天士力9月6日晚公告，公司、控股子公司天士力北美與美國Arbor公司三方簽署許可協(xié)議。Arbor公司將出資2300萬(wàn)美金的研發(fā)付款，與天士力方共同進(jìn)行復方丹參滴丸((美國FDA臨床研究申報代碼：T89))美國FDA臨床開(kāi)發(fā)研究和藥政申報;天士力方則將T89相關(guān)適應癥在美國本土的獨家銷(xiāo)售權有償許可給Arbor公司;產(chǎn)品上市后，天士力方可獲得5000萬(wàn)美金的銷(xiāo)售里程碑付款，以及按照毛利分層提取可達毛利50%的銷(xiāo)售分成(特許權使用費)。
據介紹，Arbor公司成立于2006年，總部位于美國佐治亞州亞特蘭大，是一家專(zhuān)注于藥品研發(fā)和銷(xiāo)售的私有制藥公司，目前銷(xiāo)售超過(guò)20個(gè)NDA或ANDA批準的產(chǎn)品，主要包括心血管、神經(jīng)科學(xué)、醫院、兒科用藥領(lǐng)域，另有多項產(chǎn)品正在開(kāi)發(fā)中。
1998年，復方丹參滴丸以藥品身份正式通過(guò)FDA的第一次臨床研究(IND)申請，并于2006年再次獲得FDA的IND批準，確定了預防和治療慢性穩定性心絞痛(CSA)的臨床適應癥，2018年其又獲得了FDA對另一新臨床適應癥的IND批準，用于預防和治療急性高原綜合征(AMS)。根據此次公告，天士力將于近期在美國地區開(kāi)展一個(gè)多中心、雙盲、隨機對照的臨床驗證性研究(試驗代碼：T89-08-ORESA)，用于滿(mǎn)足FDA對CSA適應癥的藥政審批要求。在美國地區開(kāi)展的雙盲、隨機對照AMS臨床研究正在美國加州高原白山地區順利開(kāi)展中。
中藥國際化探索
在推動(dòng)中藥現代化國際化的進(jìn)程中，中藥企業(yè)的努力不可或缺。其中的難點(diǎn)在于中藥在國際市場(chǎng)上的接受度依然不高，目前只是在海外某些國家或區域零散、局部、隨機地開(kāi)展若干特定的中醫藥產(chǎn)品貿易，尚未形成廣泛可持續展的全方位發(fā)展模式。此外，中藥產(chǎn)品主成分由于來(lái)源于天然物質(zhì)，成分復雜，受種植環(huán)境和加工方式的影響較大，導致部分產(chǎn)品治療疾病的有效成分和作用靶點(diǎn)都無(wú)法明確判斷，這類(lèi)產(chǎn)品(包含部分經(jīng)典名方在內)的臨床研究更是寥寥可數，這也是中藥產(chǎn)品在國際市場(chǎng)不被接受的主要原因之一。
為了提高國際市場(chǎng)對中藥產(chǎn)品的接受度和認可度，在相關(guān)部門(mén)的推動(dòng)和中藥企業(yè)的不懈努力下，目前已有部分中藥產(chǎn)品在國際市場(chǎng)上獲得了臨床和上市批準。其做法或對計劃涉足國際市場(chǎng)的中藥企業(yè)有一些借鑒意義。
美國：
以化藥新藥為準入方向
美國FDA從未把中草藥作為一種藥物來(lái)看待，都是以一種膳食補充劑來(lái)批準，且其中大部分都是單味成分或結構簡(jiǎn)單的復方產(chǎn)品。
因此，復方丹參滴丸另辟蹊徑，希望以藥品的名義獲得FDA的批準。然而，FDA沒(méi)有相關(guān)的政策支持，只能按照化藥新藥的要求對復方丹參滴丸進(jìn)行審評，要求提供詳細完整的結構組成、生產(chǎn)信息、質(zhì)量標準、檢驗報告、原輔料來(lái)源、穩定性數據、非臨床試驗和臨床試驗結果等信息。加上其本就復雜的成分組成——丹參、三七、冰片相互發(fā)揮作用，要說(shuō)清楚藥理作用更是難上加難。
作為進(jìn)入FDA市場(chǎng)的先驅者，天士力集團只能摸索前行，前方道阻且長(cháng)，但未來(lái)可期。
荷蘭：
做好質(zhì)量控制和驗證性臨床試驗
地奧心康膠囊的國際化之路相比天士力復方丹參滴丸走得快一些，從向荷蘭藥品評價(jià)委員會(huì )(MEB)遞交歐盟藥品注冊申請到最終獲批在荷蘭上市僅用了4年時(shí)間，造成這種差別的主要原因仍在于美國和歐盟兩個(gè)藥監部門(mén)監管體制的差異。
歐洲藥品管理局(EMA)有專(zhuān)門(mén)針對天然藥品和傳統中藥研究、注冊和審評的《傳統植物藥注冊程序指令》和《歐盟傳統草藥專(zhuān)論》，這些指導性文件對于中藥企業(yè)在歐盟的注冊都有不小的幫助。
文件規定，對于在申請日之前已有長(cháng)期安全使用歷史的草藥產(chǎn)品，可以進(jìn)入簡(jiǎn)易審批程序，只需要做好質(zhì)量控制工作和驗證性的臨床試驗，甚至只需提供相關(guān)的文獻或專(zhuān)家論據來(lái)證明中藥產(chǎn)品的安全性和有效性便可以了。這為企業(yè)節省大量的人力、物力、財力和時(shí)間的同時(shí)，也大大降低了注冊的難度和成本。
地奧集團正是借助這一政策的優(yōu)勢加快了產(chǎn)品獲批。地奧心康膠囊1987年在我國獲批上市，2006年與荷蘭應用科學(xué)院(TNO)合作為歐盟注冊展開(kāi)研究準備工作，2008年提交申請時(shí)已在國內擁有20年的安全使用經(jīng)歷。此外，建立了原材料穿龍薯蕷規范種植基地，并建立起一整套先進(jìn)完整的檢驗檢測設備和程序，以保證心康膠囊質(zhì)量的優(yōu)異穩定。2011年年底，通過(guò)基于循證醫學(xué)大樣本雙盲臨床試驗，完美解答了評審人員對于藥效和人種適用性的疑問(wèn)，最終于2012年3月獲得了荷蘭MEB的上市批準，并且創(chuàng )造了中國醫藥發(fā)展史上的三個(gè)第一：全球第一個(gè)突破高純度甾體總皂苷工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)難題;我國第一個(gè)進(jìn)入發(fā)達國家主流市場(chǎng)的具有自主知識產(chǎn)權的治療性藥品;世界上第一個(gè)獲準進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的非歐盟成員國植物藥。
結語(yǔ)>>>
中藥產(chǎn)業(yè)的國際化，需要千千萬(wàn)萬(wàn)個(gè)像天士力和地奧這樣的企業(yè)，從基礎研究做起，充分了解產(chǎn)品的成分、療效和作用機理，提高產(chǎn)品的質(zhì)量標準，從容應對國際標準的隨機雙盲對照研究(RCT)和GMP現場(chǎng)審核。希望未來(lái)有更多的中藥企業(yè)大膽研究、開(kāi)拓創(chuàng )新，讓更多的中藥產(chǎn)品以藥品的名義踏入國際化的道路。
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