瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）已分別受理了口服藥物siponimod（BAF312）治療繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（SPMS）成人患者的新藥申請（NDA）和上市許可申請（MAA）。美國方面，諾華使用了一張優(yōu)先審評券，這張券將使siponimod的審查周期由常規的10個(gè)月縮短至6個(gè)月，有望使該藥在2019年3月獲批上市，造福SPMS成人患者群體。而在歐洲方面，siponimod預計將在2019年底獲得審查結果。
siponimod監管文件的提交，是基于關(guān)鍵性臨床研究EXPAND的數據。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，在典型SPMS患者中開(kāi)展，評估了siponimod相對于安慰劑的療效和安全性。在試驗開(kāi)始時(shí)，EXPAND研究中有超過(guò)50%的患者依賴(lài)助行器。
研究結果顯示，與安慰劑相比，siponimod使3個(gè)月確證殘疾進(jìn)展風(fēng)險顯著(zhù)降低了21%（p=0.013），達到了研究的主要終點(diǎn)。6個(gè)月時(shí)差距進(jìn)一步拉大，與安慰劑相比，siponimod使6個(gè)月確證殘疾進(jìn)展風(fēng)險顯著(zhù)降低26%（p=0.0058），并在MS疾病活動(dòng)和進(jìn)展的其他相關(guān)評價(jià)指標方面（包括認知加工速度）顯示出良好的結果。此外，針對EXPAND研究開(kāi)展的后期分析表明，siponimod降低的殘疾進(jìn)展風(fēng)險在很大程度上與復發(fā)無(wú)關(guān)（3個(gè)月殘疾進(jìn)展范圍：14-20%；6個(gè)月殘疾進(jìn)展范圍29-33%）。
此外，諾華在RRMS患者中還開(kāi)展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、自適應劑量范圍II期研究BOLD，該研究結果顯示，治療6個(gè)月期間，與安慰劑相比，siponimod顯著(zhù)降低了年化復發(fā)率（ARR siponimod 2mg vs 安慰劑=0.20 vs 0.58，p=0.041）。
美國國家多發(fā)性硬化癥協(xié)會(huì )的研究執行副總裁Bruce Bebo表示，我們很高興看到一種很有潛力的新療法即將上市。在我們不懈地尋找治療手段的過(guò)程中，這是一個(gè)重要的里程碑。siponimod能夠使罹患SPMS的成人患者群體受益，而這類(lèi)患者目前幾乎沒(méi)有治療選擇。
諾華制藥首席執行官Paul Hudson表示，siponimod是首個(gè)在典型SPMS患者群體中顯示出顯著(zhù)延遲殘疾進(jìn)展的藥物。我們正與FDA和EMA密切合作，以確保siponimod能夠盡快上市，造?；颊?。
Siponimod：首個(gè)顯著(zhù)延緩S(chǎng)PMS殘疾進(jìn)展的藥物，年銷(xiāo)售峰值或突破10億美元大關(guān)
多發(fā)性硬化癥（MS）是一種慢性炎癥性脫髓鞘中樞神經(jīng)系統疾病，影響全球約230萬(wàn)人，其中美國約40萬(wàn)人。該病是由于人體免疫系統異常攻擊神經(jīng)外部的絕緣層和支撐結構——髓鞘，引起炎癥及相關(guān)損傷。這些炎癥和損傷會(huì )破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能，最終神經(jīng)系統狀況惡化。MS的發(fā)病年齡一般在20至40歲，是青壯年群體中非外傷致殘的主要原因。成人MS有3種類(lèi)型：復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、SPMS、原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）。RRMS是最常見(jiàn)類(lèi)型的MS，約占所有MS病例的85%。在兒童和青少年中，RRMS幾乎占所有病例（約98%）。
SPMS是MS的一種嚴重病程類(lèi)型，治療效果差，預后不佳，疾病修飾療法一般無(wú)效。SPMS通常由RRMS在幾次復發(fā)后逐漸發(fā)展形成，無(wú)明顯緩解。據估計，大約有25%的RRMS患者在最初確診的10年內會(huì )發(fā)展為SPMS，癥狀逐漸惡化，伴隨神經(jīng)功能漸進(jìn)性退化和殘疾累積，治療選擇十分有限。
siponimod是一種針對1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體特定亞型的新一代選擇性調節劑，能與淋巴細胞上的S1P1亞型受體結合，阻止其進(jìn)入MS患者中樞神經(jīng)系統，從而起到抗炎作用。此外，siponimod也能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統，并與其中的特定細胞（少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞）上的S1P5亞型受體結合，通過(guò)與這些特異性受體結合，siponimod具有調節損害性細胞活動(dòng)的潛力。臨床前研究表明，siponimod可防止突觸神經(jīng)變性并促進(jìn)中樞神經(jīng)系統的髓鞘再生。
業(yè)界對siponimod的商業(yè)前景十分看好，如果上市，該藥峰值銷(xiāo)售有望突破10億美元大關(guān)。siponimod與諾華已上市的年銷(xiāo)30億美元的第一代S1P調節劑Gilenya（fingolimod，芬戈莫德）作用機制相同，后者已獲批準治療RRMS，但在治療SPMS的臨床研究中沒(méi)有達到終點(diǎn)。雖然諾華通過(guò)專(zhuān)利訴訟已成功將Gilenya的專(zhuān)利保護期從2019年推遲到了2020年以后，但由于MS領(lǐng)域日益激勵的競爭，Gilenya的銷(xiāo)售已經(jīng)出現停滯。因此siponimod的上市，有望幫助諾華鞏固該公司在MS領(lǐng)域的專(zhuān)營(yíng)權。
上市后，siponimod有機會(huì )進(jìn)入一個(gè)競爭較少的利基市場(chǎng)，這也包括羅氏的MS新療法Ocrevus，該藥是一種人源化單克隆抗體，選擇性靶向CD20陽(yáng)性B細胞，已獲批治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）和PPMS，該藥也是目前唯一一個(gè)治療PPMS的藥物。
不過(guò)，Ocrevus的適應癥也包括復發(fā)的SPMS患者，因此與siponimod之間有一些重疊。而且Ocrevus自上市以來(lái)銷(xiāo)量迅速增長(cháng)，2017年銷(xiāo)售額接近10億美元，主要來(lái)自美國市場(chǎng)。siponimod的另一個(gè)競爭對手是新基的ozanimod，該藥也是一種新型、口服、選擇性S1PR1/S1PR5調節劑，同時(shí)也是新基2015年豪擲73億美元收購Receptos公司的核心資產(chǎn)。然而，今年早些時(shí)候ozanimod慘遭FDA拒絕，理由是非臨床和臨床藥理學(xué)證據不足以通過(guò)審查。這也為siponimod實(shí)現趕超帶來(lái)了絕佳的機會(huì )。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
