胰 腺癌是嚴重威脅公共健康的殺手之一。數據顯示，今年美國將有約55，000人被診斷出患有該病，超44，000人將會(huì )死亡。目前，胰 腺癌的五年生存率僅有7%，治療這一侵襲性疾病的藥物有限。但根據最新研究進(jìn)展，一種名為Meavert的新藥可有效阻止小鼠腫瘤生長(cháng)及擴散，且能防止患者化療時(shí)產(chǎn)生的耐藥性。
這項最新成果由來(lái)自Cedars-Sinai的Samuel Oschin綜合癌癥研究所的研究人員以“An Inhibitor of GSK3B and HDACs Kills Pancreatic Cancer Cells and Slows Pancreatic Tumor Growth and Metastasis in Mice”為題發(fā)表在《Gastroenterology》雜志。
95%的胰 腺癌患者會(huì )被診斷患有胰 腺導管腺癌（PDAC），后者是由胰 腺小管中的細胞發(fā)展而來(lái)。由于癌細胞促使胰 腺中稱(chēng)為星狀細胞的正常細胞產(chǎn)生胰 腺疤痕組織，而疤痕組織使得化療藥物和血液難以進(jìn)入胰 腺，因此PDAC很難治療。
另一方面，癌癥和星狀細胞的相互作用還創(chuàng )造了一個(gè)刺激局部腫瘤生長(cháng)和擴散的有利環(huán)境。此外，某些酶的活性水平上升，也增加了對癌癥治療的抗性。
在這項新研究中，作者總結了新藥Metavert的幾大功能：
（1）Metavert顯著(zhù)降低了PDAC細胞的存活率（而非未轉化細胞的存活率）；
（2）降低了PDAC細胞系中上皮間充質(zhì)轉化（EMT，指上皮細胞通過(guò)特定程序轉化為具有間質(zhì)表型細胞的生物學(xué)過(guò)程）和干細胞的標記物；
（3）與單獨用任何一種藥物培養的細胞相比，用Metavert聯(lián)合紫杉醇或吉西他濱培養的癌細胞 存活率降低；
（4）Metavert增加了紫杉醇和吉西他濱對耐藥PDAC細胞的殺傷；
（5）用Metavert培養的PDAC細胞獲得了正常的葡萄糖代謝；
（6）將Metavert (單獨或與吉西他濱聯(lián)合)給藥于KPC小鼠或患有同基因腫瘤的小鼠，顯著(zhù)增加了它們的存活時(shí)間，減緩了腫瘤生長(cháng)，防止了腫瘤轉移，減少了腫瘤相關(guān)巨噬細胞的腫瘤浸潤，并降低了血液細胞因子水平。
在四年的時(shí)間里，研究人員設計并合成了抑制癌細胞活性的新化學(xué)物質(zhì)。他們發(fā)現Metavert阻斷了耐藥性，并顯著(zhù)增強了放射療法和兩種常用于人類(lèi)的化療藥物的積極效果。在一項小鼠研究中，Metavert使存活率提高了約50 %。
Cedars-Sinai醫學(xué)和生物醫學(xué)助理教授、通訊作者M(jìn)ouad Edderkaoui博士解釋說(shuō):“這是提高胰 腺癌患者生存率令人興奮的一步。如果研究結果在人類(lèi)身上得到證實(shí)，我們可能會(huì )開(kāi)發(fā)一種藥物來(lái)顯著(zhù)延長(cháng)致死性疾病PDAC患者的壽命。”
目前，Cedars-Sinai小組正在研發(fā)一種用于人體測試的藥物。
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