國家藥品監督管理局辦公室公開(kāi)征求關(guān)于個(gè)例藥品不良反應收集和報告指導原則（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)

       為規范持有人不良反應監測與報告工作，落實(shí)持有人直接報告不良反應主體責任，遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）指導原則相關(guān)規定，國家藥品監督管理局起草了《個(gè)例藥品不良反應收集和報告指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，現向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。請于2018年9月20日前將有關(guān)意見(jiàn)以電子郵件形式反饋至國家藥品監督管理局（原藥品化妝品監管司）。

       附件

       個(gè)例藥品不良反應收集和報告指導原則

       （征求意見(jiàn)稿）

       為規范藥品上市后個(gè)例不良反應的收集和報告，指導藥品上市許可持有人（包括持有藥品批準證明文件的生產(chǎn)企業(yè)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）開(kāi)展藥品不良反應報告相關(guān)工作，依據中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號）、《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（衛生部令第81號），參照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )《上市后安全性數據管理：快速報告的定義和標準》（ICH E2D），制定本指導原則。

       本指導原則適用于持有人開(kāi)展個(gè)例藥品不良反應的收集和報告工作。

       本指導原則中個(gè)例藥品不良反應是指單個(gè)患者使用藥品發(fā)生的不良反應。個(gè)例藥品不良反應報告是指持有人按照監管部門(mén)要求的項目填寫(xiě)的個(gè)例藥品不良反應及相關(guān)信息的表格或元素集合。

       1.個(gè)例藥品不良反應的收集

       藥品不良反應的收集和報告是最基礎的藥物警戒活動(dòng)，收集個(gè)例藥品不良反應并按要求向監管部門(mén)報告，是持有人應承擔的法律責任。持有人應建立面向醫生、藥師、患者的有效信息途徑，收集來(lái)自醫療機構、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、患者電話(huà)或投訴報告的不良反應，主動(dòng)收集學(xué)術(shù)文獻、臨床研究、市場(chǎng)項目中的不良反應，拓展網(wǎng)絡(luò )、數字媒體和社交平臺等的信息收集途徑。

       1.1 非征集報告收集途徑

       非征集報告來(lái)源于醫生、藥師、患者等主動(dòng)提供的自發(fā)報告，也包括來(lái)自學(xué)術(shù)文獻和互聯(lián)網(wǎng)及相關(guān)途徑的報告。持有人采取適當的措施，鼓勵醫生、藥師和患者報告不良反應，并不得以任何理由或手段干涉報告者的自發(fā)報告行為。

       1.1.1 醫療機構

       持有人應指定醫藥代表，通過(guò)日常拜訪(fǎng)醫生、藥師或通過(guò)電子郵件、電話(huà)、傳真等方式溝通，收集臨床發(fā)生的藥品不良反應信息。對醫生、藥師的訪(fǎng)問(wèn)應定期開(kāi)展，進(jìn)行良好的記錄并保存。持有人或其經(jīng)銷(xiāo)商在與醫療機構簽訂藥品購銷(xiāo)合同時(shí)，應讓醫療機構充分知曉持有人的不良反應報告責任，鼓勵醫生向持有人報告不良反應。

       1.1.2 藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)

       持有人直接從藥品零售企業(yè)收集不良反應信息，應確保藥品零售企業(yè)知曉向其報告不良反應的有效方式。建議持有人建立藥店定點(diǎn)收集計劃，定期從指定藥店收集報告，并對駐店藥師或其他人員進(jìn)行培訓，使其了解信息收集的目標、方式、內容、技巧、存儲要求等，確保不良反應信息的準確性、完整性和可追溯性。

       持有人通過(guò)藥品經(jīng)銷(xiāo)商收集個(gè)例不良反應信息，雙方應簽訂委托合同，持有人應定期評估經(jīng)銷(xiāo)商履行信息收集責任的能力，采取必要措施確保信息收集的數量和質(zhì)量。

       1.1.3 電話(huà)和投訴

       藥品說(shuō)明書(shū)、標簽中公布的生產(chǎn)企業(yè)電話(huà)是患者報告不良反應、進(jìn)行投訴或咨詢(xún)的重要途徑。持有人應指定人員負責該電話(huà)的接聽(tīng)，收集并記錄患者或其他個(gè)人（如醫生、藥師、律師）報告的不良反應信息。電話(huà)應保持暢通，工作時(shí)間應有人接聽(tīng)，非工作時(shí)間應設置語(yǔ)音留言。電話(huà)號碼如有變更應及時(shí)更新說(shuō)明書(shū)和標簽。

       鼓勵持有人設立專(zhuān)門(mén)的不良反應報告電話(huà)，指定人員負責該電話(huà)的接聽(tīng)，收集并記錄患者報告的不良反應信息。持有人應以有效方式將此電話(huà)及其功能告之消費者。

       通過(guò)法律訴訟渠道獲悉的不良反應，持有人也應報告，無(wú)論該報告是否已由其他報告人向監管部門(mén)提交。

       1.1.4 學(xué)術(shù)文獻

       學(xué)術(shù)文獻是高質(zhì)量的藥品不良反應信息來(lái)源之一，持有人應定期對文獻進(jìn)行檢索，并報告文獻來(lái)源的個(gè)例不良反應。持有人應制定文獻檢索規程，對文獻檢索的頻率、時(shí)間范圍、文獻來(lái)源、文獻類(lèi)型、檢索策略等進(jìn)行規定。

       文獻檢索頻率原則上每?jì)芍苓M(jìn)行一次，對于首次上市或進(jìn)口五年內的新藥或其他關(guān)注品種可適當增加檢索頻率。檢索的時(shí)間范圍要有連續性，不能間斷。

       持有人應對廣泛使用的文獻數據庫進(jìn)行系統化的回顧，如中國知網(wǎng)（CNKI）、維普網(wǎng)（VIP）、萬(wàn)方數據庫等國內文獻數據庫和PubMed、Embase、Ovid等國外文獻數據庫。持有人可根據情況選擇數據庫或期刊，國內外文獻均要求至少要同時(shí)檢索兩個(gè)數據庫。

       有關(guān)不良反應的文獻類(lèi)型主要包括：個(gè)案報道、病例系列、不良反應綜述等，此外臨床有效性和安全性研究、薈萃分析等也可能涉及到藥品的不良反應。文獻來(lái)源的個(gè)例不良反應主要通過(guò)檢索個(gè)案報道（對單個(gè)患者的不良反應進(jìn)行描述和討論）和病例系列（對多個(gè)患者同一性質(zhì)的不良反應進(jìn)行描述及討論）獲得。對于其他類(lèi)型文獻報道的不良反應，根據定期安全性更新報告要求進(jìn)行匯總分析。

       持有人應制定合理的檢索策略，確保檢索結果的全面性，減少漏檢。例如檢索的關(guān)鍵詞使用藥品的國際非專(zhuān)利名稱(chēng)（INN）/活性成份進(jìn)行檢索，或使用藥品監督管理部門(mén)批準的藥品通用名稱(chēng)、商品名稱(chēng)或別名組合進(jìn)行檢索。

       1.1.5 互聯(lián)網(wǎng)及相關(guān)途徑

       持有人應定期瀏覽其發(fā)起或資助的網(wǎng)站，收集可能的不良反應病例。不需要持有人搜索外部網(wǎng)站，但如果持有人獲知外部網(wǎng)站中的不良反應，應當考慮是否報告。

       持有人應利用公司門(mén)戶(hù)網(wǎng)站收集自發(fā)不良反應報告，如在網(wǎng)站建立藥品不良反應報告的專(zhuān)門(mén)路徑，提供報告方式、報告表和報告內容指導。應在公司網(wǎng)站公布完整的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)并及時(shí)更新，提供藥品不良反應相關(guān)知識和合理用藥指導。

       由持有人發(fā)起或承辦的平面媒體、數字媒體、社交媒體/平臺也是個(gè)例藥品不良反應的來(lái)源之一，如利用企業(yè)公眾微信賬號、微博、論壇、病例分享會(huì )形式收集。

       1.2 征集報告收集途徑

       征集報告來(lái)源于有組織的數據收集系統，包括上市后研究或項目，這些報告不應被認為是自發(fā)報告。

       由企業(yè)發(fā)起的上市后研究（包括在境外開(kāi)展的研究）或項目根據其目的的不同，主要分為兩類(lèi)：一類(lèi)是以了解藥品安全性、有效性、使用情況為目的的上市后臨床研究，如Ⅳ期臨床試驗、觀(guān)察性流行病學(xué)研究、藥品重點(diǎn)監測等；另一類(lèi)是以市場(chǎng)推廣為主要目的市場(chǎng)項目，如患者支持項目、市場(chǎng)調研、患者教育活動(dòng)等。這些活動(dòng)中發(fā)現的個(gè)例不良反應均應收集并按要求報告。

       持有人及其合同研究單位均可報告個(gè)例藥品不良反應，但為避免重復提交報告，持有人應與研究單位協(xié)議約定報告主體。原則上報告主體為持有人，但持有人不得以任何理由和手段干涉研究者的報告行為。

       1.3監管部門(mén)來(lái)源

       境內監管部門(mén)向持有人反饋的藥品不良反應報告，主要用于持有人對產(chǎn)品進(jìn)行安全性分析和評價(jià)。持有人應根據相關(guān)要求對反饋的報告進(jìn)行處理，如術(shù)語(yǔ)規整、關(guān)聯(lián)性評價(jià)、隨訪(fǎng)調查等，并按要求報告。

       境外監管部門(mén)向持有人反饋的藥品不良反應報告，符合境外報告要求的，應按境外報告向監管部門(mén)提交。

       2.個(gè)例藥品不良反應的處置

       2.1記錄

       持有人或其委托方第一位知曉個(gè)例不良反應的人員稱(chēng)為第一接收人。第一接收人應盡可能全面獲取不良反應信息，包括患者情況、報告者情況、懷疑和并用藥品情況、不良反應發(fā)生情況等。如果全面獲取信息困難，應盡量首先獲取四要素信息（參見(jiàn)2.4.1）。

       通過(guò)電子郵件、信函、電話(huà)、醫生面訪(fǎng)等方式接收的藥品不良反應，應進(jìn)行原始記錄。除報告者外，提供病例報告信息的其他相關(guān)人員情況也應記錄，保證信息提供者具有可識別性（參見(jiàn)2.4.1）。記錄應真實(shí)、準確、客觀(guān)，并應妥善保存。原始記錄可以是紙質(zhì)紀錄，也可以是電子文檔、錄音或網(wǎng)站截屏等。電話(huà)記錄、醫生面訪(fǎng)等常規收集途徑應制定原始記錄表格。

       所有原始記錄應能明確持有人或其委托方本次獲得該藥品不良反應的日期以及第一接收人的姓名及其聯(lián)系方式。文獻檢索應記錄檢索日期、人員、檢索策略等，保存檢索獲得的原始文獻；如果未檢索到相關(guān)信息也應記錄。

       對于監管部門(mén)反饋的數據，持有人應確保反饋數據及時(shí)下載，記錄反饋或下載時(shí)間、數量、操作人員等信息。

       2.2傳遞

       個(gè)例藥品不良反應的原始記錄由第一接收人傳遞到藥物警戒部門(mén)的過(guò)程中，應保持記錄的真實(shí)性和完整性，不得刪減、遺漏。為不影響報告的及時(shí)性，應對傳遞的時(shí)限進(jìn)行要求。所有缺失的信息及對原始數據的改動(dòng)均應進(jìn)行備注說(shuō)明。對于缺失信息的處理，企業(yè)內部應制定規則，以保證處理的一致性。藥物警戒部門(mén)應對接收的原始個(gè)例不良反應記錄進(jìn)行編號，編號應有連續性，根據編號能追溯到原始記錄。

       2.3核實(shí)

       持有人應對個(gè)例不良反應信息的真實(shí)性和準確性進(jìn)行評估。當懷疑患者或報告者真實(shí)存在，或懷疑信息內容的準確性時(shí)，應盡量對信息進(jìn)行核實(shí)。監管部門(mén)反饋的報告默認為具有真實(shí)性和準確性，除非持有人認為該報告可能影響藥品的整體安全性評估。

       藥品不良反應如果來(lái)自持有人以外的合作方，如企業(yè)委托信息收集的單位、委托文獻檢索的機構、研究合作單位等，雙方協(xié)議中應有約束規定，確保合作方收集的信息真實(shí)和準確。持有人有責任對合作方提供的不良反應信息進(jìn)行檢查或復核，并對提交給監管部門(mén)的報告質(zhì)量負責。

       2.4確認

       通過(guò)各種途徑收集到的個(gè)例藥品不良反應，應確認是否需要提交至監管部門(mén)。需要確認的內容主要包括：是否為有效報告、是否在報告范圍之內、是否為重復報告等。

       2.4.1有效報告

       首先應確認是否為有效報告。一份有效的報告應包括以下四個(gè)元素（簡(jiǎn)稱(chēng)四要素）：可識別的患者、可識別的報告者、懷疑藥品、不良反應。如果四要素不全，視為無(wú)效報告，應補充后再報。

       “可識別”是指能夠確認患者和報告者存在。當患者的下列一項或幾項可獲得時(shí)，即認為患者可識別：年齡（或年齡組，如青少年、成年、老年）、出生日期、性別、姓名或姓名縮寫(xiě)、患者的其他識別代碼。提供病例資料或為獲得病例資料而聯(lián)系的相關(guān)人員應當是可識別的：不僅是首次報告者，還包括提供信息的其他人員。對于來(lái)自互聯(lián)網(wǎng)的病例報告，報告者的可識別性取決于是否存在一個(gè)真實(shí)的人，即能夠核實(shí)患者和報告者的存在。

       2.4.2報告范圍

       患者使用藥品發(fā)生與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應，當無(wú)法排除反應與藥品存在的相關(guān)性，均應按照“可疑即報”的原則報告。報告范圍包括藥品在正常用法用量下出現的不良反應，也包括在超說(shuō)明書(shū)用藥情況下發(fā)生的有害反應，如超適應癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥等，以及懷疑因藥品質(zhì)量問(wèn)題引起的有害反應等。

       藥品缺乏療效通常不按個(gè)例不良反應進(jìn)行報告，應當在定期安全性更新報告中加以討論；但當用于治療危及生命的藥品以及避孕藥品缺乏療效時(shí)，可以按E2D原則進(jìn)行報告。所有藥物過(guò)量信息均應收集，并在定期安全性報告中加以討論，其中導致不良反應的藥物過(guò)量應按個(gè)例藥品不良反應進(jìn)行報告。

       出口至境外（含港、澳、臺）的藥品發(fā)生的不良反應，以及進(jìn)口藥品在境外發(fā)生的不良反應，無(wú)論患者的人種，均符合向監管部門(mén)報告的范圍。

       對于非征集報告，無(wú)論持有人是否認為存在因果關(guān)系（參見(jiàn)3.3），均符合向監管部門(mén)報告的范圍；對于征集報告，經(jīng)報告者或持有人判斷與藥品存在可能因果關(guān)系的，應作為不良反應上報。

       2.4.3文獻報告

       文獻報告中提到的可疑藥品如確定為持有人產(chǎn)品，無(wú)論持有人是否認為存在因果關(guān)系，均應報告；如果確定非本持有人產(chǎn)品的則無(wú)需報告。如果不能確定是否為持有人產(chǎn)品的，應當假定是其產(chǎn)品，在定期安全性更新報告中進(jìn)行討論，可不作為個(gè)例不良反應報告。

       如果文獻中提到多種藥品，則應報告懷疑藥品，由懷疑藥品持有人報告。懷疑藥品由文獻作者確定，通常在標題或者結論中作者會(huì )提及懷疑藥品與不良反應之間的因果關(guān)系。如果報告人認為懷疑藥品與文獻作者確定的懷疑藥品不同，可在報告的備注中說(shuō)明。

       2.4.4重復和未提交的報告

       為避免因收集途徑不同而導致重復報告，持有人應對收到報告進(jìn)行查重，剔除重復報告后上報。如果不能確定是否重復則應報告。

       經(jīng)確認無(wú)需向監管部門(mén)提交的個(gè)例藥品不良反應，應記錄不提交的原因，并保存原始記錄。

       3.個(gè)例藥品不良反應的評價(jià)

       藥物警戒部門(mén)人員在收到個(gè)例藥品不良反應報告后（包括監管部門(mén)反饋的報告），應對該報告進(jìn)行評價(jià)，包括對新的不良反應和嚴重不良反應的判定，以及對藥品與不良反應的關(guān)聯(lián)性的評價(jià)。

       3.1新的藥品不良反應的判定

       當不良反應的性質(zhì)、嚴重程度、特性或結果與說(shuō)明書(shū)中的術(shù)語(yǔ)或描述不符，應當被認為是新的不良反應（或稱(chēng)非預期不良反應）。持有人不能確定不良反應是新的或已知的，應當按照新的來(lái)處理。

       導致死亡的不良反應應當被認為是新的不良反應，除非說(shuō)明書(shū)中已明確該不良反應可能導致死亡。

       同一類(lèi)藥品可能存在某個(gè)或某些相同的不良反應，稱(chēng)之為“類(lèi)反應”。類(lèi)反應不應當默認為已知的不良反應，除非在其說(shuō)明書(shū)中已有明確描述，例如：“與同類(lèi)其他藥品一樣,藥品X也會(huì )發(fā)生以下不良反應。”或“同類(lèi)藥品,包括藥品X會(huì )引起…。”如果藥品X至今沒(méi)有發(fā)生該不良反應的記錄，說(shuō)明書(shū)中可能出現如下陳述描述：“已有報告同類(lèi)其他藥品會(huì )引起…”或“有報告同類(lèi)藥品會(huì )引起…，但至今尚未收到藥品X的報告。”在這種情況下，不應當認為該不良反應對于藥品X是新的不良反應。

       3.2嚴重藥品不良反應的判定

       存在以下?lián)p害情形之一的不良反應應當被判定為嚴重藥品不良反應：（1）導致死亡；（2）危及生命；（3）導致住院或住院時(shí)間延長(cháng)；（4）導致永久或顯著(zhù)的殘疾/功能喪失；（5）先天性異常/出生缺陷；（6）導致其他重要醫學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現上述所列情況的。

       對于不良反應來(lái)說(shuō)，“嚴重程度”和“嚴重性”并非同義詞。“嚴重程度”一詞常用于描述某一特定事件的程度（如輕度、中度或重度心肌梗塞），然而事件本身可能醫學(xué)意義較?。ㄈ鐕乐仡^痛）；而“嚴重性”則不同，是以患者/事件的結局或所采取的措施為標準，該標準通常與造成危及生命或功能受損的事件有關(guān)。嚴重藥品不良反應是指其“嚴重性”而非“嚴重程度”。

       死亡病例應理解為懷疑因藥品不良反應（如室顫）導致死亡的病例，而非只看病例結局本身。如果死亡病例的不良反應僅表現為輕度皮疹或腹痛，并不能導致死亡，患者死亡原因可能是原患?。ㄈ绨┌Y）進(jìn)展，則不能判定為嚴重藥品不良反應，也不能歸為死亡病例。

       3.3因果關(guān)系的判定

       因果關(guān)系的判定又稱(chēng)關(guān)聯(lián)性評價(jià)，是評價(jià)懷疑藥品與患者發(fā)生的反應之間的相關(guān)性。根據WHO指導意見(jiàn)，關(guān)聯(lián)性評價(jià)分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評價(jià)、無(wú)法評價(jià)6級，參考標準如下：

       肯定：用藥與不良反應的發(fā)生存在合理的時(shí)間關(guān)系；停藥后反應消失或迅速減輕及好轉（即去激發(fā)陽(yáng)性）；再次用藥不良反應再次出現（即再激發(fā)陽(yáng)性），并可能明顯加重；同時(shí)有文獻資料佐證；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。

       很可能：無(wú)重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致不良反應發(fā)生的可能性。

       可能：用藥與反應發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻資料佐證；但引發(fā)不良反應的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外。

       可能無(wú)關(guān)：不良反應與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，臨床表現與該藥已知的不良反應不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類(lèi)似的臨床表現。

       待評價(jià)：報表內容填寫(xiě)不齊全，等待補充后再評價(jià)，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證。

       以上6級評價(jià)可通過(guò)下表表示：

       時(shí)間相關(guān)性是否已知去激發(fā)再激發(fā)其他解釋

       肯定＋＋＋＋－

       很可能＋＋＋？－

       可能＋±±？？±？

       可能無(wú)關(guān)－－±？？±？

       待評價(jià)需要補充材料才能評價(jià)

       無(wú)法評價(jià)評價(jià)的必須資料無(wú)法獲得

       注：1.＋表示肯定或陽(yáng)性；－表示否定或陰性；±表示難以判斷；？表示不明。

       2.時(shí)間相關(guān)性：用藥與不良反應的出現有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系。

       3.是否已知：不良反應是否符合該藥已知的不良反應類(lèi)型。

       4.去激發(fā)：停藥或減量后，不良反應是否消失或減輕。

       5.再激發(fā)：再次使用可疑藥品是否再次出現同樣的不良反應。

       6.其他解釋?zhuān)翰涣挤磻欠窨捎貌⒂盟幤返淖饔?、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋。

       初始報告人（如報告的醫生、藥師）可能對報告做出了關(guān)聯(lián)性評價(jià)，原則上持有人評價(jià)意見(jiàn)不應低于初始報告人。持有人與初始報告人評價(jià)意見(jiàn)不一致的，可在報告的備注中說(shuō)明。多種因素可能會(huì )干擾對因果關(guān)系的判斷，如原患疾病、并用藥品或藥品存在可疑的質(zhì)量問(wèn)題等，評價(jià)人員應科學(xué)評估藥品與反應之間的因果關(guān)系，不能盲目將這些因素作為排除藥品與不良反應關(guān)聯(lián)性的理由，從而不予上報。

       4.個(gè)例藥品不良反應報告的提交

       個(gè)例藥品不良反應報告應通過(guò)監管部門(mén)指定的不良反應監測系統上報。持有人應及時(shí)對注冊相關(guān)信息進(jìn)行維護，并及時(shí)更新。

       藥品不良反應報告應按時(shí)限要求提交。報告時(shí)限開(kāi)始日期為持有人或其委托方首次獲知該個(gè)例不良反應，且達到有效報告標準的日期，記為第0天。第0天的日期需要被記錄，以評估報告是否及時(shí)提交。

       對于持有人委托開(kāi)展不良反應收集的，受托方獲知即認為持有人獲知；對于境外報告，應從境外持有人獲知不良反應信息開(kāi)始啟動(dòng)報告計時(shí)。

       當收到報告的隨訪(fǎng)信息，需要提交隨訪(fǎng)報告時(shí)，應重新啟動(dòng)報告時(shí)限計時(shí)。根據收到的隨訪(fǎng)信息，報告的類(lèi)別可能發(fā)生變化，如非嚴重報告變?yōu)閲乐貓蟾?，隨訪(fǎng)報告應按變化后的報告類(lèi)別時(shí)限提交。

       5.個(gè)例藥品不良反應報告質(zhì)量控制

       持有人應確保報告內容真實(shí)、完整、準確。應真實(shí)記錄所獲知的個(gè)例藥品不良反應，不篡改、不主觀(guān)臆測，嚴禁虛假報告。要求盡量獲取藥品不良反應的詳細信息，個(gè)例報告表中各項目盡可能填寫(xiě)完整。

       藥品不良反應過(guò)程描述應包括患者特征、疾病和病史、治療經(jīng)過(guò)、臨床過(guò)程和診斷，以及不良反應相關(guān)信息，如處理、轉歸、實(shí)驗室證據，包括支持或不支持其為不良反應的其他信息。描述應有合理的時(shí)間順序，按患者經(jīng)歷的時(shí)間順序，而非收到信息的時(shí)間順序。在隨訪(fǎng)報告中，應當明確指出哪些是新的信息。除了實(shí)驗室檢查數據外，盡量避免使用縮略語(yǔ)或英文首字母縮寫(xiě)。報告中應當包括補充材料中的關(guān)鍵信息，在描述中應當提及這些材料的可用性并根據要求提供。在描述中也應當概述任何有關(guān)的尸體解剖或尸檢發(fā)現。

       藥品名稱(chēng)、疾病名稱(chēng)、不良反應名稱(chēng)、單位名稱(chēng)應規范填寫(xiě)。藥品通用名稱(chēng)和商品名稱(chēng)應準確填寫(xiě)，避免混淆顛倒；不良反應名稱(chēng)和疾病、診斷、癥狀名稱(chēng)應參照《WHO藥品不良反應術(shù)語(yǔ)集》（WHOART）或《ICH監管活動(dòng)醫學(xué)詞典》（MedDRA）及其配套指南，如《MedDRA術(shù)語(yǔ)選擇：考慮要點(diǎn)》來(lái)確定；體征指標、實(shí)驗室檢查結果應與原始記錄無(wú)偏差。

       對于文獻報道中每一位身份可識別的患者（這里所指的身份可識別不一定要明確患者姓名，如“一名男性患者”“四名患者”等均可視為身份可識別）都應該填寫(xiě)一份個(gè)例報告表，因此，如果一篇文獻中涉及多名患者，應填寫(xiě)相應數量的報告表。文獻的過(guò)程描述部分也應盡量包括患者特征、疾病和病史、治療經(jīng)過(guò)、臨床過(guò)程、診斷以及不良反應相關(guān)信息。報告表中應提供文獻的出版信息來(lái)源，原始文獻應作為報告表的附件上傳。

       6.個(gè)例藥品不良反應的隨訪(fǎng)調查

       隨訪(fǎng)和調查的目的是獲取更詳細、更準的病例信息資料，使評價(jià)能夠對報告做出準確的評價(jià)，以及對藥品的安全性進(jìn)行深入分析。

       6.1病例的隨訪(fǎng)

       首次收到的個(gè)例不良反應信息通常是不全面的，應對缺失的信息進(jìn)行隨訪(fǎng)。隨訪(fǎng)的優(yōu)先順序為：新的且嚴重不良反應病例、其他嚴重不良反應病例、新的且非嚴重不良反應病例。除此之外，一些具有特殊重要性的病例報告，如管理部門(mén)要求關(guān)注的，以及可能導致說(shuō)明書(shū)修訂的任何病例，也應作為優(yōu)先隨訪(fǎng)的對象。持有人可通過(guò)信函、電子郵件、電話(huà)、訪(fǎng)視等適宜的方式對報告中缺失的信息進(jìn)行追蹤訪(fǎng)問(wèn)，并有完整的隨訪(fǎng)記錄。隨訪(fǎng)記錄應包括隨訪(fǎng)人（隨訪(fǎng)和被隨訪(fǎng)者）、時(shí)間、地點(diǎn)、方式、內容、結果（例如隨訪(fǎng)獲取的回函、電話(huà)或訪(fǎng)談?dòng)涗浀龋?，隨訪(fǎng)失敗還應記錄失敗原因。隨訪(fǎng)記錄應妥善保存。

       為獲取更有價(jià)值的信息，持有人應預設特定的問(wèn)題，隨訪(fǎng)方法也可能需要調整。如果可能，應當獲得提供的口述信息的書(shū)面確認。

       隨訪(fǎng)應在不延誤首次報告時(shí)限的前提下盡快完成。如隨訪(fǎng)結果無(wú)法在首次報告時(shí)限內獲得，應先將首次報告（必須是有效報告）提交至監管部門(mén)，再提交隨訪(fǎng)信息。對病例的隨訪(fǎng)應盡快進(jìn)行，以避免因時(shí)間過(guò)長(cháng)而無(wú)法獲取相關(guān)信息。隨訪(fǎng)報告也應按報告時(shí)限提交。對于收到的所有妊娠暴露病例，持有人應盡可能隨訪(fǎng)至妊娠終止，并明確記錄妊娠結果。

       文獻中報告的個(gè)例不良反應, 持有人認為有價(jià)值的，在必要時(shí)可進(jìn)行隨訪(fǎng)，以獲取更全面的信息。

       有以下情形之一的，可終止隨訪(fǎng)：（1）從報告者處獲得的信息已足夠；（2）報告者明確沒(méi)有進(jìn)一步信息或拒絕隨訪(fǎng)；（3）兩次隨訪(fǎng)之后沒(méi)有新的信息，并且繼續隨訪(fǎng)也無(wú)法獲得更多信息；（4）不同日期三次以上均聯(lián)系不上報告者；（5）郵件、信函被退回且沒(méi)有其他可用的聯(lián)系方式。

       6.2死亡病例調查

       持有人應對獲知的死亡病例進(jìn)行調查，按時(shí)限完成調查報告并提交。調查內容包括：對死亡病例的一般情況、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治等信息進(jìn)行核實(shí)、補充和完善；向醫療機構了解藥品存儲和配液環(huán)境、類(lèi)似不良反應發(fā)生情況等；如患者轉院救治，應對轉院治療相關(guān)情況進(jìn)行調查。此外，應根據實(shí)際情況收集患者的病歷、尸檢報告等資料。調查過(guò)程中還應對產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行回顧，必要時(shí)進(jìn)行質(zhì)量檢驗。

       7.個(gè)例藥品不良反應數據管理

       本規范中的數據是指與個(gè)例藥品不良反應的收集與報告工作相關(guān)的所有數據，包括不良反應信息的原始記錄(如面訪(fǎng)記錄、電話(huà)記錄、電子郵件或截圖、文獻檢索記錄、原始報告表)、隨訪(fǎng)記錄、已經(jīng)提交的報告表、未提交的報告表、國家藥品不良反應監測系統反饋的報告、死亡病例調查報告，以及其他報告相關(guān)的調查與溝通內容。根據數據的載體形式不同，分為電子數據和紙質(zhì)數據。

       數據管理應貫穿整個(gè)數據的生命周期，從數據的采集、記錄、傳遞、處理、審核、報告、儲存到銷(xiāo)毀，應堅持真實(shí)、完整、安全、可追溯的管理原則。

       個(gè)例藥品不良反應信息應以數據庫的形式管理，便于查找、分析和評價(jià)。已提交的藥品不良反應報告表應能追溯到原始記錄、隨訪(fǎng)記錄及調查報告。持有人可建立專(zhuān)門(mén)的藥物警戒信息系統/平臺進(jìn)行信息的收集、傳遞和數據的管理。

       為保證數據的安全性和保密性，應對數據庫實(shí)行嚴格的訪(fǎng)問(wèn)控制，僅有經(jīng)過(guò)授權的人員才能進(jìn)行訪(fǎng)問(wèn)。登錄的賬號和密碼應嚴格保密，不同用戶(hù)之間不得共享登錄賬號或者使用通用登錄賬號，同時(shí)應避免因人員更替而導致賬號和密碼的遺失。數據庫中的數據應定期備份，并保存在性能良好的電腦或存儲介質(zhì)中，電腦應進(jìn)行維護，防止因為設備損壞或淘汰造成數據的丟失。

       紙質(zhì)數據的記錄應清晰、可讀，并可被理解。應做好紙質(zhì)數據分類(lèi)，建立目錄，便于查找。應建立安全控制和歸檔規程，確保紙質(zhì)數據在留存期內免于被故意或無(wú)意地更改或丟失。所有電子數據和紙質(zhì)數據均應按照檔案管理的要求進(jìn)行存檔。