在12歲以上、具有嚴重流感并發(fā)癥的高風(fēng)險人群中的療效和安全性。美國疾病控制和預防中心（CDC）將嚴重流感并發(fā)癥的高風(fēng)險人群定義為65歲以上的成年人，或是患有哮喘、慢性肺病、病態(tài)肥胖或心臟病等疾病的人群。在該研究中，2，184名參與者被隨機分配，根據體重接受單次口服劑量（40 mg或80 mg）的baloxavir marboxil、安慰劑或是75 mg奧司他韋(每日兩次，持續5天)。
研究的主要終點(diǎn)是通過(guò)測量從治療開(kāi)始到流感癥狀出現改善的時(shí)間，來(lái)評估單劑量baloxavir marboxil與安慰劑相比的療效。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括比較baloxavir marboxil與安慰劑或奧司他韋相比的其他效果，包括解決發(fā)熱的時(shí)間，平均病毒脫落期（virus shedding）的長(cháng)度，鼻腔和咽喉樣本中的病毒感染性，抗生素使用和流感相關(guān)并發(fā)癥的幾率等等。
結果顯示，與安慰劑相比，在流感高風(fēng)險人群中，baloxavir marboxil顯著(zhù)縮短了流感癥狀出現改善的時(shí)間（baloxavir marboxi組中位時(shí)間為73.2小時(shí)，安慰劑為102.3小時(shí)；p<0.0001）。Baloxavir marboxil還顯示出關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面的療效，包括減少平均病毒脫落期（中位時(shí)間：baloxavir marboxil為48.0小時(shí)，安慰劑和奧司他韋為96.0小時(shí)；p<0.0001），這一區別對限制病毒的傳播非常關(guān)鍵。與安慰劑相比，baloxavir marboxil還減少了抗生素使用（baloxavir marboxil 3.4%，安慰劑7.5%；p=0.01）和流感相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率 (baloxavir marboxil 2.8%，安慰劑10.4%；p<0.05）。
CAPSTONE-2研究還顯示，在幾種病毒亞型中，與安慰劑相比，baloxavir marboxil在改善流感癥狀持續時(shí)間方面有較好的療效：在A(yíng)/H3N2型流感中的癥狀持續中位時(shí)間：baloxavir marboxil為75.4小時(shí)，安慰劑為100.4小時(shí)；p<0.05。在B型流感中的癥狀持續中位時(shí)間：baloxavir marboxil為74.6小時(shí)，安慰劑100.6小時(shí)；p<0.05。此外，整體患者結果顯示，baloxavir marboxil開(kāi)始改善流感癥狀的中位時(shí)間（73.2小時(shí)）也優(yōu)于奧司他韋（81.0小時(shí)；p=0.8347），對于抗病毒治療較為棘手的B型流感患者亞群，baloxavir marboxil在減少癥狀持續時(shí)間（74.6小時(shí)）方面也明顯優(yōu)于奧司他韋（101.6小時(shí)；p<0.05）。
“這項3期臨床試驗證明了baloxavir marboxil對于流感并發(fā)癥高風(fēng)險人群具有重要的臨床意義，這一患者群目前尚無(wú)有效的療法，”羅氏首席醫學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負責人Sandra Horning博士說(shuō)：“這項研究支持baloxavir marboxil成為‘first-in-class’抗病毒流感療法的潛力，我們計劃與世界各地的監管機構討論這些數據。”
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