2018年9月7日，葛蘭素史克（GSK）發(fā)表聲明：FDA拒絕Nucala作為慢性阻塞性肺?。?strong>COPD）的附加治療，FDA認為缺乏足夠的數據證明Nucala的療效以及表征最有可能從這種靶向生物療法中受益的患者群體。
Nucala（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò )）
Nucala（Mepolizumab，美泊利單抗）是由GSK開(kāi)發(fā)的一種全人源化單克隆抗體，也是全球上市的首個(gè)靶向IL-5的生物療法，該藥于2015年底獲FDA批準治療重度嗜酸性粒細胞哮喘，并于2017年12月獲FDA批準治療嗜酸性肉芽腫血管炎（EGPA）。通過(guò)靶向結合IL-5，Nucala能夠抑制IL-5與嗜酸性粒細胞表面受體的結合作用，降低血液、組織、痰液中嗜酸性粒細胞水平，從而減少嗜酸性粒細胞所介導的炎癥，緩解哮喘病情。
呼吸疾病領(lǐng)域一直是GSK的主攻方向及優(yōu)勢，2017年GSK處方藥銷(xiāo)售額中呼吸領(lǐng)域用藥占比40.5%，其次是HIV占比25.2%。在GSK鞏固哮喘市場(chǎng)的同時(shí)，也將目光投向COPD患者，Nucala就是這樣的發(fā)展方向。
2017年11月，GSK向FDA遞交了Nucala作為吸入性皮質(zhì)類(lèi)固醇維持方案的附加療法治療嗜酸性粒細胞性COPD的新適應癥申請，其sBLA的數據依據是兩項臨床III期研究：MEA117106和MEA117113，其主要終點(diǎn)均為52周中重度COPD惡化的發(fā)生率。
2108年7月，FDA肺變態(tài)反應藥物咨詢(xún)委員會(huì )（PADAC）對GSK遞交的數據進(jìn)行了討論，以3票贊成、16票反對的投票結果認為Nucala的風(fēng)險效益不足以支持其批準，PADAC建議GSK提供進(jìn)一步的數據來(lái)表征最有可能從這種靶向生物療法中受益的患者群體。
在僅有的兩項III期臨床研究中，MEA117106抵達主要終點(diǎn)，而MEA117113并沒(méi)有達到主要終點(diǎn)。PADAC提到，對于某些關(guān)鍵次要終點(diǎn)，例如發(fā)生首次中度至重度COPD急性加重的時(shí)間在數值上僅顯示出有利于Nucala的趨勢，然而在重度COPD急性加重率、FEV1、SGRQ方面，100mg劑量Nucala與安慰劑相比并沒(méi)有表現出一致的臨床意義上的差異。
2018年9月7日，在一份簡(jiǎn)短的聲明中GSK宣布"該完整答復函表明需要更多的臨床數據以支持Nucala的申請，GSK將會(huì )與FDA緊密合作決定sBLA的下一步方向。"也就是說(shuō)，FDA正式拒絕Nucala作為COPD附加治療的申請，認為缺乏足夠的數據證明Nucala的療效以及表征最有可能從這種靶向生物療法中受益的患者群體。
此前的PADAC的決議中，委員會(huì )就上述兩項臨床III期研究的設計上就有些疑問(wèn)，GSK沒(méi)有收集患者的基線(xiàn)哮喘病史，而這可能會(huì )影響研究結果，特別是考慮到Nucala已獲批治療嗜酸性粒細胞性哮喘；如果沒(méi)有采集基線(xiàn)哮喘病史，GSK又如何正確地定義Nucala的COPD患者群體？值得注意的是，PADAC的意見(jiàn)在FDA做出最終審查決定時(shí)具有舉足輕重的作用。
在提及GSK收到的回函時(shí)，一位FDA的員工說(shuō)到，"由于對嗜酸性粒細胞性COPD定義缺乏共識，如何定義Nucala受益患者群體具有更大的挑戰。"
GSK并不是第一個(gè)治療嗜酸性粒細胞性COPD中受挫的公司，2018年5月，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其哮喘藥物Fasenra（第三款上市的IL-5抑制劑類(lèi)抗炎藥）在第二項COPD III期臨床試驗中遭遇失敗，未能達到使COPD病情加重實(shí)現統計學(xué)意義顯著(zhù)降低的主要終點(diǎn)，隨后阿斯利康撤回Fasenra作為COPD附加治療的申請。梯瓦（Teva）的Cinqaero是與Nucala、Fasenra類(lèi)似的IL-5抑制劑，目前梯瓦還沒(méi)有將Cinqaero轉向治療COPD的意圖。另外，但通過(guò)靶向IL-5通過(guò)治療COPD在FDA的記錄中還沒(méi)有成功申請的臨床項目先例，可見(jiàn)嗜酸性粒細胞性COPD是一個(gè)硬骨頭。
參考來(lái)源：
1. The pain won't stop. GSK ends the week with a slapdown on its Nucala application for COPD；
2. GSK's pitch for Nucala in COPD turned down by FDA；
3. GSK receives complete response letter from US FDA for use of mepolizumab in COPD patients。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內外醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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