對于某些B細胞相關(guān)的血液癌癥來(lái)說(shuō)，CAR-T療法的療效毋庸置疑。去年FDA批準了兩款CAR-T療法上市，許多制藥公司在開(kāi)始在該領(lǐng)域投入大量的資金和人力。
但CAR-T療法的臨床應用依然面臨著(zhù)許多的障礙，比如**反應控制，實(shí)體瘤有效率低，這些都是亟需解決的問(wèn)題。而且如何開(kāi)發(fā)通用型CAR-T也是目前該領(lǐng)域的科研人員正在努力的方向。
但與此同時(shí)，也有一小部分科學(xué)家也在嘗試回答另一個(gè)問(wèn)題：除了癌癥，CAR-T療法能否應用于其他疾病治療領(lǐng)域？
很多科學(xué)家相信這個(gè)問(wèn)題的答案是肯定的。除了癌癥，CAR-T療法也同樣有可能被應用于病毒感染、自身免疫病以及器官移植引起的排異反應等疾病領(lǐng)域的治療，而這也有可能開(kāi)啟CAR-T療法的新的方向。
在治療癌癥的CAR-T相關(guān)療法中，醫生首先提取病人的T細胞，這些細胞在經(jīng)過(guò)改造并表達特定嵌合抗原受體之后會(huì )被回輸到該病人的體內，從而識別并殺滅腫瘤細胞。需要注意的是目前取得成功的疾病領(lǐng)域均為B細胞相關(guān)的癌癥。
然而B(niǎo)細胞在許多自身免疫病的病理過(guò)程中同樣扮演著(zhù)重要作用。B細胞分泌的某些種類(lèi)的抗體有可能會(huì )結合健康的組織細胞，從而使這些健康的細胞遭受免疫細胞的攻擊，從而引發(fā)自身免疫病。
到目前為止，這些免疫疾病還沒(méi)有治愈的可能，病人通?？梢越邮苊庖咭种苿┑闹委?，但這些藥物有可能會(huì )提高患者感染以及癌癥的風(fēng)險。
因此一些科研人員也在嘗試使用CAR-T療法來(lái)治療這類(lèi)疾病。但與治療癌癥的CAR-T療法不同的是，治療自身免疫病的CAR-T療法并不需要清除病人體內的所有B細胞，而只要清除能夠產(chǎn)生引發(fā)自身免疫病抗體的B細胞就可以了：通過(guò)使T細胞表達特定的CAAR (chimeric autoantibody receptors)，使這些細胞能夠識別特定的自身免疫性B細胞，從而將其殺滅已達到治療該類(lèi)疾病的目的。
但即使是這類(lèi)治療自身免疫病的CAR-T療法，使用的仍然是殺傷類(lèi)的T細胞。而這類(lèi)T細胞其實(shí)只是T細胞大軍中的一員。目前很多科研工作者也在研究如何使用另一類(lèi)T細胞：Treg細胞，并將其應用于CAR-T療法。
Treg細胞能夠抑制免疫系統的過(guò)激反應，這類(lèi)細胞的存在也算是機體的一種自我保護機制，避免體內的免疫反應失去控制而對自身機體產(chǎn)生傷害。很多自身免疫性疾病其實(shí)也是因為T(mén)reg細胞無(wú)法正常發(fā)揮作用而導致的。
CAR-expressing regulatory T cell therapy
在2016年的時(shí)候，加拿大的一個(gè)研究團隊發(fā)表的一項研究表明，表達嵌合抗原受體的Treg細胞能夠抑制器官移植引起的免疫排斥反應。這項研究證實(shí)了CAR-Treg這種治療策略的可行性。
前不久，一些CAR-Treg相關(guān)的I期臨床研究顯示該類(lèi)療法的安全性良好，而且也顯示這類(lèi)療法能夠延遲I型糖尿病的進(jìn)展以及控制骨髓移植之后的移植物抗宿主病。
國內的CAR-T療法同質(zhì)化嚴重，如何進(jìn)行差異化研究將會(huì )是該領(lǐng)域的許多公司未來(lái)面臨的一個(gè)難題?；蛟S專(zhuān)注于自身免疫病與移植物抗宿主病的研究會(huì )成為很多公司尋求差異化的新方式。
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