日前，復星醫藥發(fā)布公告稱(chēng)，其投資公司復星凱特的CAR-T產(chǎn)品FKC876正式獲得國家藥監局臨床試驗批準，該產(chǎn)品有可能成為國內首款獲批上市的CAR-T細胞藥物。2018年上半年，復星醫藥研發(fā)投入11.88億元趕超恒瑞，5個(gè)生物藥處于臨床III期，利妥昔單抗上市提交上市申請，獲批在即；報告期內，公司3個(gè)重磅產(chǎn)品通過(guò)一致性評價(jià)，10個(gè)產(chǎn)品處于申請階段，進(jìn)展超越大部分藥企。

       8月28日，復星醫藥發(fā)布2018年半年度報告，公司實(shí)現營(yíng)業(yè)收入118.59億元，同比去年同期增長(cháng)41.97%，歸母凈利潤15.61億元，同比去年同期下降7.61%，歸母凈利潤同比去年同期減少的其中一個(gè)主要原因就是創(chuàng )新研發(fā)和業(yè)務(wù)布局的投入上升所帶來(lái)的影響。

       報告期內，公司研發(fā)投入11.88億元，同比去年同期增長(cháng)89.82%，研發(fā)費用7.09億元，同比去年同期增長(cháng)53.69%。藥品制造與研發(fā)業(yè)務(wù)板塊是公司業(yè)績(jì)的支撐點(diǎn)，也是公司研發(fā)投入的著(zhù)重點(diǎn)，2018年上半年，公司藥品制造與研發(fā)業(yè)務(wù)研發(fā)投入10.64億元，同比去年同期增長(cháng)100.9%，研發(fā)費用5.96億元，同比去年同期增長(cháng)63.29%。

       國內首個(gè)CAR-T爭奪戰，復星醫藥后來(lái)者居上

       CAR-T，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，目前在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤治療中均顯示出良好的抗腫瘤效應。諾華、Kite等企業(yè)在CAR-T產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)上處于領(lǐng)先地位，國內也順勢把握住了這一時(shí)代潮流，CAR-T產(chǎn)品研發(fā)在中國得以快速發(fā)展。

       從目前國內藥企CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展看，西比曼、博生吉、合一康、南京傳奇等走在前列，2015年以后，銀河生物、科濟生物、恒瑞醫藥等公司也大手筆布局CAR-T產(chǎn)品，均取得不同程度的進(jìn)展。

       據米內網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫數據，走在前列的西比曼的CBM-C30.1、CBM-C19.1、CBM-EGFR.1等CAR-T產(chǎn)品均已處于臨床II期，博生吉的PCAR-019、anti-MUC1 CAR T-cell therapy、CAR-pNK等CAR-T產(chǎn)品也已處于臨床II期；后起之秀的科濟生物的CSG-EGFR、CSG-CD19等CAR-T產(chǎn)品均已處于臨床I期。

       由此可見(jiàn)，復星醫藥在CAR-T產(chǎn)品上的布局并不算早，但公司卻借助與Kite Pharma合作而奮起直追。2017年初，公司與Kite Pharma合作成立合資公司-復星凱特，正式開(kāi)始CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)。2018年9月6日，復星醫藥發(fā)布公告稱(chēng)，復星凱特的CAR-T產(chǎn)品FKC876正式獲得國家藥監局臨床試驗批準。

       FKC876，美國商品名Yescarta，于2017年10月18日獲得美國FDA批準上市，是FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。2018年8月27日，Yescarta獲得歐洲EMA批準上市，成為歐洲第一批上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，用于治療復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)和原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤(PMBCL)。

       據米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0數據，復星凱特FKC876治療復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤的臨床申請于2018年5月18日獲得CDE受理承辦，受理號為CXSL1800059，從CDE正式受理到完成技術(shù)審評只用了98天(不到70個(gè)工作日)，由此可以看出國家在優(yōu)化藥品審評審批改革的工作方面力度卓有成效，同時(shí)也體現了CDE對公司申報材料質(zhì)量的認可和肯定。

       此前，國家藥監局注冊司副司長(cháng)楊勝指出：“對于境外已上市的、防治嚴重危及生命且無(wú)有效治療手段疾病以及罕見(jiàn)病的藥品，同時(shí)經(jīng)研究確認不存在人種差異的，申請人無(wú)需申報臨床試驗，可直接以境外試驗數據申報上市，藥品上市時(shí)間將加快1-2年。”復星凱特直接嫁接引入在美國、歐盟已通過(guò)臨床試驗、成熟上市的產(chǎn)品，如今臨床試驗獲批，有望借助境外數據在國內快速推進(jìn)臨床試驗，理論上只要證明不存在人種差異，復星凱特就可以直接以境外試驗數據申報上市，在進(jìn)度上實(shí)現彎道超車(chē)，或將“斬獲”國內首個(gè)CAR-T產(chǎn)品。

       據米內網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫，除了kite的Yescarta，全球已上市的CAR-T產(chǎn)品還有諾華制藥的tisagenlecleucel-T(商品名Kymriah)，Kymriah與復星凱特的FKC876的靶點(diǎn)同為CD19，主要用于治療兒童和年輕成人(2-25歲)的急性淋巴細胞白血病及成年人復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤。

       押寶單抗生物藥，利妥昔單抗上市在即

       據復星醫藥年報及中報數據，2017年全年公司研發(fā)投入15.29億元，2018年上半年僅半年時(shí)間，研發(fā)投入就高達11.88億元，直逼去年全年總研發(fā)投入。公司研發(fā)布局著(zhù)重于單抗等生物創(chuàng )新藥、生物類(lèi)似藥及小分子創(chuàng )新藥等。

       據復星醫藥中報數據，報告期內，公司單抗研發(fā)進(jìn)一步提速，截至報告期末，公司已有9個(gè)單抗產(chǎn)品(4個(gè)生物創(chuàng )新藥)、13個(gè)適應癥在國內獲批臨床，2個(gè)單抗產(chǎn)品、1個(gè)聯(lián)合療法于國內獲臨床試驗申請受理。生物類(lèi)似藥中的曲妥珠單抗、阿達木單抗與貝伐珠單抗，生物創(chuàng )新藥的重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液均已進(jìn)入III期臨床，有望陸續遞交上市申請；利妥昔單抗申報生產(chǎn)并被納入優(yōu)先審評，有望2018年年底獲批上市。

       公司生物創(chuàng )新藥抗PD-1單抗(HLX10)聯(lián)合貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥(HLX04)用于晚期實(shí)體瘤的治療方案獲國家藥監局臨床試驗注冊審評受理。這是國內首個(gè)獲IND申請受理的國產(chǎn)單抗聯(lián)合治療方案，該方案不僅是公司聯(lián)合治療戰略的進(jìn)一步落地，更是國內聯(lián)合治療領(lǐng)域的重要里程碑事件。

       綜上，針對TNFα、VEGF、EGFR靶點(diǎn)的生物類(lèi)似藥、針對VEGFR2、EGFR靶點(diǎn)的生物創(chuàng )新藥臨床工作都在穩步推進(jìn)，此外重組賴(lài)脯胰島素、重組人胰島素、重組甘精胰島素三期臨床進(jìn)展順利；在小分子創(chuàng )新藥方面，FC-110(二酸復瑞替尼膠囊)、PA-824均已進(jìn)入臨床I期，FN-1501、FCN-437等均獲批臨床。

       3個(gè)品種通過(guò)一致性評價(jià)，還有10個(gè)在路上

       在一致性評價(jià)方面，公司緊跟時(shí)事政策，有序推進(jìn)一致性評價(jià)工作。報告期內，公司苯磺酸氨氯地平片(商品名施力達)、草酸艾司西酞普蘭片(商品名啟程)及阿法骨化醇片(商品名立慶)順利通過(guò)一致性評價(jià)。

       據米內網(wǎng)數據，目前擁有苯磺酸氨氯地平片生產(chǎn)批文的廠(chǎng)家多達61家，復星醫藥子公司是該品種首家通過(guò)一致性評價(jià)的企業(yè)，與后面通過(guò)一致性評價(jià)的揚子江上海海尼藥業(yè)、華潤賽科藥業(yè)形成“三足鼎立”之勢。從氨氯地平在2017年中國公立醫療機構終端競爭格局看，原研廠(chǎng)家輝瑞占據一半以上的市場(chǎng)份額，江蘇黃河藥業(yè)所占市場(chǎng)份額雖然較低，但有望通過(guò)后續政策紅利進(jìn)一步搶奪市場(chǎng)。

       據米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0數據，截至2018年9月12日，復星醫藥及子公司一致性評價(jià)申請受理號共17個(gè)(不包括已通過(guò)一致性評價(jià)受理號，下同)，涉及品種10個(gè)(不包括已通過(guò)一致性評價(jià)品種，下同)，一致性評價(jià)申請情況僅次于齊魯制藥，其中在報告期內獲得CDE承辦的一致性評價(jià)申請受理號有9個(gè)，涉及品種6個(gè)。