2017年，全球罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)總額達703億美元。VC投入到罕見(jiàn)病領(lǐng)域的資金額也逐年上升。

       罕見(jiàn)病雖小，卻是一門(mén)大生意?！段也皇撬幧瘛匪幬镌透窳行l，最初就是以“孤兒藥”獲批，最后成為年銷(xiāo)售峰值逼近50億美元的超級“重磅炸 彈”。

       在美國，孤兒藥是“重磅炸 彈”的搖籃，有的甚至是藥企巨頭的支柱。但是在國內市場(chǎng)，還沒(méi)有這樣的例子。不過(guò)，隨著(zhù)扶持政策的不斷出臺，已經(jīng)有越來(lái)越多藥企發(fā)現，其實(shí)這塊市場(chǎng)非常巨大。

       在孤兒藥這塊朝氣蓬勃的市場(chǎng)上，國內外企業(yè)都在進(jìn)行著(zhù)怎樣的布局和競賽？

       對此，動(dòng)脈網(wǎng)進(jìn)行了跟蹤，試圖揭秘其掘金路線(xiàn)圖。

       政策到位，給孤兒藥帶來(lái)更大空間

       WHO把罕見(jiàn)病定義為患病人數占人口比例的0.65%~1%之間的疾病。美國則是將每年患病人數少于20萬(wàn)人（或發(fā)病人口比例<1/5000）的疾病定義為罕見(jiàn)病。無(wú)論按照哪種計算方式，以我國的人口基數為底，罕見(jiàn)病群體都并不是少數派。

       但是罕見(jiàn)病群體就像“房間里的大象”，目前通過(guò)FDA批準上市的孤兒藥有621種，而CFDA批準進(jìn)入中國的孤兒藥僅282個(gè)，且價(jià)格昂貴。在這些冰冷的數字背后是血淋淋的事實(shí)。

       在2018中第七屆罕見(jiàn)病高峰論壇現場(chǎng)，北京蝴蝶結結節性硬化癥罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心主任劉金柱就說(shuō)到，曾經(jīng)在結節性硬化癥無(wú)藥可用的時(shí)候，他們試圖從國外帶藥，然而過(guò)程中就有三個(gè)孩子因為沒(méi)有得到及時(shí)治療而喪失生命。

       “時(shí)滯”對于罕見(jiàn)病患者還算一種幸運，因為大部分罕見(jiàn)病患者還處于“無(wú)藥可醫”的狀態(tài)。目前全球已知7000多種罕見(jiàn)病，僅5%有有效藥物。在國內，僅有1%有有效藥物。

       雖然罕見(jiàn)病人群較小，但是罕見(jiàn)病用藥市場(chǎng)規模卻不小。2017年，全球罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)總額達703億美元，年增長(cháng)率11%，遠高于處方藥增長(cháng)率5.3%。到2024年，孤兒藥銷(xiāo)售額會(huì )達到2620億美元，占全球處方藥的1/5。

       藥企愿意做罕見(jiàn)病這個(gè)看似虧本的生意，一開(kāi)始也不是處于慈悲，而是多方政策的推動(dòng)。在國外，“孤兒藥”擁有極大的政策優(yōu)勢。早在1983年，美國就簽署了孤兒藥法案，“孤兒藥”擁有50%的稅收優(yōu)惠以及豁免使用費，以此來(lái)補貼藥企在臨床試驗和開(kāi)發(fā)中的投入。此外，一種“孤兒藥”被獲批之后，擁有長(cháng)達7年的市場(chǎng)獨占權。最重要的是，在罕見(jiàn)病的支付方上，有商保支付罕見(jiàn)病藥物的高額價(jià)格，也就是每人每年30萬(wàn)-45萬(wàn)美元。

       直到今天，美國關(guān)于孤兒藥的政策紅利還在釋放。在FDA新藥審批越來(lái)越嚴格情況下，FDA為孤兒藥上市審批給予了更多空間。根據FDA的統計，2017共有77個(gè)罕見(jiàn)病藥物獲批上市，上市成功率達。

       憑借高定價(jià)，用藥人群相對較少的罕見(jiàn)病藥物中也有“重磅炸 彈”級藥物。根據Drugs to Watch 2018的統計，羅氏最近被FDA批準上市、用于治療A型血友病的Hemlibra？ 在2019年將可達到重磅級別，預計年銷(xiāo)售額14.57億美元。

       全球的跨國藥企業(yè)開(kāi)始更多地布局罕見(jiàn)病藥物，藥企在罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)上的重視不低于對腫瘤、免疫藥物的關(guān)注。日本武田制藥就收購了罕見(jiàn)病巨頭夏爾擴充罕見(jiàn)病藥物管線(xiàn)。

       國內外“孤兒藥”政策對比

       按照國外的發(fā)展模式，政策的激勵是罕見(jiàn)病用藥市場(chǎng)發(fā)展的助推器。在國內，雖然政策一度處于缺位狀態(tài)，但現在陸續出臺落實(shí)。

       從表中可以看出政策已經(jīng)開(kāi)始補位，相信在未來(lái)會(huì )有更多的落實(shí)細則以及持續的政策跟進(jìn)。因為對比國外為罕見(jiàn)病治療創(chuàng )造的環(huán)境，國內還有巨大的空白。其中最重要的問(wèn)題就是，國外罕見(jiàn)病藥物的高價(jià)可以由商保托底報銷(xiāo)，但是在國內，醫保能在罕見(jiàn)病支付中承擔多大的比例，還是個(gè)未知數。

       本土藥企已經(jīng)開(kāi)始瞄準生態(tài)級布局

       國內外政策環(huán)境的差別只是門(mén)檻，但是國內外企業(yè)的研發(fā)能力區別才是真正的壁壘。目前在國內進(jìn)入優(yōu)先審批通道的39種藥物中，有20個(gè)來(lái)自本土藥企和研究機構，其它主要是拜耳、羅氏等外國公司。

       本土藥企或許可以憑借創(chuàng )新藥優(yōu)勢超越跨國藥企，無(wú)論是利用創(chuàng )新藥一枝獨秀為罕見(jiàn)病帶來(lái)春天，還是集聚多方優(yōu)勢力量，用精準治療推動(dòng)罕見(jiàn)病治療。

       本土藥企在罕見(jiàn)病用藥上實(shí)現跨越式發(fā)展首先是整體實(shí)力的提升。眾所周知，近年來(lái)眾多醫藥人才開(kāi)始創(chuàng )新藥創(chuàng )業(yè)，有的擁有跨國藥企任職經(jīng)驗以及核心技術(shù)，技術(shù)海龜人才中大約1/4—1/3都是來(lái)自醫藥類(lèi)人才。2008年中國藥監局在審評的1.1類(lèi)新藥也就10個(gè)左右，而如今在審1.1類(lèi)新藥超過(guò)50個(gè)。而這些歸國的海龜沒(méi)有把布局僅僅放在仿制藥，罕見(jiàn)病管線(xiàn)得到了他們的重視。

       曾任職于輝瑞的趙奕寧博士創(chuàng )立的奕安濟世生物醫藥在研管線(xiàn)中，涵蓋腫瘤、遺傳罕見(jiàn)病和代謝疾病，特別是針對罕見(jiàn)疾病血友病、小胖威利綜合征等罕見(jiàn)病的藥物也在研發(fā)中。奕安濟世生物醫藥的優(yōu)勢不僅在于在罕見(jiàn)病上“豐富”的研發(fā)管線(xiàn)，趙奕寧博士旗下還有奕真生物和奕景生物。奕真生物在基因檢測上的大量數據，可以幫助針對性地研發(fā)創(chuàng )新生物藥。

       北?？党梢彩菄鴥汝P(guān)注罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的本土創(chuàng )新藥企業(yè)。創(chuàng )始人薛群曾是賽諾菲健贊第一任中國區總經(jīng)理。健贊主要負責賽諾菲的發(fā)達市場(chǎng)罕見(jiàn)病、腫瘤和免疫特藥業(yè)務(wù)。目前北?？党傻陌l(fā)展規劃就是由腫瘤藥過(guò)渡到“腫瘤藥＋罕見(jiàn)病藥”平臺。

       2017年，北?？党烧綄ν庑汲闪?zhuān)注罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)的平臺，該平臺將會(huì )重點(diǎn)引入一系列國外已上市或處于后期臨床階段的罕見(jiàn)病藥物，形成集成效應，給支付方提供更具有經(jīng)濟價(jià)值的方案，對國內罕見(jiàn)病市場(chǎng)產(chǎn)生促進(jìn)和推動(dòng)作用。

       國內創(chuàng )新藥企都很看好孤兒藥布局，從上海眾強藥業(yè)的管線(xiàn)布局中，分為前列腺素、孤兒藥系列和抗丙肝系列。眾強藥業(yè)的創(chuàng )始團隊主要來(lái)自羅氏，創(chuàng )始人任毅博士此前是羅氏中國研發(fā)中心高級總監。

       除了海歸派，本土藥企巨頭也在罕見(jiàn)病領(lǐng)域有布局，復星醫藥首席科學(xué)顧問(wèn)許田就曾表示，復星醫藥成立的科技創(chuàng )新孵化平臺，目前就在重點(diǎn)投入腫瘤的測試和精準醫療、AI應用以及罕見(jiàn)病研究上。

       本土藥企還可以利用的一大資源就是國內專(zhuān)業(yè)化的罕見(jiàn)病組織。在第七屆中國罕見(jiàn)病高峰論壇上，來(lái)自患者組織“淋巴瘤之家”、“多發(fā)性硬化之家”創(chuàng )始人顧洪飛久分享了一個(gè)案例：“PD-1的臨床實(shí)驗，最近非?；馃岬?。國內很多都做肺癌的臨床適應癥，肺癌群體很大，企業(yè)要投入非常大的成本才可以完成臨床的研究。有些罕見(jiàn)的腫瘤像淋巴瘤發(fā)病率低，如果企業(yè)選擇這種，往往可以彎道超車(chē)的，也是臨床方面迫切需要的。最后我們幫助企業(yè)做了40例的入組，花了大概不到6個(gè)月的時(shí)間實(shí)驗結束了，他們第一時(shí)間上市申請，把國外的藥企嚇壞了，一下子趕上三期臨床的速度。”

       當然，本土藥企在仿制藥上的努力也能讓更多的罕見(jiàn)病患者用上藥。例如在新審批的藥物就有億邦動(dòng)力的美法侖藥物。

       罕見(jiàn)病的未來(lái)或許不在于藥而在于診斷

       90%的罕見(jiàn)病都是遺傳性疾病，80%的患者是兒童。在我國還只有1%的罕見(jiàn)病有有效治療方法。也就是說(shuō)有的罕見(jiàn)病患者一出生就被判了死刑。隨著(zhù)二胎政策的開(kāi)放和健康需求的提升，如何消除罕見(jiàn)病這一致命威脅也會(huì )成為剛需。而基因檢測無(wú)論是在科研級的新藥研發(fā)和確診疾病，還是在臨床級應用在生殖健康和遺傳病篩查應用，都對推動(dòng)罕見(jiàn)病治療具有重要作用。

       有些罕見(jiàn)病世界上可能只有幾個(gè)病人，而基因檢測消除他們無(wú)名的狀態(tài)，發(fā)現和診斷更多的疾病。

       華大基因生育線(xiàn)研發(fā)技術(shù)總監孫雋在第七屆罕見(jiàn)病高峰論壇上就指出：“2016年全國嬰兒活產(chǎn)數是1846萬(wàn)，2016年出生缺陷兒103萬(wàn)，比例是5.6%，單基因病綜合發(fā)病率1%，缺乏有效藥物治療。實(shí)際上出生缺陷我們知道受遺傳因素和環(huán)境因素兩者共同的作用，在遺傳因素上包括結構的畸形，包括出生缺陷，包括染色體病，包括單心遺傳病，多心遺傳病，還有多因子導致的遺傳性疾病。”

       對染色體病，基因檢測的方法可以比較多地實(shí)現無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前檢測。染色體的結構異常主要是染色體微缺失微重復，大約是200余種，其中明確的有關(guān)聯(lián)的，華大基因可檢測的是100種左右。

       多基因疾病，因為因果關(guān)系未明，目前沒(méi)有一個(gè)特別合適的做檢測的方式。單基因遺傳病是表型和畸形關(guān)聯(lián)非常明確，可以達到非常好的防控效果。

       針對罕見(jiàn)病的基因檢測也有多家公司在布局，例如華大基因，貝瑞基因、明碼生物等公司。

       罕見(jiàn)病 80%是遺傳性疾病。在遺傳性疾病領(lǐng)域，基因治療應用前景廣闊，我國基因治療科研水平處于世界領(lǐng)先水平，是繼細胞治療領(lǐng)域外又一個(gè)有望彎道超車(chē)的細分領(lǐng)域，預計基因治療臨床研究活動(dòng)將空前活躍。目前也有一大批為罕見(jiàn)病基因檢測提供解決方案的創(chuàng )業(yè)公司。

       基因檢測真正應用到罕見(jiàn)病中，需要跨越的壁壘依然很多。目前除無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前篩查基因檢測已基本進(jìn)入成熟階段外，其余臨床級基因檢測產(chǎn)品，如腫瘤診斷與治療、遺傳病診斷等還正在試點(diǎn)中，需要更完善的行業(yè)標準的建立。大量專(zhuān)業(yè)性的數據解讀和分析也需要專(zhuān)業(yè)性人才，在國內市場(chǎng)缺口依然較大。需要建立培養和教育路徑及體系。

       藥明明碼高級副總裁及中國區總經(jīng)理袁健中向動(dòng)脈網(wǎng)表示：“現在國內外基因檢測的技術(shù)是相差無(wú)幾的，但是目前產(chǎn)品沒(méi)有標準化，解讀還沒(méi)有達到一致性，人才也需要進(jìn)一步培養。”

       華大基因孫雋也指出：“大家知道測序的成本越來(lái)越低，我們會(huì )產(chǎn)生一個(gè)我認為是一個(gè)需要控制的現象。大家認為測的越大越多越好，這個(gè)是需要臨床和檢測機構共同思索的問(wèn)題。檢測出來(lái)很簡(jiǎn)單，后續如何咨詢(xún)，如何運用，讓受檢人真正的受益是要思索的問(wèn)題。”

       在第七屆中國罕見(jiàn)病高峰論壇上，北京大學(xué)第一醫院教授、國家衛健委罕見(jiàn)病診療與保障專(zhuān)家委員會(huì )副主任委員丁潔教授說(shuō)到：“雖然我們在罕見(jiàn)病治療上還有很多空白，監管和支付政策需要跟進(jìn)的也有很多，但是現在隨著(zhù)罕見(jiàn)病目錄的出臺，可以說(shuō)我們已經(jīng)開(kāi)始邁步了。”

       除了藥企重視罕見(jiàn)病藥物研發(fā)外，罕見(jiàn)病患者組織越來(lái)越強大，發(fā)揮自己的力量參與到新藥研發(fā)和審批中，這都是對這塊市場(chǎng)的利好，也是對罕見(jiàn)病患者的利好。