利伐沙班是一種口服直接X(jué)a因子抑制劑,可減少凝血酶的產(chǎn)生。較高劑量(10~20 mg/d)的利伐沙班已被批準用于治療和預防靜脈血栓栓塞,以及預防房顫患者的卒中或體循環(huán)栓塞。較低劑量(2.5 mg,每日兩次)的利伐沙班聯(lián)合抗血小板藥物,可降低急性冠狀動(dòng)脈綜合征或穩定性冠狀動(dòng)脈疾病患者的心血管死亡、心肌梗死和卒中。
ESC 2018年會(huì )上公布的COMMANDER HF研究顯示,在基于指南的治療基礎上加用低劑量利伐沙班,未能改善射血分數下降、合并CAD慢性心衰患者的全因死亡、心肌梗死或卒中,也未能改善心衰住院。(N Engl J Med.8月26日在線(xiàn)版)COMMANDER HF研究納入5022例左心室射血分數≤40%、合并CAD和血漿利鈉肽水平升高,但不合并房顫的慢性心衰患者。分別接受每日兩次的利伐沙班2.5 mg或安慰劑治療。
結果顯示,利伐沙班組和安慰劑組全因死亡、心肌梗死或卒中的發(fā)生率分別為25%和26.2%(HR=0.94),兩組的全因死亡率無(wú)顯著(zhù)差異。雖然兩組的致命性出血發(fā)生率相似,但利伐沙班組關(guān)鍵部位的出血事件較少。
此外,研究者發(fā)現,利伐沙班組ISTH定義的大出血風(fēng)險更高(3.3%與2%,HR=1.68),卒中的發(fā)生率明顯較低(2%與3%,HR=0.66)。利伐沙班組心肌梗死的發(fā)生率也較低,但沒(méi)有達到統計學(xué)意義。利伐沙班治療未改善心血管死亡和心衰住院的次要復合終點(diǎn),對靜脈血栓栓塞或肺栓塞也沒(méi)有影響。兩組嚴重不良事件發(fā)生率相似。
研究者指出,在研究中,低劑量利伐沙班未能改善心血管結局的潛在原因可能是在這一特定人群中,全部死亡中有相當大比例為心衰死亡,而非動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件導致的死亡。更高劑量的利伐沙班能否帶來(lái)更有好的結果,目前還不清楚。研究者認為,現在不應該在這個(gè)人群中進(jìn)行抗凝試驗,因為心衰事件不受抗血栓藥物影響,而且血栓本身對心衰結局影響也不大。
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