研究結果以 “Clonal expansion of vaccine-elicited T cells is independent of aerobic glycolysis”為題發(fā)表在《Science Immunology》雜志上。
CU Anschutz醫學(xué)院、梅奧診所以及賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員一起，檢測了接種亞單位**（僅使用致病病毒的部分成分）后在人體免疫系統中產(chǎn)生的T細胞。他們發(fā)現，這些攻擊和殺死感染的關(guān)鍵白細胞并不依賴(lài)于葡萄糖來(lái)促進(jìn)每?jì)傻剿男r(shí)發(fā)生的快速分裂。相反，它們使用另一個(gè)細胞引擎——線(xiàn)粒體來(lái)支持它們的擴增。
這項研究的資深作者、Colorado Anschutz醫學(xué)院免疫學(xué)和微生物學(xué)教授Ross Kedl說(shuō):“線(xiàn)粒體功能可以支持細胞分裂，這一認識對未來(lái)**的開(kāi)發(fā)具有許多潛在的實(shí)際意義。”
T細胞分裂不依賴(lài)葡萄糖
Kedl說(shuō)，T細胞對感染的反應通常依賴(lài)于葡萄糖作為燃料。癌癥腫瘤也是如此。當T細胞遇到腫瘤時(shí)，它們最終會(huì )爭奪葡萄糖，而T細胞通常會(huì )以失敗告終。所以，當T細胞不需要葡萄糖時(shí)，它更有可能擊敗腫瘤細胞。
此后，Kedl實(shí)驗室的研究人員發(fā)現， T細胞對感染源與亞單位**的反應非常不同。從亞單位**衍生的T細胞復制不需要葡萄糖。
主要作者Jared Klarquist博士解釋說(shuō)，科學(xué)家們一直在研究T細胞對感染的反應，如果能理解細胞的反應，就可以制造出更好的**。令人興奮的是，Kedl和他的同事已經(jīng)發(fā)現了一種非感染性的**方法，可以誘導與使用感染者相同水平的T細胞免疫。
Klarquist進(jìn)一步說(shuō)道:“在這些發(fā)現之前，人們普遍認為線(xiàn)粒體擅長(cháng)制造能量，而T細胞分裂則需要葡萄糖來(lái)制造蛋白質(zhì)、脂肪和核酸(如DNA)等將一個(gè)細胞變成兩個(gè)細胞所需的原材料。了解**接種后的免疫反應，可以通過(guò)代謝或營(yíng)養干預來(lái)提高**所引發(fā)的免疫反應。”
Kedl說(shuō):“亞單位接種產(chǎn)生的T細胞非常適合與阻斷有氧糖酵解的藥物聯(lián)合使用以及用于對抗癌癥，因為好氧糖酵解是癌癥成癮的代謝途徑。當T細胞可以自由攻擊腫瘤而不是與之競爭獲取葡萄糖時(shí)，腫瘤的生長(cháng)就可以被抑制。”
Kedl 對這一發(fā)現在癌癥免疫療法中的應用表示期待。目前，該實(shí)驗室正在探索這些策略如何對已經(jīng)投入臨床的基于免疫的癌癥治療結果產(chǎn)生積極影響。
參考資料：
New discovery on T cell behavior has major implications for cancer immunotherapy
Clonal expansion of vaccine-elicited T cells is independent of aerobic glycolysis
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