腫瘤周?chē)慕M織、免疫細胞、血管、細胞外基質(zhì)等元素共同形成了“腫瘤微環(huán)境”,后者是協(xié)助腫瘤更快擴增、入侵的“肥沃土壤”?,F在,一項最新研究表明,腫瘤微環(huán)境還會(huì )決定肝癌類(lèi)型!
9月12日,《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”為題發(fā)表了這一最新研究,由德國圖賓根大學(xué)醫院、癌癥聯(lián)合會(huì )的Lars Zender教授領(lǐng)導的國際小組發(fā)現:腫瘤微環(huán)境(包括周?chē)顾赖母?臟細胞)會(huì )決定肝癌類(lèi)型。
肝癌是位居我國惡性腫瘤發(fā)病率第四位、死亡率第三位的常見(jiàn)惡性腫瘤,其中肝細胞癌(HCC)、肝內膽管癌(ICC)屬于兩種原發(fā)性肝癌。這兩種癌癥在行為上是不同的,治療方法自然也不同。
在最新研究中,癌癥微環(huán)境,特別是在這種環(huán)境下細胞死亡的方式,被證明是影響癌癥類(lèi)型發(fā)展的決定性因素??茖W(xué)家們發(fā)現,當微環(huán)境中的細胞死于細胞凋亡,癌細胞的前體會(huì )朝著(zhù)肝細胞癌的方向發(fā)展。相反,如果周?chē)毎驗閴乃蓝?,前體細胞會(huì )發(fā)展成肝內膽管癌。
其中,壞死過(guò)程中,細胞膜會(huì )溶解,細胞內容物泄露,會(huì )進(jìn)一步在癌細胞周?chē)l(fā)炎癥。而傳統的細胞凋亡過(guò)程,細胞會(huì )形成囊泡,最終被免疫系統清除。
這一結果在小鼠模型和人體組織樣本中均得到了驗證。美國癌癥研究中心的研究員Xin Wei Wang及其團隊完成了人類(lèi)樣本的分析,巴斯德研究所的表觀(guān)遺傳學(xué)家Oliver Bischof課題組解析了“微環(huán)境如何影響癌細胞的基因表達”。
這一發(fā)現對于臨床實(shí)踐的意義是什么?Lars Zender教授回答道:“未來(lái),除了癌癥類(lèi)型之外,我們還將研究細胞環(huán)境是否直接影響治療手段的選擇。”在對HCC進(jìn)行化療栓塞(chemoembolization)治療中,已有研究發(fā)現一部分原發(fā)性肝癌會(huì )轉化成膽管細胞瘤。這或許證實(shí)了癌癥對傳統療法不再響應的原因之一。
“這一最新研究有望助力肝癌治療中的耐藥機制,我們希望這些發(fā)現能為未來(lái)新的治療方案提供信息。” Lars Zender教授解釋道。
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