隨著(zhù)越來(lái)越多單抗類(lèi)似藥的獲批，生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)規模增速呈現增長(cháng)的趨勢。在我國生物類(lèi)似藥政策環(huán)境利好、與國際逐漸接軌的情況下，生物類(lèi)似藥獲批速度日漸加快，市場(chǎng)進(jìn)入蓬勃發(fā)展期。

      目前，有一大批國內藥企競相研發(fā)國際市場(chǎng)上主要的單抗類(lèi)似藥，尤其是已進(jìn)入醫保的產(chǎn)品。復宏漢霖于2017年12月就其利妥昔單抗生物類(lèi)似藥HLX01提交了上市申請，目前正處于審批階段，成為了第一家注冊生物類(lèi)似藥的國內公司。2018年8月，百奧泰生物科技和齊魯制藥分別提交了阿達木單抗和貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥上市申請。此外，三生制藥在總局修訂藥物臨床試驗數據核查有關(guān)規定后，該公司重新提交了曲妥珠單抗(赫賽汀)生物類(lèi)似藥的上市申請。 

      2014年12月，國家食品藥品監督管理總局頒布了《生物類(lèi)似藥研發(fā)與技術(shù)指導原則(征求意見(jiàn)稿)》；2015年3月，頒布了《生物類(lèi)似藥研發(fā)與技術(shù)指導原則(試行)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“指導原則”)；2016年，《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》進(jìn)一步規范生物類(lèi)似藥的概念和審批標準。監管部門(mén)出臺的這些政策對生物類(lèi)似藥的研發(fā)具有極大的指導意義，標志著(zhù)中國的生物類(lèi)似藥審批政策已經(jīng)逐漸與國際接軌。

      而我國的單抗藥物從最初完全自費，經(jīng)歷了部分品種地方醫保覆蓋、國家醫保覆蓋、國家醫保談判進(jìn)入醫保的過(guò)程。隨著(zhù)醫保覆蓋程度的增加，患者的購買(mǎi)力也將大大增強，也為中國生物類(lèi)似藥的發(fā)展提供了有力支持，加快市場(chǎng)導入和放量速度。

      我國單抗藥物醫保覆蓋情況

      原研藥專(zhuān)利過(guò)期、生物藥需求增加、政策和支付制度的支持、以及類(lèi)似藥本身的價(jià)格優(yōu)勢共同推動(dòng)了全球生物類(lèi)似藥的高速增長(cháng)。國內的藥企已經(jīng)開(kāi)始在生物類(lèi)藥這個(gè)市場(chǎng)發(fā)力，競相角逐首市場(chǎng)份額。

      以銷(xiāo)售金額計算，在2017年全球10大暢銷(xiāo)藥中，化學(xué)藥只有3種，其余7種都是生物藥，顯見(jiàn)生物藥市場(chǎng)價(jià)值非常高。不過(guò)，無(wú)論是年銷(xiāo)160億美元的藥王修美樂(lè )(Humira,阿達木單抗)，或是排名第10、年銷(xiāo)60億美元治療黃斑部病變的Eylea(aflibercept,阿柏西普注射液)，都面臨專(zhuān)利到期的挑戰，生物相似藥也陸續上市搶食市場(chǎng)。

      目前已有多個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)均有多家企業(yè)進(jìn)入研發(fā)后期，國產(chǎn)生物類(lèi)似藥崛起指日可待。其中單抗類(lèi)生物類(lèi)似藥將是我國生物藥市場(chǎng)的發(fā)展契機。單抗類(lèi)藥物是國內生物藥市場(chǎng)上除血液制品之外市場(chǎng)份額且增速最快的品類(lèi)。在國產(chǎn)化份額上，單抗類(lèi)藥物的國產(chǎn)企業(yè)份額僅有 15%，未來(lái)可發(fā)展空間大。

      1、CD20

      利妥昔單抗是到目前為止商業(yè)化最成功的 CD20 單抗藥物。2017年醫保準入談判后，利妥昔單抗500mg/50ml的價(jià)格為8290元人民幣，降價(jià)幅度高達58.45%，年費用在18.6萬(wàn)人民幣。

      國產(chǎn) CD20 單抗中，目前僅復宏漢霖（復星醫藥）、信達生物、神州細胞工程三家公司進(jìn)入臨床Ⅲ期， 中信國健撤回。復宏漢霖研發(fā)進(jìn)展最快，已經(jīng)處于申請上市階段。因此，目前國內 CD20 單抗藥物市場(chǎng)仍由羅氏的利妥昔單抗獨占，而復宏漢霖的利妥昔單抗類(lèi)似藥最有希望成為打破這種獨占局面的藥物。

      根據測算，針對彌漫大 B 細胞淋巴瘤、濾泡型 B 細胞淋巴瘤和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎這三個(gè)適應癥，我國 CD20 單抗未來(lái)的市場(chǎng)空間可達到約 40 億元；復宏漢霖的利妥昔單抗類(lèi)似藥，作為打破原研藥 Rituxan 在國內壟斷局面的首發(fā)藥物，有望未來(lái)在銷(xiāo)量的角度占據 50%的市場(chǎng)份額，因此其峰值銷(xiāo)售額有望達到 20 億元。

      2、HER2

      曲妥珠單抗是目前價(jià)值的 HER2 靶向藥物。曲妥珠單抗和拉帕替尼均在 2017 年通過(guò)價(jià)格談判進(jìn)入國家醫保目錄。降價(jià)幅度達 65%。目前規范市場(chǎng)無(wú)曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥上市，印度和韓國各有一個(gè)類(lèi)似藥上市。

      國內在研 HER2 靶點(diǎn)藥物的企業(yè)眾多，目前國內有 12 家企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入臨床申報階段，且已經(jīng)有嘉和生物、復宏漢霖、安科生物和海正藥業(yè)4 家企業(yè)進(jìn)入 III期臨床，三生制藥的曲妥珠單抗按創(chuàng )新藥進(jìn)行臨床試驗，現已重新申報生產(chǎn)。而近日，國家食藥監局受理了三生制藥遞交的注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體(賽普汀)的上市申請，賽普汀或將成為國內首個(gè)成功上市的曲妥珠單抗生物類(lèi)似物。

      根據測算，未來(lái)我國曲妥珠單抗的市場(chǎng)空間可達到約 40 億元；預計我國首個(gè)上市的國產(chǎn)曲妥珠單抗類(lèi)似藥，若未來(lái)在銷(xiāo)量的角度占據 50%的市場(chǎng)份額，預計其峰銷(xiāo)售額有望達到 19 億元。

      3、TNF 抑制劑

      作為常年稱(chēng)霸全球銷(xiāo)售榜第一名的生物重磅藥， 阿達木單抗同樣面臨專(zhuān)利到期的困境，2016 年 12 月美國專(zhuān)利到期，2018 年 4 月歐洲專(zhuān)利到期。 目前除印度的 2 個(gè)仿制藥上市以外，全球僅有安進(jìn)公司的阿達木單抗類(lèi)似藥Amjevita 于 2016 年 9 月在美國獲批上市。

      國內阿達木單抗類(lèi)似藥研發(fā)企業(yè)眾多，至少有 27 家企業(yè)在研。其中研發(fā)進(jìn)展最快的是百奧泰，已經(jīng)于 2018 年 8 月份申報生產(chǎn)。另有復宏漢霖、海正藥業(yè)、眾和醫藥和信達生物正在進(jìn)行 III 期臨床。百奧泰于8月17日，獲得CDE承辦受理。雖然海正晚于百里奧，但海正藥業(yè)的阿達木單抗以特殊審批程序獲國家藥品監督管理局優(yōu)先受理。目前尚未有阿達木單抗生物類(lèi)似藥在國內上市，海正和百里奧誰(shuí)將搶到首個(gè)上市資格值得期待。

      阿達木單抗目前在中國的銷(xiāo)售情況并不理想， 2015 年國內銷(xiāo)售額 1.04 億元，同比增長(cháng) 39%。 隨著(zhù)生活質(zhì)量要求提高、支付能力提高未來(lái)市場(chǎng)空間大。 阿達木單抗全球銷(xiāo)售榜排名第一的吸引力依然巨大。

      4、EGFR

      西妥昔單抗在我國獲批用于治療頭頸癌和結直腸癌。2017 年，西妥昔單抗在我國樣本城市醫院的銷(xiāo)售額為 2.24 億元，同比增長(cháng) 18%。參考利妥昔單抗的放大倍數，我們預計 2017 年西妥昔單抗在我國的銷(xiāo)售額約為 4.5 億元。

      我國絕大部分在研的EGFR 單抗藥物都選擇轉移性結直腸癌作為適應癥。其中研發(fā)進(jìn)展比較快的是張江生物/泰州邁博太科和科倫藥業(yè)，均已經(jīng)進(jìn)入 III 期臨床。

      根據測算，針對轉移性結直腸癌這個(gè)適應癥，我國 EGFR 單抗未來(lái)的市場(chǎng)空間可達到約 27 億元；我們預計我國首個(gè)上市的國產(chǎn) EGFR 單抗，有望未在銷(xiāo)量的角度占據 40%的市場(chǎng)份額，預計其峰值銷(xiāo)售額有望達到 13 億元。

      值得一提的是，我國的百泰生物成功研發(fā)出全球首個(gè) EGFR 人源化單抗——尼妥珠單抗。尼妥珠單抗的獲批適應癥為鼻咽癌。我國尼妥珠單抗 2017 年 PDB銷(xiāo)售額為 1.62億元，我們估計 2017 年尼妥珠單抗在我國的銷(xiāo)售額約為3.2 億元。

      5、VEGF

      目前針對 VEGF靶點(diǎn)的藥物獲批的適應癥共有 19 種，其中獲批藥物數量最多的適應癥是腎細胞癌，其次是轉移性結直腸癌。從銷(xiāo)售潛力來(lái)看，在目前已經(jīng)上市的針對 VEGF 靶點(diǎn)的藥物種，大分子藥物（融合蛋白和單抗）的銷(xiāo)售潛力遠大于小分子藥物。

      對于實(shí)體腫瘤適應癥，國內目前上市的針對 VEGF 靶點(diǎn)的大分子藥物只有貝伐珠單抗。在研的貝伐珠單抗類(lèi)似藥中，研發(fā)進(jìn)展最快的企業(yè)是齊魯制藥的貝伐珠單抗的 NSCLC 的適應癥。對于國內在研的貝伐珠單抗，針對的適應癥主要是 NSCLC 和結直腸癌。對于雷莫蘆單抗類(lèi)似藥，國內研發(fā)進(jìn)展較慢，最快的是長(cháng)春金賽，目前已經(jīng)進(jìn)入了 I 期臨床。

      隨著(zhù)2017 年貝伐珠單抗通過(guò)價(jià)格談判進(jìn)入國家醫保目錄，價(jià)格下降幅度較大，銷(xiāo)售單價(jià)從2016 年的平均中標價(jià) 5246 元/瓶，下降到 1998 元/瓶（均針對 100mg的規格），降幅達 62%。雖然降幅頗高，但進(jìn)入醫保目錄后以?xún)r(jià)換量效果甚好，2018 年第一季度銷(xiāo)售額同比增速達到 50%。，再加上未來(lái) 1-2 年國產(chǎn)貝伐珠單抗類(lèi)似藥市場(chǎng)的擴大，預計未來(lái)患者對貝伐珠單抗的應用比例將會(huì )進(jìn)一步提高。

      根據測算，針對轉移性結直腸癌和晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌這兩個(gè)適應癥，我國貝伐珠單抗未來(lái)的市場(chǎng)空間可達到約 36 億元；我們預計我國首個(gè)上市的國產(chǎn)貝伐珠單抗，有望未來(lái)在銷(xiāo)量的角度占據 40%的市場(chǎng)份額，預計其峰值銷(xiāo)售額有望達到約 14 億元。