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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 研究解析單純皰疹病毒2型成熟核衣殼高分辨率三維結構

研究解析單純皰疹病毒2型成熟核衣殼高分辨率三維結構

來(lái)源:生物物理所
  2018-09-17
9月10日,《自然-通訊》(Nature Communications)在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所饒子和團隊研究員王祥喜等與研究員章新政、湖南師范大學(xué)教授劉紅榮合作的研究論文“Structure of the Herpesvirus simplex virus type2 C-capsid with capsid-vertex-specific-component”。

       9月10日,《自然-通訊》(Nature Communications)在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所饒子和團隊研究員王祥喜等與研究員章新政、湖南師范大學(xué)教授劉紅榮合作的研究論文“Structure of the Herpesvirus simplex virus type2 C-capsid with capsid-vertex-specific-component”。該工作報道了皰疹病毒α家族的2型單純皰疹病毒(HSV-2)C型核衣殼及其五聚體周?chē)腃VSC的3.75 angstrom的原子分辨率結構,這是該團隊繼解析HSV-2 B型顆粒三維精細結構后又一研究成果(Yuan, S. et.al Science 2018)。

 

       皰疹病毒是一類(lèi)直徑超過(guò)200nm的巨型病毒,包含嵌有糖蛋白的囊膜、中間體蛋白層(tegument)、核衣殼和基因組四層結構。皰疹病毒在感染人體后能夠引發(fā)多種疾病,包括口腔和生殖器皰疹、水痘、帶狀皰疹,嚴重的甚至包括多種免疫系統疾病、腦炎以及癌癥等。皰疹病毒組裝過(guò)程會(huì )產(chǎn)生A、B、C三類(lèi)核衣殼,三類(lèi)核衣殼均為非標準正二十面體。A型核衣殼內部為空心,不包含其他蛋白和病毒基因組;B型核衣殼內部包含支架蛋白;C型核衣殼內部包含病毒基因組,并可以逐漸成熟,成為具有感染能力的成熟病毒。目前,皰疹病毒作為主要的溶瘤病毒為治療腫瘤提供了廣闊的應用前景,精細的三維結構能夠為病毒設計和改造提供基礎。

 

       在該團隊HSV-2 B型核衣殼研究工作基礎上,結合優(yōu)化的block reconstruction算法,研究人員進(jìn)一步解析了帶有病毒基因組的C型核衣殼及其五聚體周?chē)腃VSC復合物結構,并且通過(guò)與近期報道的β家族的人巨細胞病毒HCMV核衣殼(Yu, X. et.al Science 2017)以及γ家族的卡波濟肉瘤相關(guān)病毒KSHV(Dai, X. et.al Nature 2018)核衣殼比較,鑒定出α家族單純皰疹病毒核衣殼的結構特征,提供了皰疹病毒進(jìn)化信息和特性。此外,研究人員詳細闡釋了五聚體頂點(diǎn)周?chē)鍌€(gè)CVSC復合物結構特征,該結構是由一個(gè)UL17單體,一個(gè)UL25二聚體以及一個(gè)UL36二聚體通過(guò)螺旋簇相互作用將五元復合物緊密整合在一起,并緊密附著(zhù)在核衣殼每一個(gè)頂點(diǎn),極大地提高了核衣殼的穩定性。該研究工作為核衣殼與周?chē)闹虚g體蛋白(tegument protein)的相互作用模式提供了堅實(shí)基礎和精細的結構信息,進(jìn)一步闡明了皰疹病毒生活史中完整病毒組裝的時(shí)空復雜性,為未來(lái)抗病毒治療方案的開(kāi)發(fā)提供了思路和方向。

 

王祥喜、章新政、劉紅榮、饒子和同為論文的通訊作者。王佳靈、袁帥、朱東杰為論文的共同第一作者,該研究得到中科院先導專(zhuān)項、中科院重點(diǎn)部署項目、科技部“973”項目、國家自然科學(xué)基金等資助,得到中科院生物物理所鼻咽癌等臨床重要問(wèn)題的多學(xué)科協(xié)同研究中心的支持。

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