2018年8月27日，Akcea Therapeutics反義核酸藥物WAYLIVRATM (volanesorsen)的上市申請遭到FDA拒絕，FCS（ 家族性乳糜微粒血癥綜合征）首款ASO藥物上市之路遭遇挫折。這一結果，雖是意料之外，但是也在情理之中，血小板減少風(fēng)險和不確定的收益/風(fēng)險比是藥物上市遭拒的重要原因。筆者在這里總結了藥物的關(guān)鍵臨床數據，但是，筆者依舊認為volanesorsen并非絕無(wú)上市的可能性，若公司所提出的血小板監測方案和劑量調整方案能夠在臨床試驗中驗證可行，volanesorsen必然會(huì )獲批上市。
一、FDA發(fā)出CRL volanesorsen上市遇挫
2018年05月10日，專(zhuān)家委員會(huì )的投票結果12:8，整體看還是積極的，volanesorsen的臨床收益是確定無(wú)疑的，但是血小板減少風(fēng)險無(wú)疑引起巨大的爭議。目前，volanesorsen已完成APPROACH和COMPASS臨床試驗，APPROACH OPEN LABEL臨床試驗尚未完成。這3項臨床試驗是支持藥物上市申請的重要臨床數據。
已有的臨床數據能夠證實(shí)藥物確實(shí)能夠明顯降低患者TG水平
已有臨床數據匯總：
從已完成的兩項臨床研究中，300mg volanesorsen口服52周臨床數據顯示，相比安慰劑，volanesorsen能夠明顯降低FCS和嚴重高甘油三酯血癥患者的TG水平，臨床收益顯著(zhù)，p<0.0001。
volanesorsen的臨床收益是確定無(wú)疑的。
二、volanesorsen收益風(fēng)險比仍無(wú)定論 血小板減少飽受爭議
上文中，APPROACH和COMPASS臨床試驗毫無(wú)疑問(wèn)證實(shí)volanesorsen臨床收益。
但是，臨床試驗中volanesorsen的血小板減少風(fēng)險不容忽視。
APPROACH和COMPASS臨床試驗中，能夠看出，服用volanesorsen的確引起血小板減少，無(wú)論是整個(gè)臨床試驗期間還是post-baseline期間，volanesorsen能夠引起藥物相關(guān)的血小板減少。
在之前的專(zhuān)家委員會(huì )中，Akcea Therapeutics也公布了調整后的血小板監測方案和根據體重的劑量調整方案，但是該方案仍待在臨床試驗中進(jìn)一步證實(shí)。
已有的臨床數據并未很好回答WAYLIVRATM (volanesorsen)是否具有合理的收益風(fēng)險比，該藥物如果能夠積極確定血小板監測方案和劑量調整方案能夠有效規避風(fēng)險，藥物必將獲批。
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